黄柏抗痛风活性部位筛选及其对腹膜炎小鼠的保护作用

目的 研究黄柏不同萃取部位抗痛风作用,筛选有效部位并初步探究其作用机制。方法 采用单钠尿酸盐(MSU)诱导小鼠腹腔巨噬细胞及骨髓来源巨噬细胞(BMDM)建立细胞痛风模型,经黄柏不同极性部位给药后,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)分泌,从而筛选出活性部位,最后研究活性部位在小鼠体内抗痛风作用及相关机制。结果 黄柏醇提液各萃取部位中,正丁醇部位能降低细胞IL-1β水平和巨噬细胞的吞噬能力(P<0.01),但对TNF-α无明显影响(P>0.05)。与模型组比较,正丁醇部位各剂量组小鼠腹腔灌洗液IL-1β、IL-6水平和中性粒细胞募集程度均降低(P<0.05,P<0.01),其中高剂量组效果最明显,但各给药组TNF-α水平无明显变化(P>0.05)。结论 正丁醇部位为黄柏抗痛风活性部位,其抗痛风机制可能是通过降低细胞吞噬MSU晶体的能力,从而减少IL-1β、IL-6等细胞因子释放,进而减少中性粒细胞募集程度,改善痛风症状。

黑树莓泡制酒的泡制工艺条件优化及抗痛风功效评价

该研究以黑树莓为原料、荞麦原浆酒为酒基制备黑树莓泡制酒,通过单因素及响应面试验优化其泡制工艺条件,并采用小鼠高尿酸血症模型和急性痛风性关节肿胀模型评价黑树莓泡制酒的抗痛风功效。结果表明,黑树莓泡制酒的最佳制备工艺条件为:液料比1∶1(mL∶g)、泡制时间60 d、荞麦原浆酒酒精度49%vol。在此优化条件下,黑树莓泡制酒的黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制率为42.68%,总黄酮含量为0.97 mg/mL;黑树莓泡制酒高剂量组能显著降低模型小鼠血清中尿酸含量、XOD活性及升高尿液中尿酸的含量(P<0.05),血清中尿酸含量、XOD活性分别降低121.93μmol/L、13.93 U/L,尿液中尿酸含量升高131.78μmol/L,且急性痛风性关节肿胀度下降5.37%。黑树莓泡制酒具有明确的抗痛风功效,为产品开发提供了基础数据。

抗痛风中药新药品种的专利布局分析

目的分析抗痛风中药新药品种的专利布局,为各类创新主体在中药新药研发与技术创新过程中加强专利的保护与运用提供参考。方法基于现有的抗痛风中药新药的专利申请情况,按新药阶段划分,选取重点品种梳理其技术发展脉络,分析专利布局特点。结果筛选出具有代表性的3个新药品种,分别是作为未上市新药代表的芪桂痛风片、作为上市新药代表的虎贞清风胶囊和作为已上市新药的二次开发代表的青鹏软膏。结论抗痛风中药新药的研发,不仅需要重视加减方的传承创新,综合考虑多维要素与多重价值来规划专利布局,还应深化政产学研合作,多方协力攻克关键技术,促进中医药产业的高质量发展。

野生瓦尼纤孔菌醇提物体外抗痛风活性

采用回流、超声、冷浸法制备瓦尼纤孔菌(Inonotus vaninii)子实体醇提物,测定其总多酚含量及对黄嘌呤氧化酶(XO)抑制率;采用尿酸钠(monosodium urate,MSU)诱导巨噬细胞RAW264.7建立急性痛风损伤模型,研究超声法制备的醇提物对TNF-α、IL^(-1) β、活性氧、一氧化氮(NO)含量的影响。结果表明:回流法制备的醇提物对XO抑制率较高。与模型组相比,5.00μg·m L^(-1)醇提物组的IL^(-1)β含量显著降低,10.00、20.00μg·m L^(-1)醇提物组的IL^(-1)β、TNF-α含量极显著降低;5.00、10.00、20.00μg·m L^(-1)醇提物组的活性氧含量极显著降低;10.00、20.00μg·m L^(-1)醇提物组的NO含量分别显著、极显著降低。研究结果表明瓦尼纤孔菌醇提物具有潜在的体外抗痛风活性,可为其进一步开发利用提供参考。

