8种抗精神病药、13种抗抑郁药及9种活性代谢物在人血清中的稳定性研究

目的研究8种抗精神病药(阿立哌唑、氨磺必利、奥氮平、喹硫平、利培酮、帕利哌酮、氯氮平、氯丙嗪)、13种抗抑郁药(阿米替林、安非他酮、度洛西汀、多虑平、氟伏沙明、氟西汀、氯米帕明、米氮平、帕罗西汀、曲唑酮、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰)及9种活性代谢物(脱氢阿立哌唑、脱烷基喹硫平、去甲氯氮平、去甲替林、羟安非他酮、去甲多虑平、去甲氟西汀、去甲氯米帕明、O-去甲文拉法辛)在人血清中的稳定性,为这些药物在实施治疗药物监测过程中的样本传输、检测、存储条件的确定以及质控血清、标准曲线校准血清保存条件和保存期限的确定提供参考数据。方法以混合健康人血清为基质配制质控血清,进行稳定性考察,分别考察目标药物及活性代谢产物在室温(12 h、24 h、72 h)、2~8℃冷藏(2 d、5 d、7 d)、-80℃超低温(14个月)保存及3次反复冻融的稳定性。采用超高效液相色谱-串联质谱法检测被分析物的血清浓度。结果安非他酮在室温、2~8℃冷藏保存条件下质控血清测得浓度的负偏倚>40%,但在-80℃超低温保存14个月及3次反复冻融条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。其他药物及代谢物在各考察条件下测得浓度的偏倚均在±15%内。但在室温条件下,随着放置时间延长,脱烷基喹硫平、度洛西汀、氟伏沙明、舍曲林、氟西汀、去甲氟西汀、去甲替林、阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明及去甲氯米帕明测得浓度的负偏倚逐渐增加。结论在人血清基质中,安非他酮在室温和2~8℃冷藏的条件下不稳定。其余8种抗精神病药、12种抗抑郁药及9种活性代谢物在室温下可稳定72 h,但在室温下存放超24 h后,部分药物存在降解趋势,建议放入2~8℃的冰箱中保存,在此条件下可稳定至少7 d。本文所研究的所有药物及活性代谢物的质控血清可在-80℃冰箱中保存至少14个月,3次反复冻融不影响其稳定性。

CYP2D6、CYP2C19、CYP2B6、SLC6A4、HTR2A基因型和5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁药:2023年CPIC指南解读

2023年临床药物基因组学实施联盟(CPIC)更新并扩展了2015年CYP2D6和CYP2C19基因型与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗指南,在涉及基因型与药物部分分别增加了CYP2B6、5-羟色胺转运体SLC6A4、5-羟色胺2A受体HTR2A以及5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)、类SSRIs活性的5-羟色胺(5-HT)调节剂相关内容,并更新了基于基因多态性的5-HT再摄取抑制剂类药物应用建议。本文对该指南相关内容进行解读,以期为我国5-HT再摄取抑制剂类药物个体化药物管理提供参考。

抗抑郁药预防治疗慢性偏头痛的研究进展

慢性偏头痛是一种神经系统疾病,易与焦虑抑郁等共病,造成严重经济负担,需积极开展预防及治疗。本文概述了近5年来抗抑郁药物预防治疗慢性偏头痛的现状,总结了这些药物的有效性和安全性。认为文拉法辛优于阿米替林,A型肉毒毒素可以作为潜在的预防治疗慢性偏头痛药物。

基于脑肠轴探讨抗抑郁药物对消化系统疾病的治疗策略

在临床上精神心理障碍与消化系统疾病的共病愈发常见,二者既存在共同的发病机制,同时也互为因果,其中当以抑郁症研究最为广泛.脑肠轴是中枢神经系统和肠神经系统之间双向信息交流通路,该通路的提出解释了许多消化系统疾病与精神心理障碍共病的原因,同时也为消化系统疾病的诊治提供了新的可能.其中,一些研究已经证实了抗抑郁药物在改善消化系统疾病症状方面的治疗潜力.

