血浆置换加抗淋巴细胞球蛋白疗法预防肾移植术后的排斥反应(附4例报告)

目的 :探讨血浆置换法 (Plasma Exchange,PE)加抗淋巴细胞球蛋白 (AL G)疗法 ,预防肾移植术后超急排斥和加速排斥反应的疗效。方法 :选择 1例第 1次肾移植术后因超急排斥反应而摘除移植肾的患者 ,3例淋巴毒试验 (试管法 )大于 10 %的患者 ,在肾移植术前行 PE的同时 ,加用 AL G疗法。然后进行肾移植 ,观察临床疗效。结果 :4例患者在肾移植术后均未发生排斥反应 ,获得人肾存活。结论 :PE加 AL G疗法 。

猪抗人淋巴细胞球蛋白与兔抗人胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的疗效比较

目的比较猪抗人淋巴细胞球蛋白（ALG）与兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗重型再生障碍性贫血（再障）的疗效。方法回顾分析2004~2013年接受免疫抑制治疗的重型再障患者（猪ALG组43例,兔ATG组32例）6个月有效率,χ2检验比较组间差异。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank检验比较组间差异。结果猪ALG组6个月有效率为79.07%,高于兔ATG组（56.25%）且差异显著（P=0.034）;5年总生存率为86.047%,高于兔ATG组（72.878%）,但差异不显著（P=0.190）。结论猪ALG血液学应答优于兔ATG,预后和安全性相似。

抗胸腺球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的疗效及其并发症

目的目前重型再生障碍性贫血的主要治疗手段之一是免疫抑制治疗，而抗胸腺球蛋白／抗淋巴细胞球蛋白（ATG／ALG）是其中重要的药物。该文通过回顾性分析临床资料，探讨ATG／ALG治疗重型再生障碍性贫血的疗效及其并发症的防治。方法对1994年12月至2005年9月收治的28例诊断为重型再生障碍性贫血并接受ATG／ALG治疗的患儿的临床资料进行分析。结果28例患儿中，基本治愈2例（7．1％），缓解4例（14．3％），进步12例（42．9％），总有效率64．3％。19例出现血清病样反应，主要表现发热9例，皮疹12例，关节痛7例，肌肉痛7例，关节肿胀3例。发生时间为用药后5～17d，持续时间1～15d，平均4．4d。3例轻症者未经处理自行缓解。其余16例给予甲基泼尼松龙每日10mg／kg，静脉推注每天1次，连用3～5d，症状均消失。3例于停用甲基泼尼松龙2～4d后再次出现血清病症状，再次给予甲基泼尼松龙后症状消失。无血清病及血清病反应轻微者ATG／ALG疗效明显优于血清病反应重者（P〈0．05）。结论ATG／ALG治疗重型再生障碍性贫血疗效肯定，血清病为治疗中常见的不良反应，应用甲基泼尼松龙3—5d可较好控制血清病症状。

以补肾中药为主联合抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的预测因素

目的:探讨以补肾中药为主联合强烈免疫抑制剂抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)的治疗预测因素。方法:选取1992年1月至2016年5月西苑医院血液科病房住院的重型再生障碍性贫血-I型患者151例,以补肾中药治疗为主,联合强烈免疫抑制剂ALG/ATG,并后期辅以环孢霉素A、雄性激素和造血生长因子等治疗重型再生障碍性贫血,观察临床疗效、预计生存率等指标。所有可以评价的140例重型再生障碍性贫血患者均随访1年以上。生存期自用药第1天开始计算,观察结束时间为2016年4月,观察1～276个月,中位观察时间54个月。结果:基本治愈30例(42.3%),缓解11例(15.5%),明显进步18例(25.4%),无效12例(16.9%),总有效率为83.1%。观察结束时整体生存率为83.6%。5年、10年的预计生存率分别为82.8%、80.3%。与疗效相关的15个因素,另外加上系数(常数),构成了预测疗效的4个方程,交叉验证试验显示该方程的疗效预测准确率为83.8%。结论:以补肾中药联合ATG/ALG为主治疗重型再生障碍性贫血可进一步提高有效率,疗效预测方程操作简单,在治疗早期可以进行疗效预测且疗效判别准确率高。

抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血

目的观察抗淋巴细胞球蛋白(ALG)和环孢素A(CsA)、雄激素联合治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方 法:对43例SAA患者联合使用CsA[5mg/(kg·d)剂量,服用6个月]、雄激素和ALG治疗[按15mg/(kg·d)的剂量,加入 0.9%氯化钠注射液1000ml中静滴,每日1次,每次维持10h,连用5d]。结果:治疗6个月后,患者的各项血细胞计数明显 上升(P<0.01)。基本治愈6例,缓解18例,明显进步8例,无效5例,死亡3例,转化为阵发性睡眠性血红蛋白尿2例,总有效 率74.4%。环孢素A不良反应:11例肝功能受损,6例肾功能受损,4例牙龈增生,1例多毛症;ALG不良反应:2例血清病,1 例脑出血死亡。结论:ALG联合环孢素A、雄激素治疗SAA疗效明显。

抗核抗体阳性人群外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+淋巴细胞、免疫球蛋白水平分析

目的分析抗核抗体(ANA)阳性人群外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+淋巴细胞、免疫球蛋白表达水平,了解Th、CTL细胞及体液免疫在自身免疫性疾病发病中的作用。方法检测215例(试验组)ANA阳性人群外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+淋巴细胞及免疫球蛋白,50例正常人群作为对照,ANA检测用荧光免疫组化技术,CD3^+、CD4^+、CD8^+淋巴细胞用流式细胞仪检测,免疫球蛋白用全自动生化分析仪检测。结果试验组外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+淋巴细胞绝对值及CD4^+/CD8^+比值均明显低于对照组(P<0.01),试验组免疫球蛋白明显高于对照组(P<0.01)。结论①试验组外周血CD3^+、CD4^+、CD8^+淋巴细胞绝对值及CD4^+/CD8^+比值均明显低于对照组,表明Th、CTL细胞的量及组成比例改变可能是导致细胞免疫调节失常并最终引起自身免疫疾病的因素之一;②试验组免疫球蛋白水平明显高于对照组,表明体液免疫在自身免疫性疾病发病中起一定的作用。

猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白联合环孢菌素A治疗重型再障的临床疗效

目的探讨使用国产猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白(p-ALG)联合环孢菌素A(CsA)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效及观察不良反应。方法应用p-ALG(30mg/kg/d,静脉滴注)联合CsA(起始量为5mg/kg/d)治疗SAA 8例,辅以促造血、成分血输注、造血生长因子等支持治疗。检测治疗前后外周血象及骨髓象变化,以流式细胞仪测定治疗前后外周血T淋巴细胞亚群的改变情况,观察不良反应及其处理效果。结果随访8例中,基本治愈2例,缓解3例,明显进步1例,早期死亡2例,总有效率75%。治疗显效时患者的外周血CD3+CD4+(Th)细胞比例升高,CD3+CD8+(Ts)细胞比例降低,Th/Ts比值升高,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论使用国产p-ALG联合CsA作为初诊SAA的首次治疗方案效果良好,治疗费用较马或兔抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合CsA方案更经济。

抗淋巴细胞球蛋白为主的免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血疗效分析

目的探讨以抗淋巴细胞球蛋白(ALG)为主的免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效。方法对2002年4月-2009年10月收治的137例诊断为SAA并接受ALG治疗的患儿临床资料进行回顾性分析,其中重型再生障碍性贫血Ⅰ型(SAA-Ⅰ型)103例、极重型再生障碍性贫血(vSAA)34例。结果 SAA-Ⅰ型组治疗有效率和显效率分别为73.8%和56.3%,vSAA组为67.6%和47.1%,疗效差异无统计学意义(P>0.05)。SAA-Ⅰ型组过敏反应和血清病反应发生率分别为32.0%和52.4%,vSAA组为50.0%和50.0%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。SAA-Ⅰ型组3年生存率和复发率分别为95.6%和5.8%,vSAA组为87.2%和11.4%,两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论以ALG为主的免疫抑制剂治疗SAA疗效肯定,对于vSAA患儿同样有效。