中药橘红醇提取物中抗痛风活性成分研究

以抑制黄嘌呤氧化酶的活性作为抗痛风模型,首先将橘红95%乙醇提取物分为不同极性溶剂溶解部分,比较它们在同浓度下对黄嘌呤氧化酶的抑制活性,然后将活性较好的部分采用柱层析法分离,比较所得各洗脱物在同浓度下对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,确定活性效果较好的洗脱物,最后采用制备薄层层析法纯化洗脱物得到单体,比较所得单体在不同浓度下对黄嘌呤氧化酶的抑制作用,再根据颜色反应鉴定活性单体的结构类型。实验结果表明橘红醇提取物中对黄嘌呤氧化酶抑制作用较强的部分经柱层析和制备薄层层析法分离得到二个单体,经颜色反应鉴定为黄酮类,对黄嘌呤氧化酶的抑制作用具有浓度相关性,在浓度为2.0mg/mL时,抑制率分别为89.43%和97.98%。

蝎子草浸膏的抗炎、抗痛风及镇静作用研究

制备蝎子草浸膏,采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和角叉菜胶致小鼠足肿胀法,并测定小鼠炎足中PGE2、MDA、SOD含量及高尿酸血症模型小鼠血尿酸含量,研究蝎子草浸膏的抗炎和抗痛风作用;采用自主活动测定法、转杆法和高架十字迷宫法,研究蝎子草浸膏对小鼠中枢神经兴奋性系统的影响.结果表明:蝎子草浸膏能降低二甲苯致小鼠耳肿胀效果,并降低小鼠炎足中MDA、PGE2含量,具有抗炎作用;能降低血尿酸,具有抗痛风作用;减少小鼠自主活动次数,降低运动协调性,具有镇静作用.

基于分子对接方法的虎杖抗痛风作用机制研究

目的:利用分子对接方法,阐明虎杖抗痛风作用的机制。方法:以黄嘌呤氧化酶为靶点,利用Autodock软件对虎杖中的化学成分进行分子对接。结果:虎杖中黄酮类和二苯乙烯类成分可通过疏水和氢键相互作用与黄嘌呤氧化酶形成稳定的复合物。结论:虎杖可以通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性,降低尿酸的生成,发挥抗痛风作用。

抗痛风颗粒中青风藤TLC鉴别与青藤碱的含量测定

目的:建立抗痛风颗粒中青风藤的TLC定性鉴别方法和青藤碱的高效液相色谱含量测定方法。方法:以青藤碱为对照品,采用甲苯-乙酸乙酯-甲醇-氨水(2∶4∶2∶1)为展开剂,改良碘化铋钾溶液为显色剂,对抗痛风颗粒中青风藤进行薄层色谱法定性鉴别。采用Agilent extend C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),甲醇-0.1%磷酸溶液(用三乙胺调pH至10)(38∶62)为流动相,262 nm为检测波长,测定了抗痛风颗粒中青藤碱的含量。结果:抗痛风颗粒薄层色谱中,青藤碱斑点清晰,阴性对照无干扰。HPLC定量分析中,青藤碱线性范围为0.414～2.484μg(r=0.999 8),平均回收率为97.6%,RSD=0.32%。结论:所建立的分析方法简便可行,可用于该制剂的质量控制。

抗痛风胶囊治疗大鼠急性痛风性关节炎及下调TNF-α水平

目的观测抗痛风胶囊(AGC)治疗急性痛风性关节炎(AGA)时肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,探讨AGC的作用机制。方法大鼠随机分为5组,关节腔内注射尿酸钠制备AGA模型,容积法测定关节容积,ELISA法定量测定血清及关节液中TNF-α含量。结果与模型组比较,高、低剂量的AGC(0.3g.kg-1.d-1和1.2g.kg-1.d-1)和阳性药(秋水仙碱0.8mg/kg)均明显降低AGA大鼠踝关节容积,减少尿酸钠所致关节肿胀程度,明显改善大鼠步态。模型组外周血血清和关节液中TNF-α含量均明显高于空白组,AGC和秋水仙碱均降低AGA大鼠外周血血清和关节液中TNF-α的含量,但AGC组TNF-α水平下降更明显。结论 AGC对大鼠AGA具有明显治疗作用,其机制与降低血循环和关节液的TNF-α水平,减轻消除炎症损伤有关。

黄连黄柏协同抗痛风作用研究

[目的]研究黄连和黄柏的协同抗痛风作用。[方法]将80只小鼠随机平分为8组,即空白对照组、模型组、别嘌呤醇组、黄连组、黄柏组、黄连黄柏低、中、高剂量组,以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性为指标,评价黄连和黄柏联用抗痛风作用。[结果]黄连和黄柏联用可显著降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平(P<0.05),可显著抑制肝脏黄嘌呤氧化酶活性(P<0.05)。同剂量时,其抗痛风作用强于二者单独使用。[结论]黄连和黄柏具有协同抗痛风作用。