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血中12种抗抑郁药

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法同时测定人血中吗氯贝胺、安非他酮等12种抗抑郁药的分析方法。方法 血液样品经乙腈(含内标普罗地芬)沉淀蛋白后进样测定。采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱性(2.1 mm×100 mm,1.8μm)进行分离,以2 mmol/mL甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液-2 mmol/mL甲酸铵和0.1%甲酸的乙腈溶液体系进行梯度洗脱,流速0.35 mL/min。以电喷雾离子源正离子和多反应监测模式进行检测,内标法定量。结果 在相应质量浓度范围内,12种抗抑郁药的相关系数均大于0.999,检出限为0.05~0.2 ng/mL,定量限为0.5~1 ng/mL;在低、中、高不同添加浓度条件下,准确度为-7.1%~11.7%,日内精密度为0.1%~11.5%,日间精密度为1.9%~9.4%,提取回收率为85.7%~113.5%,基质效应为-18.2%~10.2%;各成分在不同添加水平和不同环境下的稳定性为-9.30%~11.30%。综上均符合生物样品分析及法医毒物分析要求。结论 该方法选择性强、重现性好、精密度高,可同时检测人血中12种抗抑郁药,可适用于法医毒物检验鉴定,对非正常死亡案(事)件中死者死因分析具有重要意义。

青少年抑郁症使用抗抑郁药物的临床进展

青少年抑郁症患者相较于成年抑郁症患者,具有更高的发病率、较差的生活质量和治疗效果。国际指南普遍推荐轻度青少年抑郁症优先考虑心理治疗,对于中重度患者,抗抑郁药物联合心理治疗是1种可行的选择,如何选择适合的抗抑郁药物仍然是待解决的难题。抗抑郁药物存在一系列副作用,包括睡眠障碍、锥体外系反应和消化道反应等,为了减轻这些副作用并提高临床疗效,个体化的治疗方案至关重要。总结了青少年抑郁症的发病机制、抗抑郁药物的药代动力学和副作用,以及2013~2023年针对青少年抑郁症患者的用药指南,并针对青少年抑郁症患者药物治疗方案提出科学建议。

轻中度抑郁障碍患者抗抑郁药物使用情况分析

目的分析轻中度抑郁障碍患者抗抑郁药物使用情况。方法回顾性分析统计2021年1月至12月无锡市精神卫生中心及宜兴市第五人民医院两所精神病专科医院门诊就诊的562例轻中度抑郁障碍患者,采用限定日剂量(DDD)、药物使用频率(DDDs)、药物利用指数(DUI)分析抗抑郁药物使用情况,汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分评估疗效,观察用药期间不良反应发生情况。结果门诊治疗轻中度抑郁障碍所使用的9种抗抑郁药物中有5种药物(舍曲林、度洛西汀、氯米帕明、西酞普兰、文拉法辛)超DDD使用,其中抗抑郁药合并镇静催眠药物治疗最常见(346例,61.57%)。单药或联合、合并用药治疗后疗效较明显,各组不良反应总发生率分别为13.11%、20.69%、13.01%、25.51%、28.57%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论轻中度抑郁障碍患者门诊使用抗抑郁药治疗效果较好,以抗抑郁药合并镇静催眠药物治疗最常见,存在一定超DDD使用药物情况,联合及合并用药需注意药物副反应,保证用药安全。

羟考酮联用抗抑郁药治疗癌性疼痛:有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌性疼痛的有效性和安全性。方法计算机检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library等数据库,收集有关羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌性疼痛的随机对照试验研究,检索时间均限定为建库至2023年7月。由2名研究人员根据纳入与排除标准进行独立的文献筛选、资料提取及质量评价。运用RevMan 5.4进行数据合并与分析。结果最终纳入18项研究,共1399例癌痛患者。Meta分析结果显示,对比单药治疗,羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌性疼痛在临床治疗总有效率[RR=1.28,95%CI(1.17,1.41),P<0.001]、疼痛程度评分[MD=-0.92,95%CI(-1.10,-0.74),P<0.001]、羟考酮日均用量[MD=-15.64,95%CI(-23.91,-7.37),P<0.001]、爆发性痛发生次数[MD=-0.60,95%CI(-0.68,-0.52),P<0.001]、抑郁[SMD=-2.99,95%CI(-3.91,-2.07),P<0.001]、焦虑评分[SMD=-2.26,95%CI(-3.42,-1.10),P<0.001]方面更具优势。在不良反应发生方面,羟考酮联用抗抑郁药物能显著减少便秘的发生率[RR=0.81,95%CI(0.70,0.93),P<0.001],且不增加恶心呕吐、头晕嗜睡、排尿障碍、皮肤瘙痒、食欲不振的发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。羟考酮联合抗抑郁药物可能增加口干的发生风险[RR=2.30,95%CI(1.19,4.45),P=0.01],但该项Meta分析结果敏感性较高,缺乏稳健性。按抗抑郁药物类别进行亚组分析,结果与上述Meta分析结果一致。结论当前证据表明,羟考酮联合抗抑郁药物治疗癌痛的临床疗效较好,安全性较高。但由于其可能增加口干的风险,临床运用时在临床应用中应权衡利弊,使癌症患者获得更优的镇痛方案。因所纳文献的数量与质量的局限性,上述结论有待进一步验证。

牛奶不能与抗抑郁药同服?

