抗流行性感冒病毒药物研究进展

流行性感冒(流感)是由流感病毒引起的传染性呼吸道疾病。虽然接种疫苗是减轻流感流行的有效手段,但面对新的大流行病毒的传播和复杂住院流感患者,抗流感病毒药物的应用必不可少。目前,正处于非临床和临床研究阶段的抗流感病毒药物主要包括血凝素抑制剂、M2离子通道蛋白抑制剂、RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)抑制剂和神经氨酸酶抑制剂等。与其他3种抑制剂相比,RdRp抑制剂可快速降低病毒载量,具有广谱抗病毒作用,且不易产生耐药性,但其临床疗效需进一步评估。神经氨酸酶抑制剂是防治流感的常用药物。本文综述抗流感病毒药物的抗病毒活性、作用机制和临床应用的研究进展,以期为研发具有广谱活性的新型抗流感病毒药物提供参考。

解表清里方干预甲型H1N1流行性感冒小鼠的抗病毒作用机制

目的:探讨解表清里方对甲型H1N1流行性感冒小鼠的抗病毒作用机制。方法:用随机数字法将36只7周龄雌性BalB/c小鼠随机分为空白组、模型组、西药组及解表清里方高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组6只。空白组给予等量生理盐水滴鼻,其余组小鼠给予甲型流感病毒液于左侧鼻孔滴鼻,每只50μL。造模2 h后,西药组给予0.037 5 g/(kg·d)磷酸奥司他韦灌胃;解表清里方高剂量组、中剂量组、低剂量组分别给予6.05 g/(kg·d)、3.02 g/(kg·d)、1.51 g/(kg·d)解表清里方灌胃。空白组及模型组同时给予生理盐水0.2 mL灌胃,均1次/d,连续5 d。对比各组肺指数、胸腺指数和脾脏指数,肺组织病理变化,肺组织中乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,肺悬液中病毒基因及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)mRNA表达,肺组织中PI3K、AKT、GSK-3β蛋白表达。结果:动物实验结果显示,与模型组相比,西药组和中药高剂量组能降低小鼠肺指数(P<0.05),其他组别能降低肺指数、升高胸腺指数和脾脏指数,但差异无统计学意义(P>0.05);解表清里方高、中剂量组能减轻小鼠肺部病变程度,西药组、解表清里方高、中剂量组能降低小鼠肺组织中M、NS2病毒基因复制水平(P<0.01或P<0.05);西药组和解表清里方高剂量组能降低小鼠肺组织中mTOR表达水平;西药组、解表清里方高剂量和中剂量组均能显著下调PI3K、AKT和GSK-3β蛋白和mRNA的表达水平(P<0.01或P<0.05)解表清里方低剂量组在各个方面与模型组相差不显著。结论:解表清里方甲型H1N1流感小鼠有抗病毒作用,其作用机制可能与抑制PI3K/AKT/GSK-3β信号通路中关键蛋白PI3K、AKT、GSK-3β、mTOR表达有关。

合理应用抗流行性感冒病毒药物意义重大

流行性感冒（以下简称流感）是由流行性感冒病毒（简称流感病毒）引起的急性呼吸道传染病,由于流感病毒（主要是甲型流感病毒）的易变性和不可预知性,常常造成流感的暴发流行,甚至造成全球范围的大流行[1].据统计,全球每年流感大流行期间流感病例约有10亿,5％ ～ 10％成年人及20％ ～30％儿童罹患流感,其中300万～500万为重症患者,每年造成25万～ 50万人死亡.既往百年历史中,人类曾经历过4次全球性流感大流行,共导致4 000万～5000万人死亡[2].儿童、老人、孕妇及有慢性基础疾病者均为流感重症及死亡的高危人群[3].在美国,每年因流感导致的门诊就医次数超过2 500万次,抗菌药物与非处方药物花费分别约为22.7亿美元及20亿美元,更导致超过2 000万人次职工缺勤及超过2 200万人次学校缺课,对社会及个人均造成了巨大负担[2].