抗痛风药物febuxostat的合成

目的合成新型抗痛风药物febuxostat(1)。方法以羟基苯腈为原料,经硫代甲酰化得到对羟基硫代苯甲酰胺(3),3经环合得到2-(4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯(4),4与乌洛托品反应,得到中间体2-(3-甲酰基-4-羟基苯基)-4-甲基-噻唑-5-羧酸乙酯(5),之后再经醚化、氰化、水解得到目标产物(1)。结果与结论中间体及目标化合物的结构经1H-NMR和FAB-MS确证。该合成路线中使用的原料和试剂价廉易得,反应条件温和易控,操作简便。

复方威茯颗粒抗痛风作用的实验研究

目的:观察复方威茯颗粒的抗痛风作用。方法:采用二甲苯致小鼠耳肿胀、冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性升高、冰醋酸致小鼠扭体法、热板法及甲醛致痛法观察复方威茯颗粒的抗炎镇痛作用;以微晶型尿酸钠(MSU)致小鼠足趾肿胀及MSU致家兔痛风性关节炎模型探讨复方威茯颗粒的抗痛风作用。结果:复方威茯颗粒可显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀、醋酸所致小鼠毛细血管通透性升高、冰醋酸致小鼠疼痛的扭体反应,并能显著提高热板所致小鼠疼痛的痛阈值,显著降低甲醛致小鼠晚期相疼痛反应评分(P<0.05或P<0.01);抑制MSU致小鼠足趾肿胀度及降低MSU致兔急性痛风性关节炎滑膜组织各项病理改变组织学评分(P<0.05或P<0.01),降低痛风家兔血清TNF-α、IL-1β、PGE_2含量(P<0.05或P<0.01)。结论:复方威茯颗粒具有明显的抗炎镇痛及抗痛风作用。

黄柏及其炮制品的抗痛风作用研究

[目的]研究对黄柏及其不同炮制品的抗痛风作用。[方法]以黄柏及其不同炮制品的提取物灌胃,观察提取物对大鼠的血清尿酸、肌酐浓度及关节肿胀指数的影响。[结果]与阳性对照组相比,黄柏及其不同炮制品均能明显降低高尿酸血症模型大鼠的尿酸和肌酐水平,抑制急性痛风关节炎模型大鼠的关节肿胀。[结论]黄柏在炮制前后均有不同程度的抗痛风作用,不同炮制方法对该作用影响不明显。

抗痛风胶囊对AGA大鼠血清、关节软骨和关节液中TNF-α水平的影响分析

目的：探讨抗痛风胶囊（AGC）对急性痛风性关节炎（AGA）大鼠肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的影响。方法：选取雄性SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组（0.8 mg/kg）、AGC低剂量组（0.3 g/kg）和AGC高剂量组（1.2g/kg）,每组12只,采用关节腔内注射尿酸钠制备AGA模型,检测各组关节软骨、血清及关节液中TNF-α含量,观察大鼠足踝关节肿胀情况等。结果：模型组24 h、48 h步态行为学评分分别为（2.57±0.43）分和（2.11±0.50）分,明显高于其他组（P〈0.05）;秋水仙碱组、AGC低剂量组和AGC高剂量组24 h、48 h步态行为学评分均较模型组明显降低（P〈0.05）;模型组在造模2 h后开始肿胀,在12~24 h到达高峰。在造模72 h内各时间段,模型组足踝关节肿胀率均明显高于正常组,差异有统计学意义（P〈0.05）;秋水仙碱组在12、24和48 h足踝关节肿胀率明显低于模型组（P〈0.05）,AGC高剂量组在12、24、48和72h足踝关节肿胀率明显低于模型组（P〈0.05）,AGC低剂量组仅在24 h足踝关节肿胀率低于模型组（P〈0.05）;模型组关节软骨细胞TNF-α表达较正常组明显上调（P〈0.05）,而模型组与秋水仙碱组差异无统计学意义（P〉0.05）;AGC高剂量组和低剂量组关节软骨细胞TNF-α表达较模型组有明显减弱（P〈0.05）;模型组血清及关节液TNF-α含量均较正常组明显增高（P〈0.05）;秋水仙碱组、AGC低剂量组和AGC高剂量组血清及关节液TNF-α含量较模型组有所降低（P〈0.05）;AGC低剂量组和AGC高剂量组血清TNF-α分别为（0.81±0.27）ng/ml和（0.79±0.31）ng/ml,低于秋水仙碱组（P〈0.05）。结论：AGC可明显改善AGA大鼠关节症状,降低AGA大鼠关节软骨组织、血清和关节液中TNF-α水平。