曾有患者问我:“药师,网上的科普文章说牛奶不能与抗抑郁药同服。你为何没说这些?”我不明所以,仔细询问患者才知道,原来是所谓的“科普文章”惹的祸。随着手机的普及,近来网上兴起一股“科普热”。细看这些“科普文章”,主要是分享养生保健、食品安全、生活常识、生活小窍门等信息。这位患者也是此类“科普文章”的爱好者。

抑郁症病人抗抑郁药物治疗中2次发生肺栓塞:2例报道

肺血栓栓塞症(pulmonary thromboembolism,PTE)由来自静脉系统或右心的血栓阻塞肺动脉或其分支所致,以肺循环和呼吸功能障碍为主要病理生理特征和临床表现^([1]),多继发在既往有长期卧床、骨折、恶性肿瘤、下肢深静脉血栓等基础疾病的病人中^([2])。目前抗抑郁药与PTE的关系鲜有报道。现将2例长期服用抗抑郁药、既往无PTE典型高危因素、第一次发生PTE后给予抗凝治疗好转,停抗凝药后再次复发PTE的病例报道如下。

门诊抑郁症患者应用抗抑郁药的安全性与合理应用分析

目的 分析门诊抑郁症患者应用抗抑郁药的安全性与合理应用情况。方法 100例药房管理信息系统中被诊断为“抑郁症”、“抑郁障碍”的患者作为研究对象。分析抑郁症患者抗抑郁药用药情况、联合用药情况、合并用药类型、用药合理性、不良反应发生情况。结果 抑郁症患者抗抑郁药用药占比从高到低依次为文拉法辛、帕罗西汀、度洛西汀、舍曲林、奥氮平、多虑平,占比分别为27.00%、16.00%、15.00%、13.00%、10.00%、8.00%,其他占比为11.00%。抑郁症患者单用药占比为79.00%(79/100),二联用药占比为16.00%(16/100),三联用药占比为5.00%(5/100)。抑郁症患者应用抗抑郁药时,合并镇静催眠类使用占比22.00%(22/100),合并心境稳定剂使用占比2.00%(2/100),合并中成药/维生素使用占比2.00%(2/100)。抑郁症患者应用抗抑郁药的用药不合理占9.00%(9/100),主要包括联合用药不当、用法用量不当、超适应证用药、药物选择不当、用药疗程不足。抑郁症患者应用抗抑郁药不良反应发生率从高到低分别为帕罗西汀、舍曲林、度洛西汀、多虑平、文拉法辛、奥氮平。结论 本院抑郁症患者应用抗抑郁药中新型抑郁药成为首选,但药物应用存在不合理的情况,仍需要持续进行抗抑郁药的管理,促进合理用药;不同抗抑郁药的不良反应存在差异,临床上应综合评估患者的状况选择适宜的药物,提高用药安全性。

儿童青少年抗抑郁药超说明书用药情况及影响因素

目的:了解精神病专科医院的儿童青少年抗抑郁药门诊使用现状、超说明书用药情况及影响因素。方法:采用自编临床用药情况调查表,通过门诊电子处方系统,调查近4年在某精神病专科医院门诊就诊的儿童青少年精神障碍患者的抗抑郁药使用现况,并进行超说明书用药情况及影响因素分析。结果:儿童青少年的门诊抗抑郁药处方占门诊总抗抑郁药处方的2.0%,其中SSRIs的处方占比为84.7%,抗抑郁药使用频率前三位为艾司西酞普兰(41.5%)、氟伏沙明(20.8%)、舍曲林(18.0%);儿童青少年抗抑郁药超说明书用药处方占比为70.30%,是否超说明书用药在年龄、医生职称、疾病诊断、联合用药方面差异无统计学意义(P均<0.01);儿童青少年超说明书用药的影响因素有年龄、医师职称、疾病诊断和联合用药(分别Wald=13.728,Wald=13.332,Wald=18.224,Wald=13.484,P均<0.01)。结论:儿童青少年门诊抗抑郁药使用占门诊总抗抑郁药使用的比例较小,以SS-RIs类为主,超说明书用药现象较常见,受多种因素的影响。

