抗氨甲酰化蛋白抗体的研究进展

类风湿性关节炎(RA)诊治的关键是早期诊断、早期治疗,因而找寻敏感而又特异的生物学标志物成为RA早期实验诊断的迫切需要。近年来,抗氨甲酰化蛋白(Car P)抗体受到关注。抗Carp抗体可提高抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)阴性RA患者的敏感性,约30%ACPA阴性RA患者能检测到该抗体。与ACPA一样,抗Car P抗体有望成为RA早期诊断的指标之一。文章就相关研究进展作一综述。

抗氨甲酰化蛋白抗体检测在类风湿关节炎中的意义

目的探究类风湿关节炎(RA)患者中检测血清抗氨甲酰化蛋白(CarP)抗体的意义和应用价值。方法选取我院风湿免疫科2014年9月至2015年10月收治的RA初诊患者135例(RA组),同时选取健康体检者85例作为对照组(健康组),采用ELISA方法分别测定患者血清中抗CarP抗体、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体的水平,并详细记录每例患者肿胀关节数、压痛关节数、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)等临床观察指标。分析并比较抗CarP抗体与抗CCP抗体之间以及与各种临床指标的相关性,初步探讨定量测定抗CarP抗体、抗CCP抗体的水平与疾病活动度和影像学改变的关系。结果本研究纳入的135例RA初诊患者中,抗CCP抗体阳性者106例(78.5%),抗CarP抗体阳性者67例(49.6%)。联合检测抗CCP抗体和抗CarP抗体可提高诊断的特异性,高达97.6%。抗CarP抗体水平与患者肿胀关节数、压痛关节数、DAS28评分呈显著正相关(r=0.61,P=0.001;r=0.67,P=0.001;r=0.62,P=0.001),与CRP、 ESR呈弱正相关(r=0.28,P=0.015;r=0.35,P=0.018),与病程(r=0.09,P=0.43)无相关性。135例RA患者中98例(72.6%)存在放射学改变,37例(27.4%)未出现放射学改变,依照X线片改变显示的不同关节损伤程度分期,血清中2种抗体水平的差异有统计学意义(P <0.05)。结论联合检测抗CarP抗体和抗CCP抗体可提高诊断的特异性。抗CarP抗体可能与RA患者的病情活动度和骨质破坏相关,有望成为RA患者新的诊断、判断患者病情活动和预后的重要指标。

抗Sa抗体和抗氨甲酰化蛋白抗体对类风湿性关节炎的诊断价值

目的探讨抗Sa抗体和抗氨甲酰化蛋白(CarP)抗体对类风湿性关节炎(RA)的诊断价值。方法回顾性选取2022年9月至2023年2月青海省人民医院180例RA患者,根据28关节疾病活动度评分(DAS28),其中101例为RA高活动期患者(RAH组),男24例,女77例,年龄18~79(53.2±12.2)岁;79例为RA低活动期患者(RAL组),男23例,女56例,年龄24~78(49.0±12.9)岁;选取同期本院90例其他自身免疫性疾病患者为其他免疫病组,同期90名健康体检者为健康对照组。采用ELISA法测定4组患者血清抗Sa抗体和抗CarP抗体的水平,采用免疫散射比浊法测定类风湿因子(RF)水平,采用化学发光法检测抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体水平;应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估各指标单独或者联合检测诊断RA的灵敏度、特异度。结果RAH组、RAL组、其他免疫病组、健康对照组RF水平分别为117.6(61.0,161.1)、92.7(48.1,92.7)、10.1(5.3,24.6)、8.1(6.0,12.8)U/ml,抗CCP抗体水平分别为202.7(67.1,594.4)、212.9(98.3,416.2)、9.4(6.6,11.8)、1.9(0.8,4.9)U/ml,抗Sa抗体水平分别为305.3(120.4,614.9)、235.8(161.6,336.9)、123.9(41.8,240.5)、165.1(71.1,237.5)U/ml,抗CarP抗体水平分别为11.7(7.9,21.6)、5.2(3.3,7.7)、5.1(3.9,6.5)、5.8(3.8,7.5)mg/L,差异均有统计学意义(均P<0.001);RAH组抗CarP抗体水平高于RAL组(P<0.001),抗Sa抗体差异无统计学意义(P>0.05)。抗Sa抗体的临界值为181.45μg/L时,灵敏度为67.2%,特异度为65.6%,AUC为0.710(95%CI:0.645~0.775);抗CarP抗体的临界值为7.98 U/ml时,灵敏度为52.8%,特异度为88.9%,AUC为0.706(95%CI:0.646~0.766)。RF、抗CCP抗体与抗CarP抗体联合检测的AUC为0.986(95%CI:0.977~0.996)。结论抗CarP抗体对鉴别RA活动期具有较好的临床意义。RF、抗CCP抗体和抗CarP抗体联合检测AUC较高,有望成为诊断RA的新组合。