金刚藤醇提取物抗痛风作用的实验研究

通过测定二甲苯致小鼠耳的肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加、微晶型尿酸钠(MSU)致鼠足的肿胀及足炎症渗出液中前列腺素E2(PGE2)含量的降低等方法,对金刚藤醇提取物的抗痛风作用进行了研究。实验结果表明,金刚藤醇提物对二甲苯诱导的耳廓肿胀、醋酸所致的腹腔毛细血管通透性增高、MSU所致的足跖肿胀、MSU所致的肿胀足渗出液中PGE2生成均有显著的抑制作用,提示金刚藤醇提物有明显的抗急性痛风性关节炎的作用。

抗痛风药的销售及医院临床应用趋势分析

目的:分析我国医院临床应用抗痛风药的市场趋势与总体销售情况。方法:借助国内权威医药经济信息网站的参数进行分析。结果与结论:苯溴马隆的生产和销售竞争较激烈,其抗痛风效果和市场前景普遍被看好;秋水仙碱和别嘌醇的生产厂家比较固定,产品的竞争相对较小;抗痛风药的市场将进一步扩大。

痛风宁抗炎镇痛抗痛风作用研究

目的观察传统古方痛风宁的抗炎、镇痛、抗痛风的药理作用。方法采用炎症、疼痛及痛风模型进行药效学研究。结果痛风宁对蛋清及角叉菜胶所致小鼠足肿胀有明显抑制作用,能明显对抗尿酸钠所致大鼠痛风性关节炎,对热板引起小鼠足痛有对抗作用。结论痛风宁具有明显的抗炎、镇痛和抗痛风作用。

响应面法优化金枪鱼蛋白抗痛风活性肽制备工艺

为制备具有抗痛风活性的金枪鱼蛋白肽,本研究以金枪鱼为研究对象,以蛋白回收率及XOD抑制率为指标,通过单因素实验选择中性蛋白酶和胰蛋白酶为复合酶,经响应面优化得到复合酶最佳酶解条件为:复合酶解温度45.5℃,加酶量935 U·g^-1,复合酶解时间6.5 h;对于蛋白回收率,三因素影响顺序为:加酶量>复合酶解温度>复合酶解时间;对于XOD抑制率,三因素影响顺序为:复合酶解温度>复合酶解时间>加酶量。此条件下进行酶解,测得蛋白回收率为83.46%,与预测值偏差1.2%,比单一蛋白酶解提高36.1%;XOD抑制率为43.51%,与预测值偏差0.8%,比单一蛋白酶解提高54.4%,表明复合酶解后效果提高显著。此时酶解液主要含小分子肽,(1~3)KDa肽段含量为42.57%,<1 KDa肽段含量为35.98%,大分子肽含量相比于未酶解时降低了90.7%。研究结果表明该复合酶法制取的金枪鱼抗痛风活性肽具有高蛋白回收率及良好的XOD抑制率,该技术对金枪鱼抗痛风活性肽的进一步深入研究和应用具有一定的理论指导意义。

中药抗痛风水丸对大鼠实验性关节炎的作用

目的观察中药抗痛风水丸对大鼠急性痛风性关节炎的作用。方法建立大鼠足跖肿胀炎症模型和背部气囊炎症模型,观察不同剂量抗痛风水丸对两种模型各种炎症指标的作用。结果低剂量抗痛风水丸(0.075 g/100 g)使致炎4 h后大鼠足跖容积变化从生理盐水组(0.28±0.04)mL明显下降为(0.15±0.05)mL(P<0.05);大鼠背部气囊关节炎模型研究中,抗痛风水丸各剂量组分别使气囊渗出液中白细胞计数从(1.43±0.82)×109/L(生理盐水组)减少至(0.42±0.12)×109/L(低剂量组,0.075 g/100 g)、(0.35±0.08)×109/L(中剂量组,0.15 g/100 g)和(0.33±0.04)×109/L(高剂量组0.3 g/100 g);同时中剂量抗痛风水丸使背部气囊炎症大鼠肾上腺重量从生理盐水组(0.027±0.002)g减少至(0.017±0.002)g(P<0.01)。结论抗痛风水丸对大鼠实验性痛风性关节炎有良好的预防和治疗作用,能明显抑制大鼠足跖肿胀,减少关节腔渗出液中的炎症细胞,抑制非特异性的炎症反应。

长江流域138家医院两年期间5种抗痛风药物相关情况分析

长江流域6大城市138家医院在2000/2002共有5种抗痛风药在临床应用,用药总金额为35330750元,医院平均每床位用药金额为475元,其中硫酸氨基葡萄糖金额占总金额的56.05%,进口药金额占总金额的72.57%,别嘌醇片的用药频度占总用药频度的55.81%,6大城市中以上海用药金额最高,占总金额的69.89%,销售金额排序前3家公司的销售金额占总金额的91%;现有抗痛风药中进口药的用药金额较大,国产药的用药量较多。