猪抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血的疗效观察

目的评价国产猪抗淋巴细胞球蛋白+环孢素治疗重型再生障碍性贫血的疗效。方法回顾性分析36例重型再生障碍性贫血应用猪抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗临床资料,观察治疗疗效、并发症及转归,并根据患者的年龄、性别、病程长短、重型再生障碍性贫血类型、网织红细胞计数、治疗前中性粒细胞计数、对粒细胞集落刺激因子的治疗有无反应以及免疫抑制治疗后前2周环孢素血药浓度进行分层分析。结果随访的36例中基本治愈9例(25%),达到缓解7例(19.44%),明显进步11例(30.56%),总有效率75%。单项资料对比分析显示,治疗有效率与患者年龄、性别、病程长短、重型再生障碍性贫血类型、外周血网织红细胞计数等无明显相关性,但治疗前外周血中性粒细胞计数≥0.2×109/L、对粒细胞集落刺激因子的治疗有反应以及免疫抑制治疗后前2周环孢素血药浓度≥200 ng/m l患者有效率明显增高。结论国产猪抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血总体疗效好,相对安全。治疗前患者外周血中性粒细胞计数、对粒细胞集落刺激因子的治疗反应以及免疫抑制治疗后前两周环孢素血药浓度可能对疗效判断有提示意义。

猪抗人淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的：探讨一线应用猪抗人淋巴细胞球蛋白（P-ALG）联合环孢素（CsA）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效及不良反应。方法回顾性分析我科应用 P-ALG 联合 CsA 治疗36例 SAA 患者的疗效、并发症及转归，并对患者的年龄、疾病严重程度、发病距应用 P-ALG 的时间等因素与疗效进行相关分析。结果36例患者中死亡4例，白细胞恢复中位时间为30天，脱离红细胞输注的中位时间为55天，脱离血小板输注的中位时间为60天。1年总有效率为86．2％，2年总有效率达91．7％，1年总有效率与性别、年龄、疾病分型、CD8比例无明显相关（P ＞0．05），病程＜3个月及外周血中性粒细胞（ANC）≥0．2×10^9／L 患者的有效率高；与国内及欧美国家报道的利用马或兔抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗 SAA 的有效率相当，而不良反应小，花费仅为马或兔 ATG 治疗的1／3～1／2。结论应用 P-ALG 联合 CsA 治疗重型再生障碍性贫血疗效显著，不良反应轻微。

国产猪抗人淋巴细胞球蛋白联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血的效果

目的探讨国产猪抗人淋巴细胞球蛋白(p-ALG)联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的效果及安全性。方法分析2004年4月~2016年12月江苏省连云港市第一人民医院血液科应用国产p-ALG联合环孢素治疗30例SAA患者的有效性、安全性并长期随访统计分析五年生存率。结果 30例SAA患者中位年龄为26.5(5~65)岁,随访中位时间为60(1~252)个月,6例死亡,总有效率为73.3%,中性粒细胞>0.5×109/L,中位时间为20(2~40)d,脱离红细胞输注的中位时间为30(0~150)d,脱离血小板输注的中位时间为35.5(5~140)d。五年生存率达78%,不良反应均能耐受,花费少。结论国产p-ALG联合环孢素治疗SAA的长期效果显著,不良反应轻微,值得临床推广。

抗淋巴细胞球蛋白在儿童血小板无效输注中的应用

血小板输注是预防和治疗各种原因引起的儿童血小板减少和（或）出血的重要措施,但反复多次输注易导致血小板输注无效（platelet refractoriness,PTR）,严重影响治疗,甚至危及生命。解决PTR问题已成为临床输血治疗的一项重要课题。但到目前为止，尚无对人类白细胞抗原（HLA）-I类抗体阴性PTR的有效治疗方案。笔者结合1例HLA-I类抗体阴性PTR的治疗，对抗淋巴细胞球蛋白（ALG）在PTR中的应用报道如下。