抗氨甲酰化蛋白抗体检测对类风湿关节炎诊治的临床价值

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性自身免疫性疾病，患者体内会出现多种自身抗体，通过自身抗体的检测，可用于疾病的诊治。目前已用于临床诊断的抗体主要有抗环瓜氨酸抗体和类风湿因子等。最近，新型自身抗体抗氨甲酰化蛋白抗体受到广泛关注，有望成为RA早期诊断和评价疾病活动性及骨质破坏等的指标之一。（中华检验医学杂志，2018, 41：77-80）

抗氨甲酰化蛋白抗体对类风湿关节炎的诊断价值

目的检测抗氨甲酰化蛋白抗体(抗CarP抗体)在类风湿关节炎(RA)患者血清及关节液中的表达水平,探讨其在RA诊断中的应用价值及其与疾病活动的关系。方法收集山西医科大学第一临床医学院风湿科2015年3月至2016年3月门诊及住院的108例RA患者、28例其他结缔组织病(CTD)患者及30名健康体检者外周血标本,收集同时期31例RA患者及8例骨关节炎(OA)患者关节液。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清及关节液中抗CarP抗体水平。采用SPSS 22.0软件进行统计学处理。结果 (1)RA组、CTD组及健康对照组血清中抗CarP抗体滴度分别为(3.724±2.104)U/ml、(1.823±1.029)U/ml、(1.165±0.851)U/ml,差异有统计学意义(P<0.01),且在RA患者中抗CarP抗体水平明显高于其他两组。(2)抗CCP抗体阴性的RA患者中抗CarP抗体可为阳性,阳性率为2/13(15.4%),两者没有相关性。(3)抗CarP抗体对于诊断RA的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及ROC曲线下面积分别为46.3%、93.1%、92.6%、48.2%、0.891。联合抗CCP抗体敏感度和特异度分别为90.7%、84.5%。(4)抗CarP抗体与DAS28、ESR、CRP、关节肿胀数(SJC)及关节疼痛数(JTC)无相关性(rDAS28=0.133、rESR=0.067、rCRP=0.375、rSJC=0.088、rJTC=0.146,P均>0.05),抗CCP抗体/抗体CarP抗体与DAS28呈正相关(r=0.959,P<0.05)。(5)RA及OA患者关节液内均有抗CarP抗体表达,差异有统计学意义(P<0.05),且RA组抗CarP抗体滴度大于OA组。结论抗CarP抗体存在于RA患者中,对于诊断RA具有较高的特异性,对于抗CCP抗体阴性的RA患者可作为补充诊断指标,与病情活动性有一定相关性。

抗氨甲酰化蛋白抗体对类风湿关节炎诊断价值的Meta分析

目的评价抗氨甲酰化蛋白(CarP)抗体对RA的诊断价值。方法计算机及手工检索国内外各数据库,包括PubMed数据库、Embase数据库、Cochrane图书馆等外文数据库,收集研究目的为抗CarP抗体对RA诊断价值的研究,时间截止2018年3月15日。排除研究人群及阈值选择不符合要求的文献,提取文献资料。采用ReviewManager5.2、Meta-disc1.4和Stata12.0软件进行文献质量评价及统计分析。结果共纳入7篇文献,异质性检验结果显示,各研究间不存在非阈值效应引起的异质性,采用固定效应模型进行Meta分析。抗CarP抗体对RA灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比分别为[45%,95%CI(43%,48%)]、[97%,95%CI(95%,98%)]、[12.65,95%CI(8.87,18.05)]、[0.56,95%CI(0.53,0.6)]。诊断比值比(DOR)为[23.97,95%CI(16.33,35.17)],受试者工作特征曲线下面积(AUC)=0.7775。结论抗CarP抗体对诊断RA特异度较高,但敏感度较差。

老年PMR抗MPO抗体、GPⅠb及抗CarP抗体检测意义

目的 探讨老年风湿性多肌痛(polymyalgia rheumatica,PMR)血抗髓过氧化物酶(anti-myeloperoxidase,抗MPO)抗体、血小板糖蛋白Ⅰb(platelet glycoproteinⅠb,GPⅠb)及抗氨甲酰化蛋白(anti-carbamylated protein,抗CarP)抗体检测的临床意义。方法 选取2019年7月至2022年1月温州市人民医院风湿免疫科收治的65例老年PMR患者(年龄≥60岁)为观察组,65例非老年PMR患者(年龄<60岁)为对照组,两组均予以泼尼松15mg/d连续治疗4周,检测两组患者治疗前后PMR活动度评分(PMR activity score,PMR-AS)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、抗MPO抗体、GPⅠb和抗CarP抗体的变化;各指标和PMR-AS间的相关性采用Pearson相关分析;绘制受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)分析各指标对疾病活动程度判断的准确性。结果 治疗后两组患者的PMR-AS、CRP、ESR、抗MPO抗体、GPⅠb和抗CarP抗体水平及病例异常率均较治疗前明显下降(P<0.05),且观察组患者下降更显著(P<0.05);老年PMR患者的CRP、ESR、抗MPO抗体、GPⅠb和抗CarP抗体水平与PMR-AS均呈正相关(r=0.580、0.808、0.755、0.739、0.811,P均<0.001);CRP、ESR、抗MPO抗体、GPⅠb和抗CarP抗体对疾病活动度准确性判断的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.753、0.811、0.830、0.856、0.887,诊断敏感度分别为62.50%、75.25%、65.50%、75.00%和79.50%,诊断特异性分别为75.25%、80.05%、82.55%、87.50%和90.05%。结论 血抗MPO抗体、GPⅠb和抗CarP抗体水平与老年PMR患者病情活动度呈正相关,泼尼松治疗后各指标水平值下降明显,有望成为老年PMR患者疾病活动情况和治疗效果的监测指标。

