α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8水平与抗病毒应答的关系

目的 :观察慢性乙型肝炎患者经α 干扰素 (IFN α)抗病毒治疗后血清中肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白细胞介素 8(IL 8)水平的变化与乙型肝炎病毒消长之间的关系。方法 :收集治疗前后血清标本 - 2 0℃保存 ,通过ELISA法同步检测并与正常人做对照。结果 :IFN α应答组 (n =10 )在治疗前血清中TNF α水平明显低于非应答组 (n =15 )和正常组 (n =10 ) ,P <0 0 1;但IFN α治疗后无论是应答组还是非应答组均较治疗前下降 ,尤其是非应答组下降更明显。所有慢性乙型肝炎病例血清中IL 8水平均较正常组低 ,经IFN α治疗后均较治疗前升高并接近正常人水平 ,但应答组和非应答组之间比较无显著差异。结论 :慢性乙型肝炎患者体内存在免疫功能的失调 ,IFN α具有抑制TNF α和增进IL 8表达的调节作用 ,但体内病毒复制消长与TNF α和IL

脂肪性肝病对慢性乙型肝炎疾病进展及抗病毒应答的影响

据世界卫生组织报道。全球约20亿人曾感染过乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），其中3．5亿人为慢性HBV感染者．每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）。因此．有必要探讨加重慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B．CHB）患者肝组织损伤及导致其预后不良和抗病毒治疗应答差的危险因素，而脂肪性肝病（fatty liver disease，FLD）可能是危险因素之一。

失代偿期乙型肝炎肝硬化的抗病毒应答时间与临床疗效关系

目的:讨论阿德福韦治疗乙型肝炎(乙肝)肝硬化失代偿期的抗病毒应答时间与临床疗效。方法:选择乙肝肝硬化失代偿期患者80例,对比分析其临床资料,从Child-Pugh评分和其他表现判定其疗效,在结果统计中按是否有抗病毒应答分组。结果:用阿德福韦抗病毒治疗后,80例患者有53例出现早期抗病毒应答,应答时间(3.5±0.7)周,27例出现非早期应答,应答时间(8.7±0.3)周,在治疗的40 d、80 d、160 d,早应组Child-Pugh评分达到A级率,与非早应组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿德福韦抗病毒治疗失代偿期乙肝肝硬化的患者,抗病毒应答时间较早,且与临床疗效呈正比,对肝功恢复有明显疗效。

慢性乙肝不同抗病毒应答对抗纤维化治疗影响的临床观察

目的观察慢性乙型肝炎应用恩替卡韦治疗后不同抗病毒应答对抗纤维化治疗的影响。方法选择慢性乙型肝炎70例,应用恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗6个月,观察不同抗病毒应答对抗纤维化治疗的影响。结果 6个月病毒阴转的患者,其抗纤维化治疗疗效显著。结论慢乙肝抗病毒应答不同,抗纤维化疗效分化明显。

合并T2DM对慢性丙型肝炎患者干扰素联合利巴韦林抗病毒应答效应的影响

目的探讨2型糖尿病(T2DM)对慢性丙型肝炎(CHC)患者干扰素联合利巴韦林抗病毒应答效应的影响。方法2017年3月至2019年6月医院诊治的78例CHC合并T2DM患者(研究组)和53例单纯CHC患者(对照组),给予所有患者干扰素联合利巴韦林治疗48周,治疗结束后随访24周。检测治疗前后肝功能指标、胰岛功能指标,比较两组患者抗病毒应答效应,统计药物安全性。结果治疗后两组患者肝功能指标明显改善,两组天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组空腹血糖(FPG)水平为(5.82±1.03)mmol/L、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)为(2.43±0.40),高于对照组的(5.24±0.91)mol/L、(1.91±0.34),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)对比差异无统计学意义(P>0.05);研究组治疗结束时病毒学应答(ETVR)、持续病毒学应答(SVR)分别为52.56%、46.15%,均低于对照组的71.70%、66.04%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间研究组、对照组药物总不良反应发生率分别为8.97%、7.55%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗可改善CHC患者肝功能及胰岛功能,且安全性良好,但合并T2DM可影响CHC患者抗病毒治疗的病毒学应答效应。

