抑郁症易感基因和抗抑郁药物靶点相关神经细胞类型及相互作用网络分析

基于抑郁症的全基因组关联分析研究(GWAS),对于获得的单核苷酸多态性位点(SNP)使用Haploreg软件进行基因注释,得到SNP注释的102个易感基因.。使用MAGMA软件对GWAS的汇总统计数据做基因水平的分析,获得了270个校正之后显著的基因,两者合并共得到320个抑郁症易感基因。通过药物数据库Drugbank获取133个抗抑郁药物靶点基因。使用EWCE包对抑郁症易感基因和抗抑郁药物靶点在三套脑组织单细胞测序数据中,分别进行神经细胞类型富集分析。结果发现大脑皮质的GABA神经元(抑制性神经元)和谷氨酸能神经元(兴奋性神经元)是抑郁症易感基因和抗抑郁药物靶点共同的神经元。这两种类型的神经细胞可能是抗抑郁药物与抑郁症易感基因相互作用的神经细胞,另外少突胶质前体细胞可能是抑郁症特有的易感神经细胞。使用Network Calculator软件构建网络并进行进行网络拓扑学参数分析。结果表明抑郁症易感基因与抗抑郁药物靶点组成了一个具有显著的相互连接的网络。本研究从单细胞层面揭示抑郁症的遗传机制,在网络层面为寻找新的抗抑郁药物靶点提供了一定的启示。

抑郁症中的免疫代谢调控异常与药物干预研究进展

针对单胺类神经递质失衡的经典抗抑郁治疗方案有着较大的局限性。近年来,临床和动物实验不断揭示炎症免疫机制与抑郁症的发生、发展密切相关。随着神经-免疫-代谢互动研究的深入,免疫代谢异常驱动的神经炎症反应和病变已成为抑郁病理机制和药物干预研究的重要方向。本文在阐述抑郁症病理网络中免疫代谢失调环节的基础上,总结抗抑郁活性化合物免疫代谢调控的新作用,并探讨以上研究进展对于抗抑郁症药物研发策略和临床治疗的启示。