自身抗体水平与类风湿性关节炎患者机体炎症反应 及骨关节损伤程度的相关性

目的探讨血清抗Sa抗体、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)和抗氨甲酰化蛋白抗体(抗CarP抗体)水平与类风湿性关节炎(RA)患者机体炎症反应及骨关节损伤程度的相关性。方法选取2018年2月至2020年12月在医院接受治疗的137例RA患者作为试验组(活动期105例,稳定期32例),另选取同期120名健康体检者作为对照组,检测并比较两组血清抗Sa抗体、抗CCP抗体、抗CarP抗体、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、护骨素(OPG)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)水平,并分析血清抗Sa抗体、抗CCP抗体、抗CarP抗体水平与血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、RF、ESR、OPG、MMP3、RANKL水平的相关性。结果试验组血清抗Sa抗体、抗CCP抗体、抗CarP抗体、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、RF、ESR、OPG、MMP3、RANKL水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组活动期患者血清抗Sa抗体、抗CCP抗体、抗CarP抗体、CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、RF、ESR、MMP3、RANKL水平均高于稳定期患者,血清OPG水平低于稳定期患者,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,RA患者血清抗Sa抗体、抗CCP抗体、抗CarP抗体水平与血清CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β、RF、ESR、MMP3、RANKL水平均成正相关(r>0,P<0.05),与血清OPG均成负相关(r<0,P<0.05)。结论相较于健康体检者,RA患者的血清抗Sa抗体、抗CCP抗体及抗CarP抗体水平更高,且其水平与RA患者机体炎症反应及骨关节损伤程度相关,可作为RA诊断、病情评估及预后判断的重要指标。

抗氨基甲酰化蛋白抗体在类风湿关节炎诊断价值中的评价

目的 评价抗氨基甲酰化蛋白（CarP）抗体在RA诊断中的应用价值.方法 收集2015年9月1日至2016年6月1日就诊于宁夏医科大学总医院风湿免疫科关节疼痛的247例住院患者的临床资料及实验室检查结果,依据最终确诊结果分为RA组（病例组）126例和非RA组（对照组）121例,ELISA法测定各组血清抗CarP抗体浓度,并同期检测RF及抗CCP抗体;应用Mann-Whitney U检验进行统计学分析,采用受试者工作特征曲线（ROC）确定抗CarP抗体对RA诊断的最佳截断值并分析其诊断效能.结果 通过绘制ROC曲线显示抗CarP抗体对RA诊断的最佳截断值为63.77 U/ml,灵敏度为74.60％,特异度为71.07％.与RF及抗CCP抗体相比,ROC曲线下面积（A）由大到小分别是：抗CCP抗体（0.88）〉ARF（0.85）〉A抗CarP抗体（0.78）,其中A抗CCP抗体与ARE、ARE与A抗CarP抗体面积间差异无统计学意义（Z=1.29,P=0.20;Z=1.30,P=0.20）,A抗CCP抗体与A抗CarP抗体面积间差异具有统计学意义（Z=2.28,P=0.02）.结论 抗Carp抗体在RA的诊断中具有一定的价值,可作为RA诊断的血清学指标.

类风湿关节炎早期诊断指标的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫病，全球约0．5％的人口患有RA，主要表现为炎症和关节损伤。RA的早期诊治能避免病程加重和关节不可逆损伤。类风湿因子（RF）是诊断RA的常用指标，但临床依然需要新型血清学标志物辅助RA诊断。现就RA的早期诊断指标研究进展综述如下。

类风湿关节炎临床实验室血清标志物研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜炎为主要特征,临床表现以慢性多发性关节炎为主的最终可导致关节畸形的系统性自身免疫性疾病。类分湿因子及抗环瓜氨酸肽抗体在新的RA分类标准中被认为是鉴定RA时较好的血清学指标,而对于诊断RA,临床仍需特异性及敏感性更高的血清标志物。该文对近年来出现的各种RA诊断指标进行总结比对。