先天免疫相关的基因表达与白细胞介素28B抗病毒应答基因多态性的关系

先天免疫在丙型肝炎病毒（HCV）感染的宿主抗病毒应答中起着重要的作用。近日证实白细胞介素（IL）-28B的单核苷酸多态性（SNP）和宿主聚乙二醇（PEG-IFN）和利巴韦林（RBV）治疗应答反应密切相关。我们的目的是确定IL-28B基因型的先天免疫相关的基因表达,并阐明其与抗病毒药物治疗应答的关系。

HBeAg阳性慢性乙型肝炎拉米夫定抗病毒应答停药后复发的治疗

拉米夫定能迅速显著抑制HBVDNA复制，使HBVDNA浓度下降，肝脏炎症减轻，促进肝功能恢复，改善肝组织学，延缓或阻止肝纤维化的发展，但部分患者停用拉米夫定后导致病情复发。近几年我院对HBeAg阳性慢性乙型肝炎拉米夫定抗病毒治疗应答停药后复发的患者，采用阿德福韦酯、胸腺肽a1和苦参素联合治疗取得较好的效果，现报告如下：

干扰素蛋白可预测丙型肝炎抗病毒应答

据Medscape．corn3月3日报道（原载：Gut2006；55：374-379），治疗前Y干扰素诱导蛋白10（IP-10）水平与聚乙二醇干扰素加利巴韦林治疗丙型肝炎的持续病毒学反应相关。与治疗前IP-10水平较低的基因1型感染者相比，IP-10水平较高的患者对抗病毒治疗应答更好。

老年慢性乙肝患者炎症因子水平与α-干扰素抗病毒应答的相关性研究

目的对老年慢性乙肝患者炎症因子水平与α-干扰素抗病毒应答的相关性进行研究,为临床治疗提供参考。方法对荆州市中心医院2010年10月-2015年10期间诊治的100例老年慢性乙肝患者在α-干扰素抗病毒治疗前、治疗12、24周后抽血测定血清炎症因子,包括γ干扰素((interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)、炎性小体3(pyrin containing 3 gene,NLPR3)、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、白细胞介素1α(interleukin 1α,IL1α)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL1β)、白细胞介素2(interleukin 2,IL2)和白细胞介素6(interleukin 6,IL6)和CRP(C-reaction protein)。治疗12周后,根据ALT、HBV DNA判定应答情况,分析有应答组患者和无应答组患者血清炎症因子水平变化。结果α-干扰素抗病毒治疗12周后,100例乙肝患者中完全应答30人,部分应答34人,无应答组36人:免疫应答组(n=64,包括完全应答、部分应答者)及无应答组(n=36)治疗前炎症因子水平差异均无统计学意义(P>0.05);有应答组患者经α-干扰素抗病毒治疗12周和24周后患者血清中IFN-γ、TNF-α水平显著升高,而CRP、IL1α、IL1β、IL2、IL6、TGF-β、NLPR3、NF-κB、MCP-1水平显著降低,且随着治疗时间的延长上述因子变化更显著(P<0.05)。结论老年慢性乙肝患者白细胞介素等炎症因子水平与α-干扰素抗病毒应答有密切关系。