环孢菌素联合抗人淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血5年随访研究

目的 :探索环孢菌素 (赛斯平 ,CYS)联合抗人淋巴细胞球蛋白 (ALG)或单用ALG治疗重型再生障碍性贫血 (SAA)患者的远期疗效及不良反应。方法 :对 119例SAA患者分别采用ALG加CYS和单用ALG两种治疗方案进行治疗 ,随访 5年并对两组的疗效及不良反应进行对比研究。结果 :ALG加CYS组的 5年有效率为67.2 % ( 41/ 61) ,长期生存率为 70 .4% ( 43 / 61) ;ALG组 5年有效率为 40 .3 % ( 2 8/ 5 8) ,长期生存率为 3 6.2 % ( 2 1/5 8) ,ALG加CYS组的总有效率及长期生存率均明显高于后者 ( χ2 =4.3 76,P <0 .0 5 ;χ2 =14.0 5 9,P <0 .0 1) ,且联合应用无不可逆性的不良反应发生。结论 :CYS是纠正SAA患者免疫功能异常的有效药物 ,促使T淋巴细胞免疫功能的恢复。联合应用ALG是治疗SAA的理想治疗方法 ,CYS是减少SAA复发。

抗淋巴细胞球蛋白在HLA配型部分相合的造血干细胞移植患者的药代动力学

目的研究抗淋巴细胞球蛋白(ALG,免疫抑制剂)在HLA配型部分相合造血干细胞移植患者体内的药代动力学。方法14例患者应用ALG20mg.kg-1,连用4天;用酶联免疫吸附法检测ALG血药浓度,用3P97程序根据房室模型进行数据处理。结果AUC0-t为(1538.9±126.1)mg.h.L-1;Cmax为(369.8±21.0)mg.L-1,tmax为(4.5±0.4)d;t1/2β为(10.99±1.12)d;V/F(c)为(0.10±0.02)L.kg-1;CL(s)为(4.83±0.13)mL.d-1,ALG体内有效的血药浓度至少维持60天;ALG为超长半衰期药物,未出现严重药物不良反应。结论含ALG总剂量80mg.kg-1预处理方案,临床有效并安全,适宜在HLA配型部分相合的造血干细胞移植患者应用。

抗淋巴细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血的近期血液学反应及疗效观察

目的:观察抗淋巴细胞球蛋白(antilymphocyte globulin,ALG)治疗重型再生障碍性贫血(severe aplasticanemia,SAA)的临床疗效、血液学指标(淋巴细胞比例、中性粒细胞计数)的近期变化、副作用(超敏反应、血清病)、并发症(感染、出血)、输血支持及住院时间等情况。方法:对2005年3月至2007年4月于我院采用ALG治疗的7例SAA患者的临床资料进行分析并追踪随访。结果:所有患者外周血淋巴细胞比例均于ALG治疗后迅速下降,中位下降64%(14%~68%),并维持一段时间。中性粒细胞计数在治疗期间轻度下降,住院期间所有患者均发生感染,其中细菌感染1例,细菌合并真菌感染4例,细菌合并病毒感染1例,真菌合并病毒感染1例,予相应抗感染治疗均康复出院。7例患者治疗后均出现超敏反应,表现为发热、皮疹及瘙痒,出现时间最早为第1天,最迟为第12天,中位时间为第2天,持续1~3天。1例患者于治疗第13天发生血清病,表现为皮疹及水肿,经积极抗过敏治疗,所有患者未中断免疫抑制治疗。住院期间中位输注红细胞悬液9u(2u^11u),血小板5治疗量(1~8治疗量),除2例未脱离输血外,其余5例平均23天脱离输血(14~26天)。无一例患者出现中枢神经系统或胃肠道等严重出血。治疗后评价疗效:4例有效,1例部分有效,1例无效,1例随访时间1月暂未评价疗效,随访时间1~27月,中位随访时间13月。中位住院日46天(28~77+天)。结论:予以及时抗感染、抗过敏及积极支持治疗,ALG治疗SAA安全、有效,是没有HLA相合同胞供者的SAA患者首选的治疗措施。