山楂总黄酮体外抗猪流行性腹泻病毒作用研究

猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus,PEDV)是一种α-冠状病毒,可引起仔猪急性腹泻、呕吐、脱水,死亡率达到100%。目前,传统PEDV疫苗对当前PEDV流行毒株保护作用有限,因此亟须开发新型抗PEDV药物。黄酮类化合物是多种中草药的重要有效成分,具有抗菌、抗病毒、调节免疫力等作用。山楂富含黄酮类物质,作为“药食同源”植物,价格低廉,广泛存在于我国多个省份。为评价山楂总黄酮的抗PEDV效果,通过乙醇回流、柱色谱法和比色法对山楂总黄酮进行提取、富集和含量测定,通过CCK-8、Western blot、qRT-PCR、TCID50等检测方法检测山楂总黄酮在细胞水平上对PEDV复制影响。结果显示,山楂总黄酮提取率为2.5%,其最佳体外给药浓度为20.0μg·mL^(-1)。与PEDV HM2017感染对照组相比,山楂总黄酮能显著抑制PEDV HM2017的核酸水平(ORF3基因)(P<0.01)、蛋白水平(N蛋白)(P<0.01)以及病毒滴度(P<0.01)。研究结果表明,山楂总黄酮在细胞水平上能显著抑制PEDV HM2017复制,可作为一种针对PEDV的抗病毒候选药物。

流行性感冒抗病毒药物治疗与预防应用中国专家共识

流行性感冒（简称流感）病毒属于正黏病毒科（Orthomyxoviridae），大多呈球形颗粒状，根据病毒核蛋白和基质蛋白抗原分为甲、乙、丙三型。甲型流感病毒根据其表面血凝素和神经氨酸酶的不同分成多个亚型，目前已发现的血凝素有16个亚型（H1～H16），神经氨酸酶有9个亚型（N1-N9），在人类中流行的主要是甲型H1N1和甲型H3N2亚型。

姚雨石研究员团队发现流行性感冒病毒训练肺泡巨噬细胞发挥肺部抗肿瘤免疫作用

2023年2月20日,浙江大学医学院免疫学系姚雨石研究员团队在《自然·免疫学》(Nature Immunology)在线发表了题为“Influenza-trained mucosal-resident alveolar macrophages confer long-term antitumor immunity in the lungs”(DOI:10.1038/s41590-023-01428-x)的研究论文,揭示流行性感冒病毒(IAV)感染诱导的黏膜组织定居型记忆性肺泡巨噬细胞能在感染后较长时间内发挥抗肺部转移肿瘤的训练免疫保护作用。研究人员在IAV感染和肺部肿瘤转移小鼠模型上发现,IAV感染后肺泡巨噬细胞在小鼠肺部发挥持久的抗肿瘤作用。感染后的肺泡巨噬细胞在转录组、染色质开放性、细胞能量代谢以及免疫功能等方面发生持久改变,形成训练免疫/天然免疫记忆,并且记忆肺泡巨噬细胞的产生和维持不依赖于外周单核细胞。

合理应用抗流行性感冒病毒药物治疗流行性感冒专家共识（2016年）

流行性感冒（以下简称流感）是由流行性感冒病毒（以下简称流感病毒）引起的急性呼吸道传染病,由于流感病毒（主要是甲型流感病毒）的易变性和不可预知性,常常造成流感的暴发流行,甚至造成全球范围的大流行[1].每年5％ ～ 10％的成年人、20％ ～ 30％的儿童罹患流感,约有300万～ 500万重症患者,造成约25万～50万人死亡[2].早期、有效的抗流感病毒治疗能缓解流感症状、缩短流感病程、减少流感导致的并发症、缩短病毒清除时间,可能降低病死率,已在各国流感诊断与治疗的指南中有相关推荐[3-6].