HLA-DP基因多态性与HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关性分析

目的:研究HLA-DP基因多态性与丙型肝炎病毒(HCV)患者抗病毒治疗免疫应答的相关性。方法:选取2013年5月-2017年8月于我院就诊的HCV汉族患者106例,所有患者均接受为期48周的聚乙二醇化干扰素α(PEG IFNα)+利巴韦林(RBV)联合治疗,并于停药后接受为期24周的随访。记录其年龄、体质量、HCV-RNA基线水平等一般资料,并采用Taqman-MGB荧光探针实时定量聚合酶链反应法检测其HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点的分型。根据治疗结局将患者分为持续病毒学应答组(SVR)和未持续病毒学应答组(N-SVR),采用Logistic回归模型对影响HCV患者抗病毒治疗免疫应答的相关因素(性别、年龄、体质量指数、HCV-RNA基线水平以及基因多态性)进行单因素和多因素分析。结果:106例患者中,rs3077位点CC、CT、TT型频率分别为40.6%、35.8%、23.6%,rs2395309位点GG、GA、AA型频率分别为50.0%、39.6%、10.4%,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05)。SVR组患者80例,N-SVR组患者26例;SVR组患者的年龄、rs3077位点CT、TT型以及rs2395309位点GA、AA型比例均显著低于N-SVR组,rs3077位点CC型以及rs2395309位点GG型比例均显著高于N-SVR组(P<0.05);而两组患者的性别、体质量指数、HCV-RNA基线水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素、多因素分析结果显示,患者性别,体质量指数,HCV-RNA基线水平,rs3077位点CC型、rs2395309位点GG型与其抗病毒治疗免疫应答不显著相关(P>0.05),而年龄、rs3077位点CT和TT型、rs2395309位点GA和AA型与其抗病毒治疗免疫应答显著相关[比值比(OR)分别为1.135、1.766、1.283、1.218、1.103,95%置信区间(CI)分别为(1.017,1.267)、(1.007,3.100)、(1.038,1.585)、(1.011,1.467)、(1.038,1.172),P<0.05]。结论:年龄以及HLA-DP基因rs3077、rs2395309位点多态性与HCV汉族患者PEG IFNα+RBV抗病毒治疗免疫应答相关,其中低龄患者可能获得较高的抗病毒免疫应答率,而T、A突变等位基因携带者则可能获得更低的抗病毒免疫应答率。

长链非编码RNA--抗病毒天然免疫应答的新兴调控因子

长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)是长度超过200nt的非编码RNA分子的总称。作为一类重要的基因调控因子,lncRNAs在表观遗传学、转录及转录后等多个水平调控靶基因的表达。近年来的研究表明,许多lncRNAs可被病毒或干扰素(interferon,IFN)诱导表达,并作为调控因子在IFN介导的抗病毒天然免疫应答中调节抗病毒相关基因的表达。本文重点阐述了lncRNAs在IFN介导的抗病毒天然免疫应答中的调控作用,尤其是对干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)转录的调控作用,并归纳了lncRNAs、IFN和ISGs形成的调控网络,以期为从事lncRNAs调控IFN介导的抗病毒天然免疫应答机制研究的相关科研人员提供参考。

内质网-线粒体接触与抗病毒免疫应答

内质网和线粒体是人体内参与组织代谢的重要细胞器,研究人员在显微镜下观察到内质网和线粒体之间存在着特殊的物理连接,将之称为内质网-线粒体接触。既往研究表明,内质网-线粒体接触不仅可以调控机体的炎症反应、细胞自噬和磷脂合成等生理过程;还在病毒致病或机体抗病毒免疫应答过程中发挥重要作用。本文主要围绕内质网和线粒体的相互作用、机制及其与机体抗病毒免疫应答这两个方面进行综述,以期对内质网-线粒体接触有更进一步的认识,并为临床治疗病毒感染性疾病提供新的靶点与方向。