二次抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白治疗重型再生障碍性贫血4例临床分析

目的:观察二次抗淋巴细胞球蛋白(ALG)/抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的疗效和安全性。方法:结合文献报道,回顾性分析4例应用二次ALG/ATG治疗SAA的临床资料。结果:4例均获得明显疗效,其中3例获得完全缓解,1例部分缓解,脱离输血时间为4～17个月;随访2～13年,总体生存率100%,且无一例复发,仅1例用药前即并发PNH克隆的患者在恢复后发作过一次血红蛋白尿症,尚未发生骨髓增生异常综合征、急性白血病及其他肿瘤等病变。结论:二次ALG/ATG的疗效肯定,且具有良好安全性,对于不适合allo-BMT以及无法找到合适供者不能进行allo-BMT或难治复发的SAA患者应首选重复疗程的ALG/ATG。

不同抗胸腺/淋巴细胞球蛋白联合新赛斯平治疗急性再生障碍性贫血的临床比较

[目的]探讨和比较不同ATG在治疗急性再生障碍性贫血中的应用效果。[方法]回顾性分析我院自2005年1月至2008年8月40例应用ATG联合新赛斯平治疗的急性再生障碍性贫血患者的资料。[结果]国产ATG(ALG-P)治疗组有效率63.6%,进口ATG(即复宁)治疗组有效率66.6%,治疗反应平均时间两组分别为(3.5±1.6)月、(3.8±1.4)月,显示在疗效分析和不良反应方面两组均无显著差异(P>0.05)。[结论]国产ATG价格明显低于进口药,与进口药相比治疗效果及不良反应相似,是一种可选的有效治疗急性再生障碍性贫血而价格相对较低的强效免疫抑制剂。

抗人胸腺细胞免疫球蛋白与抗人T淋巴细胞免疫球蛋白体外淋巴细胞杀伤效价的比较

目的探讨相同浓度下抗人胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）与抗人T淋巴细胞免疫球蛋白（ALG）杀伤淋巴细胞的效价。方法将相同浓度的ATG和ALG倍比稀释,对正常受试者外周血淋巴细胞进行淋巴细胞毒试验（CDC）,用流式细胞仪进行相关检测。结果体外淋巴毒试验中,ATG和ALG对6名健康志愿者外周血淋巴细胞的杀伤作用随着稀释滴度的增加逐渐下降。ATG及ALG滴度为1∶1时对淋巴细胞杀伤比率分别为54.06%～82.49%和38.06%～70.38%;ATG在1∶128时杀伤比率〈10%,ALG在1∶64时杀伤比率〈10%。ATG和ALG对外周血T淋巴细胞杀伤差异无统计学意义（P〉0.05）,对B淋巴细胞杀伤差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 ATG和ALG均可显著清除正常人外周血淋巴细胞。相同浓度下,ATG的效价大约是ALG的2倍。ATG较ALG有更强的清除B细胞的作用。

抗人淋巴细胞球蛋白制剂的质量比较

抗人淋巴细胞球蛋白(ATG/ALG)是一种有效的免疫抑制剂。目前对ATG制剂的活性及质量体外检测方法均以细胞毒和花环抑制试验为主。本文用上述方法检定了兔抗人淋巴细胞球蛋白(R-ATG)和马抗人淋巴细胞球蛋白(E-ATG)。结果表明:两种制剂的细胞毒滴度和花环抑制试验基本相同。应用~3H—胸腺嘧啶渗入试验研究ATG对PBMC促有丝分裂活性,结果表明:R-ATG的活性高于E-ATG。ATG体外促有丝分裂活性可作为预测ATG临床疗效的一个参数。