人原代呼吸道上皮细胞培养及抗呼吸道合胞病毒活性

为建立人原代呼吸道上皮细胞(Human airway epithelial cell,hAEC)的培养方法,并在hAEC体系上探讨3-硫代吲哚类化合物RSV-A-4和免疫抑制剂代谢产物6-MMPr的抗呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)活性及其机制,从而构建可用于RSV药物筛选及药效评价的细胞模型。采集人呼吸道上皮细胞样本,分离细胞后建立hAEC的培养方法,并进行细胞形态和活力鉴定;在hAEC体系上检测小分子化合物RSV-A-4和6-MMPr的抗RSV活性及其细胞毒性;采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与Time-of-addition assay技术,探讨RSV-A-4和6-MMPr的抑制RSV复制的作用机制。培养的hAEC经鉴定:其体外培养存活率可达93.51%;RSV-A-4和6-MMPr的半数抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC_(50))分别为(207.30±4.77)μmol/L和(3191.00±6.11)μmol/L,6-MMPr的半数细胞毒性浓度(Half maximal cytotoxic concentration,CC_(50))为(95526.00±10.97)μmol/L,而RSV-A-4对hAEC未见明显细胞毒性;RSV-A-4和6-MMPr均在RSV病毒基因组复制阶段抑制RSV复制。成功建立可用于抗RSV药物筛选及体外评价的hAEC培养体系,RSV-A-4和6-MMPr在细胞水平均能有效抑制RSV复制。

抗病毒类化合物结构与离解速率的关系

为了解决如何筛选出更加有效的抗病毒类化合物的问题,研究了离解速率(k_(off))与抗病毒类药物结构的关系,理论依据是k_(off)常用于评价药物在人体开放性系统中的活性.首先,应用分子描述符软件计算出每个抗病毒类化合物的分子描述符,并使用多元逐步回归分析法、偏最小二乘法和遗传算法3种方法对描述符进行筛选.然后,分别采用支持向量机和BP神经网络方法建立抗病毒类化合物的k_(off)的预测模型,并用测试集对模型进行了验证.结果表明:筛选出了具有良好预测能力的描述符,建立的2个预测模型经验证均合理,对未来抗病毒类药物的研制具有指导意义.

科学家发现19种抗击SARS病毒化合物

用一种新发现的化合物去干预一种 SARS 病毒蛋白与人体正常细胞的结合,结果双方的“联姻”被阻断,就可以保护正常细胞不受或少受病毒的伤害。研究人员为近日的这一发现而兴奋不已。从事这项研究的中国科学院上海生命科学院上海药物研究所23日宣布:他们将 SARS

天然来源的抗流感病毒化合物研究进展

流感病毒引起的流行性感冒严重地威胁着人类的健康。以天然产物为基础开发抗流感病毒药物已经成为新药研究的重要途径之一,如天然提取的甘草酸、绿原酸、槲皮素等化合物均表现出良好的抗流感病毒活性。本文对已报道具有抗流感病毒作用的天然小分子化合物按照不同的作用靶点进行分类总结,其中包括基质蛋白M1/M2,神经氨酸酶、血凝素等,综合阐述天然抗流感病毒小分子化合物的提取、分离及其作用机制的研究进展,为寻找新的抗流感病毒靶点药物提供参考。

灵长类防御素可阻断人免疫缺陷病毒传播

据医学空间网8月16日报道，自七百万年前灵长类进化以来，高等生物停止合成一种蛋白，佛罗里达大学研究人员认为这种蛋白能有效阻止人类免疫缺陷病毒-1进入人体血细胞。HIV-1变异很快抑制抗病毒化合物的活性，但UCF大学生物医学科学Cole副教授的研究小组证明，病毒在i00天之后，对人类同族体的抵抗力变得很弱，人们在猴子和低等灵长类中仍然发现了防御素。如果其他实验室证明病毒具有弱的抵抗力，Cole将研究人类同族体如何形成药物来阻止HIV病毒进入人体细胞。