佐剂CpG-ODN与重组HBsAg疫苗联合免疫乙型肝炎病毒转基因小鼠的免疫应答研究

目的以CpG-ODN为佐剂与重组HBsAg(rHBsAg)疫苗合用,研究其对乙型肝炎病毒转基因(HBV Tg)小鼠模型的免疫应答效果。方法40只HBV Tg小鼠随机分为4组,每组小鼠分别注射rHBsAg疫苗(单用rHBsAg组)、rHBsAg疫苗+ CpG-ODN(试验组)、rIFNα-2b(IFN组)、生理盐水(对照组)。经多次免疫HBV转基因小鼠,于免疫前、后不同时间采血,动态观察各组小鼠血清中HBsAg量、抗-HBs阳性率和HBV DNA的变化,检测肝组织中HBsAg的表达。检测免疫小鼠的外周血T淋巴细胞亚群和白细胞介素2(IL-2)、IL-12(pTO)以及γ干扰素(IFN-γ)的含量,分别检测免疫小鼠的脾细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀伤功能并计算各组小鼠肝组织活性指数(HAI)。结果rHBsAg组和rHBsAg+CpG组在免疫小鼠后2周100％诱导抗-HBs;rHBsAg+CpG组能显著降低血清中的HBsAg量或使HBsAg转阴,rHBsAg+CpG组肝组织中HBsAg的表达量与血清中一样降低,并降低血清中HBV DNA的拷贝数。rHBsAg组的CD3^+、CD4^+、CD8^+细胞在T细胞中所占百分比,IL-2、IL-12 (p70)和IFN-γ的含量以及淋巴细胞特异性增殖和杀伤效应均明显高于对照组(P＜0．05)。rHBsAg+CpG组与rHBsAg组比较,免疫小鼠产生更强的HBV特异性细胞应答(P＜0．05),且以Th1型细胞免疫应答为主。在rHBsAg+CpG组肝组织中出现大量淋巴细胞,肝脏的HAI在4个组中最高。结论CpG-ODN作为佐剂可以增强重组HBsAg疫苗诱导HBV转基因小鼠产生抗病毒免疫应答,重组HBsAg疫苗辅以CpG ODN可作为免疫治疗慢性HBV感染的可行性途经。

自拟抗毒调肝方治疗慢性乙肝病毒携带者效果及预后观察

目的:探讨慢性乙肝病毒携带者应用自拟抗毒调肝方治疗效果及预后恢复情况。方法:选取笔者所在医院2017年12月-2018年12月收治的慢性乙肝病毒携带者70例,采用随机数字表抽取法分组,对照组(n=35)采用维生素C治疗,观察组(n=35)采用自拟抗毒调肝方治疗,比较两组临床疗效、中医临床证候疗效、抗病毒应答及不良发生发生率。结果:观察组综合治疗总有效率为97.14%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中医治疗总有效率为97.14%,高于对照组的74.29%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组病毒学应答7例(20.00%),对照组病毒学应答0例(0),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为5.71%,对照组为2.86%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对临床收治的慢性乙肝病毒携带者,应用自拟抗毒调肝方治疗,可显著提高总有效率,改善临床症状,增强抗病毒应答,且具较高安全性,为对抗病毒复制打下了良好基础,开展价值显著,值得临床推广应用。

羊口疮病毒与宿主互作研究进展

羊口疮是一种人兽共患传染病,主要由羊口疮病毒(Orf virus,OrfV)感染所致,目前尚无特效药物可治疗。囊膜蛋白是OrfV的主要抗原性蛋白,其机理主要是为病毒侵入宿主细胞创造一系列条件,同时降低宿主免疫力,增强了病毒的毒力。当病毒侵入宿主体内后,宿主会产生抗病毒免疫应答来清除病毒粒子,包括特异性体液免疫和非特异性细胞免疫应答,但主要以非特异性的细胞免疫应答为主。宿主对病毒会产生抗病毒免疫应答,同时病毒也会对宿主的免疫应答形成一种免疫逃避机制,通过该机制来躲避宿主免疫细胞对病毒粒子的捕获和清除,为病毒粒子在宿主体内的增殖、成熟及增强病毒毒力创造了各种条件。作者归纳总结了近年来羊口疮病毒与宿主互作的研究,阐述了OrfV囊膜蛋白的生物学功能、宿主的抗病毒免疫应答、病毒在宿主体内的免疫逃避机制和OrfV的其他一些毒力因子的致病作用,以期为羊口疮病毒的致病机制及疫苗防制研究提供参考。