基于FAERS数据库对抗抑郁药自杀相关不良事件信号的挖掘与分析

目的基于美国药品不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘抗抑郁药(艾司氯胺酮、帕罗西汀和文拉法辛)自杀相关不良事件信号,为临床合理用药提供参考。方法利用报告比值比法(ROR)和相对报告比率(RRR)对FAERS数据库2004年1月—2023年9月接收的艾司氯胺酮、帕罗西汀和文拉法辛自杀不良事件信号进行挖掘与风险比较。结果基于FAERS数据库共检索到自杀相关不良事件报告10364份,其中艾司氯胺酮840份,帕罗西汀5802份,文拉法辛3722份。3种抗抑郁药均检测出自杀想法、自杀尝试和完成自杀3种不良事件信号,而帕罗西汀和文拉法辛还检测出自杀行为信号。结论3种抗抑郁药均存在相似的自杀风险信号,但不同抗抑郁药引起的自杀相关不良事件风险在不同年龄段存在差异。

抗抑郁药与慢性阻塞性肺疾病患者发生呼吸系统不良事件之间的关系

目的研究抗抑郁药与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者发生呼吸系统不良事件(PRAE)之间的关系。方法选取2020年1月至2024年4月浙江省丽水市第二人民医院收治的COPD患者242例,收集患者临床资料以及抗抑郁药使用情况,按照是否出现PRAE分为PRAE组104例与非PRAE组138例,采用多因素二元Logistic回归模型分析抗抑郁药与COPD发生PRAE之间的关系。结果PRAE组的年龄、是否使用抗抑郁药、抗抑郁药使用持续时间、是否合并呼吸道病毒感染、是否合并支原体感染、第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred)以及C反应蛋白与非PRAE组比较,差异有统计学意义(t/χ^(2)=3.870、7.744、8.039、4.454、4.162、-8.397、3.254,P均<0.05)。将是否发生PRAE作为因变量,运用多因素二元Logistic回归模型调整混杂因素后,结果显示使用抗抑郁药、抗抑郁药使用持续时间为PRAE的独立危险因素(OR=2.018、1.383,P<0.05)。分别将是否发生肺炎、是否发生急性加重为因变量,运用多因素二元Logistic回归模型调整年龄、合并呼吸道病毒感染、合并支原体感染等混杂因素后,结果显示使用抗抑郁药、抗抑郁药使用持续时间仍为肺炎以及COPD急性加重的独立危险因素(OR=1.910、1.446以及2.246、1.514,P均<0.05)。结论抗抑郁药与COPD肺炎和急性加重的风险增加有关,应密切监测抗抑郁药处方的不良反应,并考虑采取非药物干预措施。

经颅磁刺激联合无抽搐电休克及常规抗抑郁药治疗中重度抑郁症的临床疗效分析

目的探索经颅磁刺激(Transcranial Magnetic Stimulation,TMS)联合无抽搐电休克(Modified Electroconvulsive Therapy,MECT)及常规抗抑郁药治疗中重度抑郁症的疗效。方法选取2023年3月至2024年2月在漳州市第四医院就诊的54例中重度抑郁症患者,根据抽签法随机分为两组,观察组采用TMS+MECT+药物治疗,对照组采用MECT+药物治疗,每组各27例。对比两组患者不同时间点焦虑及抑郁情况、临床疗效及不良反应情况。结果治疗前,两组患者汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)评分(P=0.467)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评分(P=0.418)均无显著差异(P>0.05)。治疗后2周、4周、8周,两组患者HAMD和HAMA评分均较治疗前减低(P<0.05),且治疗后2周、4周、8周观察组HAMD评分和HAMA评分均低于对照组(P<0.001)。治疗后,观察组患者临床有效率为96.30%,高于对照组患者的74.07%(P=0.022)。治疗期间,观察组患者中有5例(18.52%)出现不良反应,与对照组患者的4例(14.82%)相比,差异无统计学意义(P=0.715)。结论TMS联合MECT及常规抗抑郁药治疗可有效改善中重度抑郁症患者的焦虑及抑郁情况,临床疗效显著,且安全性较高。

抗抑郁药,不可擅自停用

刘阿姨的老伴早逝,她一个人拉扯女儿长大很是不容易。今年上半年,女儿嫁了一个“老外”,婚后不久就跟着丈夫去了国外生活。女儿离开后,不适应是自然的。可刘阿姨的情况却有些特殊,她不止是想女儿,而且渐渐发现自己开始出现一些“躯体不适”--白天吃不下、晚上睡不着,每天早上三四点就醒了,白天精神状况很差,什么家务活都干不了,明明疲惫得不行,可躺在床上又翻来覆去睡不着,人眼看着往下瘦。