丙型肝炎病毒在实验室复制成功

科学家们首次在实验室里复制出丙型肝炎病毒（HCV）；细胞培养基复制丙型肝炎病毒的成功使得研究人员能够更好地研究该病毒的生命周期和生理学，并对潜在的抗病毒化合物进行试验以产生新的疗法用于HCV传染所引致的肝疾病。

法匹拉韦的合成

目的设计并探索一条工艺稳定、收率较高的抗病毒化合物法匹拉韦(T-705)的合成工艺路线。方法以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐为起始原料,氨水氨解后与乙二醛环合得到3-羟基-2-吡嗪酰胺、经硝酸钾硝化后制得3-羟基-6-硝基-2-吡嗪酰胺,再经三氯氧磷氯代、氟化钾氟代制得3,6-二氟-2-氰基吡嗪,水解成盐,最后经过氧化氢(双氧水)氧化制得目标化合物法匹拉韦。结果设计出的合成路线能有效制备目标化合物。结论该合成路线各步反应中除氟取代需要严格去水外,其余各步反应条件较温和且操作简单、收率稳定,适合规模制备。

4(R)-(6-氨基-9-嘌呤基)-2(R)-(羟甲基)四氢呋喃-3(R)-醇的合成

为寻找抗免疫缺陷病毒化合物 ,以D 核糖为原料 ,经甲基化、硅烷基化、还原裂解反应制得重要中间体 1 脱氧核糖 (5 ) ,再通过形成环状亚砜化合物 ,与NaN3 发生反应后 ,经过还原、缩合、环合、氨化、脱保护基反应制得异脱氧腺嘌呤核苷 (1) ,各步反应收率均超过 70 %。

4（R）—（6—氨基—9H—嘌呤—9—基）—2（R）—（羟甲基）四氢呋喃—3（R）—醇的合成

为寻找抗HIV化合物，我们以D－核糖为原料，经甲基化、硅烷基化、还原裂解反应制得重要中间体1－脱氧核糖（5），再通过形成环状亚砜化合物，与NaN3发生反应后，经过还原、缩合、环合、氨化、脱保护基反应制得异脱氧腺嘌呤核苷（1），各步反应收率均超过70％。其抗HIV活性测定尚在进行中。

Taribavirin引起的贫血少于利巴韦林

美国Valeant医药公司报告，抗病毒化合物taribavirin（Ⅰ）的Ⅱb期试验48周分析点获得令人鼓舞的数据。（Ⅰ）是利巴韦林（Ⅱ）的前药，在开发中与聚乙二醇化干扰素联合治疗慢性丙型肝炎。

癌症的时期信号及预防

癌症的时期信号及预防文／吕常河由于种种原因，大部分癌症患者被确诊时已到了中晚期，这对生命的危害极大。为了能征服癌症，要做到早发现早治疗。事实上，许多癌症在发生的早期都会发出一些特有的信号，癌症的早期信号一般有以下几种：（豆）低热。任何癌症的发生，必定...

专利文献

国内专利文献一种高纯度2,5-吡啶二羧酸的制备方法本发明公开了一种高纯度2,5-吡啶二羧酸的制备方法,所述的制备方法包括如下步骤:以6-甲基烟酸或6-甲基烟酸酯为原料。

Synthesis of a new series of anti-rhinovirus compounds

The synthesis of a series of 3,6-dichloropyridazine derivatives was described.In vitro experiment,all compounds exhibited ananti-rhinovirus activity,and one of the compounds 6g showed the comparable activity as our lead compound pirodavir.

BAY41-4109对乙肝病毒衣壳组装的影响

乙肝病毒衣壳蛋白成功组装成衣壳二十面体的过程是病毒前基因组RNA逆转录形成成熟DNA的必要步骤。衣壳结构的轻微改变或破坏能对病毒子代传播产生巨大影响。