白细胞介素-28B基因多态性对慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗应答的影响

目的 探讨IL-28B基因单核苷酸多态性位点rs12979860和rs8099917与中国慢性丙型肝炎患者抗病毒疗效的关系.方法 利用Taqman探针单核苷酸多态性基因分型方法检测入组的105例患者IL-28B基因多态性位点rs12979860（C/T）和rs8099917（T/G）的基因型,对患者进行标准剂量的聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（PR）治疗并定期随访治疗应答及不良反应,分析IL-28B基因多态性与患者抗病毒疗效的关系.计数资料采用Pearson卡方检验或Fisher确切概率法.结果 105例慢性丙型肝炎患者中有2例因搬迁失访,剩余103例中81例（78.6%）rs12979860和rs8099917基因型为CC/TT（CC/TT组）,19例（18.4%）为CT/TG（CT/TG组）,3例（2.9%）为TT/TG（TT/TG组）,未检测到其他基因型,两处多态性位点表现为连锁不平衡（r2=0.11）.治疗4周后,CC/TT组35例（43.2%）,CT/TG组3例（15.8%）,TT/TG组0例达到快速病毒学应答（RVR）,3组间差异有统计学意义（χ2=6.77,P=0.033）.治疗12周时,CC/TT组45例（55.6%）达到早期病毒学应答（EVR）,CT/TG组6例（31.6%）,TT/TG组0例,3组间差异有统计学意义（χ2=6.57,P=0.025）.治疗结束时,CC/TT组68例（83.9%）达到治疗结束时病毒学应答（ETR）,CT/TG组10例（52.6%）,TT/TG组1例（33.3%）,3组间差异有统计学意义（χ2=10.86,P=0.003）.随访24周后,CC/TT组患者62例（76.5%）达到持续病毒学应答（SVR）,CT/TG组9例（47.4%）,TT/TG组1例（33.3%）,3组间差异有统计学意义（Fisher值7.939,P=0.014）.治疗过程中,CC/TT组101例次出现不良反应,19例次需临床处理,CT/TG组43例次出现不良反应,9例次需临床处理,TT/TG组7例次出现不良反应,1例次需临床处理,3组间差异无统计学意义（χ2=0.139,P〉0.05）.结论 IL-28B基因rs12979860和rs8099917基因型影响慢性丙型肝炎患者抗病毒治疗应答,CC/TT基因型更易达到RVR及SVR,为慢性丙型肝炎个体化抗感染治疗提供依据.

呼吸道合胞病毒感染A549细胞后对Ⅰ型干扰素抗病毒免疫应答的影响

目的研究呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染人肺腺癌细胞A549(简称A549)细胞后对I型干扰素抗病毒免疫应答的影响。方法RSV感染A549细胞,显微镜观察感染后细胞病变效应,免疫荧光检测RSV N蛋白表达以验证病毒感染成功。RT-PCR检测感染后12~48 h细胞中STAT1、IFN-α、IFN-βmRNA表达及ELISA检测细胞培养上清中IP-10、IFN-α、IFN-β、IFN-γ水平。结果RSV感染A549细胞后48 h形成明显的合胞病变,免疫荧光检测到大量RSV N蛋白表达。RSV感染后STAT1 mRNA及IP-10分泌水平明显升高(P<0.05),但IFN-α及IFN-βmRNA分泌水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论RSV感染A549细胞后诱导了以IP-10分泌升高的抗病毒状态,但并未诱导IFN-α、IFN-β产生,提示I型干扰素的合成对RSV感染气道上皮细胞后局部抗病毒防御不是最重要的。

LGP2参与抗病毒天然免疫应答的研究进展

RIG-I样受体(RIG-I like receptors,RLRs)是天然免疫系统中一类重要模式识别受体,在细胞天然免疫应答中发挥重要的作用,LGP2是RLRs家族成员之一,对RLRs信号转导有正向和负向调控的双重作用。LGP2依据感染病毒种类的不同发挥着不同的调控作用,但详细作用机制不明确。随着研究的深入,LGP2在天然免疫应答中的作用愈发重要。本文就近年来对LGP2参与RLRs介导的抗病毒天然免疫应答的调控及在不同病毒感染宿主中所起的作用作一综述,以期为LGP2深入研究提供参考。

我国基因工程干扰素的研究概况

介绍了基因工程干扰素及其应用,以及影响基因干扰素产业化生产的因素,并对我国基因工程干扰素的发展历程、现状和前景作了阐述.