甘麦大枣汤联合抗抑郁药治疗抑郁症有效性和安全性的Meta分析

通过meta分析甘麦大枣汤联合抗抑郁药对比单一抗抑郁药的治疗效果和安全性的评估。方法 通过使用CNKI、VIP、NSTL、万方数据库、PubMed、Cochrane Library、Embase等数据库检索相关文献。选取2003年1月1日至2022年11月1日甘麦大枣汤联合抗抑郁药治疗抑郁症的随机对照试验(RCT)进行系统研究,阅读整篇文章并提取相关数据,根据Cochrane系统评价手册对纳入研究的质量进行评估,并使用Revman5.4.1软件对这些研究进行系统的荟萃分析。结果 最后本文纳入了16项研究和1369例抑郁症患者,通过meta分析发现,联合使用药物的治疗组的总有效率明显高于单一抗抑郁药物组,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.05);联合使用药物组的患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(HAMA)进行评分时,评分明显低于单独使用抗抑郁药物的患者组,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.05);联合使用药物的患者组出现的不良反应较少,统计学分析显示其差异具有显著意义(P<0.05)。结论 甘麦大枣汤与抗抑郁药联合使用可以明显增强对抑郁症的治疗效果,并且安全可靠。此外,需要进行更高质量的RCT试验,以提供更可靠的循证医学证据,因为目前的研究质量不够高。

浙江省精神专科医院抗抑郁药临床综合评价与遴选专家共识

目的引导和推动浙江省精神专科医院规范开展抗抑郁药的临床综合评价与遴选工作。方法浙江大学医学院附属精神卫生中心联合杭州市药事管理质量控制中心及浙江省内7家精神专科医院,广泛征求临床专家和药学专家的意见与建议,撰写了《浙江省精神专科医院抗抑郁药临床综合评价与遴选专家共识》,并以13种5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)为例进行试点评价。结果该共识从药学特性、安全性、有效性、经济性、创新性和其他属性6个维度对纳入的抗抑郁药进行了系统评价,并在每个维度下进行二级赋分。结论该共识的制订为抗抑郁药的快速临床综合评价与遴选提供了参考依据,同时引导和推动了相关医疗机构规范开展抗抑郁药的临床综合评价与遴选工作,以满足多元化的临床用药需求,促进临床合理用药。

抗抑郁药治疗功能性消化不良的临床研究

探讨应用抗抑郁药物对胃肠动力障碍患者的临床疗效。方法 选取我院2020年1月-2022年8月72例功能性消化不良患者,将其分为2组各36例。对照组采用常规疗法,观察组采用抗抑郁药物,并进行疗效比较。结果 治疗后观察组疗效明显好于对照组,其临床疗效明显好于对照组;实验组与对照组相比,其焦虑、抑郁得分均明显降低, P<0.05,有显著性差异。结论 对功能性消化不良病人进行抗抑郁治疗,可使其不良反应得到缓解,提高生存质量,对病人的康复起到积极作用。

以5-羟色胺2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展

抑郁症的发病机制非常复杂,至今尚未完全阐明。大量临床及临床前研究表明,5-羟色胺(5-HT)能神经功能障碍可能是导致抑郁症的关键因素之一。在5-HT神经系统中,除5-羟色胺转运体(SERT)外,有多种5-HT受体亚型与抑郁症有关,尤以5-HT 1A及5-HT 2A受体与抑郁症关系最为密切。5-HT 2A受体在大脑中广泛分布,是调节情绪的重要物质基础,对情绪、感知的调控具有重要作用。5-HT 2A受体可以直接或间接调节单胺类递质释放,调节脑中单胺类递质水平,参与抑郁症发病过程。5-HT 2A受体拮抗剂可以增强5-羟色胺再摄取抑制剂等抗抑郁药对难治性抑郁症的治疗效果并减少性功能障碍及睡眠障碍等不良反应。目前有不少以5-HT 2A受体为靶点的抗抑郁药应用于临床,也有大量化合物处于临床及临床前研究。该文对5-HT 2 A受体与抑郁症的关系及以5-HT 2A受体为靶点的抗抑郁药研究进展进行简要综述,以期为新型抗抑郁药物的研发提供参考。