抗流行性乙型脑炎病毒药物的研究进展

流行性乙型脑炎(Japanese Encephalitis,JE)是由黄病毒科(Flaviridae)黄病毒属(Flavivirus)流行性乙型脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus,JEV)引起的,在自然界中主要以猪为宿主,经蚊传播的一种蚊媒性人兽共患传染病。该病主要流行于亚洲及西太平洋地区,严重威胁着人类健康,已成为人类脑炎疾病最主要的病因之一,并影响养猪业的发展,引起了世界性的广泛关注,因此,流行性乙型脑炎的防治研究有着重要的实际应用意义。到目前为止,尚无治疗流行性乙型脑炎特效药面市,但对抗流行性乙型脑炎病毒药物的研究已有一定的进展,而我国在这方面的系统介绍较少,本文就近10年来抗流行性乙型脑炎药物及其作用机制的研究进展做一综述,旨在为流行性乙型脑炎的预防和治疗提供参考。

流行性感冒和禽流感的抗病毒治疗

早期抗病毒治疗是改善流行性感冒和禽流感患者预后的关键。目前临床用于抗流感病毒的药物按作用机制可大致分为两类,一类作用于病毒表面的糖蛋白神经氨酸酶,另一类作用于离子通道M2蛋白。我国目前常用的抗流感病毒药物主要有奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺和金刚乙胺。抗流感病毒治疗应在发病后48h内尽早进行;在缺乏耐药检测结果的情况下,甲型流感病毒可选用奥司他韦、扎那米韦、金刚烷胺或金刚乙胺进行治疗,乙型流感病毒选用奥司他韦或扎那米韦治疗。耐药分析表明,对于甲型H1N1型流感、H5N1型禽流感和H7N9型禽流感应首选神经氨酸酶抑制剂治疗,疗程通常为5d,对重症患者可增加药物剂量并延长治疗时间。流感病毒耐药性的出现给抗流感病毒治疗带来了挑战,可考虑采用具有不同作用机制的抗流感病毒药物联合治疗耐药流感病毒感染。

抗病毒滴丸治疗儿童流行性感冒的临床疗效观察

目的:探讨抗病毒滴丸治疗儿童流行性感冒的临床疗效。方法:将2019年12月至2020年2月天津中医药大学第一附属医院、秦皇岛市第二医院和丹东市第一医院收治的36例流行性感冒患儿随机分为研究组和对照组。研究组18例患儿口服抗病毒滴丸,对照组18例患儿口服磷酸奥司他韦颗粒,治疗5 d,停药观察2 d。观察两组患儿的临床痊愈情况、完全退热时间、加拿大急性呼吸道疾病和流行性感冒量表(Canadian acute respiratory illness and flu scale,CARIFS)症状维度评分、体温及不良反应发生情况,并将两组患儿的数据进行对比分析。结果:研究组患儿临床痊愈率为61.11%(11/18),终点痊愈时间为4 d;对照组患儿临床痊愈率为77.78%(14/18),终点痊愈时间为3 d;对照组患儿略优于研究组,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。在疾病完全退热时间、CARIFS症状维度评分及体温上,两组患儿比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究并未发现不良事件及不良反应。结论:抗病毒滴丸可有效抑制病毒,治疗儿童流行性感冒的效果明显,安全性高。

抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒疗效观察

目的:观察抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒的疗效。方法:小儿流行性感冒60例随机分为两组各30例,对照组单纯用奥司他韦治疗,治疗组在此基础上联合中药抗病毒合剂口服。结果:治疗组中显效19例,有效9例,无效2例,总有效率93.3%;对照组中显效13例,有效12例,无效5例,总有效率83.3%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05),两组均未出现严重不良反应及重症病例。结论:应用抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒疗效确切。

抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒的效果探析

目的 :探讨用抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流行性感冒(简称流感)的效果。方法 :将2017年1月至2018年10月期间四川省射洪县中医院收治的86例流感患儿平均分为对照组和研究组。在两组患儿入院后,均对其进行常规治疗。在此基础上,为对照组患儿使用奥司他韦进行治疗,为研究组患儿联用抗病毒合剂和奥司他韦进行治疗。比较两组患儿治疗的效果。结果 :研究组患儿治疗的总有效率高于对照组患儿(P<0.05),其不良反应的发生率低于对照组患儿(P <0.05)。结论 :用抗病毒合剂联合奥司他韦治疗小儿流感的效果较为理想。

奥司他韦联用四季抗病毒合剂治疗儿童流行性感冒的临床观察

目的:探讨奥司他韦联用四季抗病毒合剂治疗儿童流感的临床疗效。方法:选取2018年1月-12月在珠海市妇幼保健院就诊的流行性感冒患儿共72例,将患者随机分为实验组和对照组,每组36例,对照组口服磷酸奥司他韦颗粒,观察组在口服磷酸奥司他韦颗粒的同时加用四季抗病毒合剂治疗。比较两组患儿发热、咳嗽、鼻塞流涕、疲倦纳差的持续时间以及两组患儿临床疗效评价、总有效率、不良反应发生率。结果:实验组发热、咳嗽、流鼻涕、乏力的持续时间明显短于对照组(P<0.05);两组患儿临床疗效评价相比较,实验组优于对照组,实验组总有效率为97.22%,显著高于对照组治疗总有效率86.11%,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率相比较,实验组总不良反应发生率为8.33%,对照组总不良发生率为5.55%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥司他韦与四季抗病毒合剂联合治疗小儿流感可缩短患儿发热,咳嗽,鼻塞,流鼻涕及乏力纳差时间,临床效果有显著提高,不良反应发生率未见有效增加,安全有效,值得临床推广应用。

抗病毒治疗对流行性感冒和禽流感患者预后的影响

目的:研究抗病毒治疗对流行性感冒和禽流感患者预后的影响,观察治疗效果。方法:研究对象主要为我院抽取的200例流行性感冒和禽流感患者,2017年5月~2019年5月为研究时间,随机分为对照组与研究组,每组100例。研究期间为两组提供不同的治疗,最后对抗病毒治疗效果以及常规治疗效果进行对比。结果:研究组治疗有效率为96%,对照组为87%,经统计学对比分析,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:通过对流行性感冒和禽流感采用不同的治疗模式,研究组抗病毒治疗能够起到极为显著的效果,阻止病毒的繁殖与扩散,对改善预后十分主要,同时能够加速康复,提升生活质量与满意度。

抗流感病毒药基层用药指引:成人用药误区

冬季气温骤降,流感来势汹汹。2023年11月23日,中国国家流感中心监测数据显示[1],11月13~19日,南、北方省份流行性感冒病毒(以下简称流感病毒)检测阳性率持续上升,其类型分布以甲型(甲型H3N2亚型)为主,其次为乙型(Victoria系)。基于近期我国流感流行情况,本文介绍了几种常见的抗流感病毒药,并针对治疗中大家常见的几个用药误区进行答疑解惑。

四季抗病毒类方汤剂联合奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒的临床效果

目的探讨四季抗病毒类方汤剂联合奥司他韦治疗儿童甲型流行性感冒的临床效果。方法选取2019年10月-2020年1月山东中医药大学第一附属医院收治的82例甲型流行感冒患儿为研究对象。根据治疗方案的不同,将患儿分为对照组(磷酸奥司他韦颗粒治疗,40例)和观察组(四季抗病毒类方汤剂联合磷酸奥司他韦颗粒治疗,42例),两组均治疗5 d。比较两组疗效、临床症状改善时间和不良反应发生情况,观察两组治疗前后的中医证候积分变化情况、血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平变化情况。结果观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组退热时间、咳嗽消失时间、全身乏力消失时间均短于对照组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。治疗后两组中医证候积分、CRP及IL-6水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论四季抗病毒类方汤剂联合奥司他韦能快速改善甲型流行性感冒患儿的临床症状、减轻炎症反应,临床疗效显著。

抗病毒合剂与奥司他韦联用对流行性感冒患儿的临床疗效评价

目的:评价抗病毒合剂与奥司他韦联用对流行性感冒患儿的临床疗效。方法:采用回顾性分析法,选取2015年6月—2016年4月期间收治的流行性感冒患儿80例的临床资料,采用随机数字表法将患儿分为观察组40例和对照组40例;对照组患儿给予奥司他韦治疗,观察组患儿在对照组基础上加用抗病毒合剂治疗,比较两组患儿治疗后的总有效率和不良反应的发生率。结果:观察组患儿治疗后的总有效率为95.00%高于对照组为80.00%(P<0.05),体温复常时间、鼻塞流涕好转时间、治疗时间以及咽红肿痛复常时间均优于对照组(P<0.05),不良反应的发生率为7.5%低于对照组为30.0%(P<0.05)。结论:采用抗病毒合剂与奥司他韦联用治疗小儿流行性感冒患儿,临床疗效较为显著,不良反应较低,有利于患儿的康复。