抗白细胞介素-5单克隆抗体治疗哮喘效果的Meta分析

目的:系统评价抗白细胞介素-5(IL-5)单克隆抗体治疗哮喘的临床效果。方法:在PubMed、Embase和Cochrane对照试验中央注册中心检索有关抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的随机对照试验文献,检索时间为截至2024年3月,对数据采用CMA 2.0软件进行Meta分析。结果:纳入21篇文献,共8717例患者,试验组4593例,对照组4124例。Meta分析结果显示,在第1秒用力呼气容积(FEV1)、哮喘生活质量问卷评分、不良事件发生情况方面,试验组优于对照组。结论:抗IL-5单克隆抗体治疗哮喘的临床效果较好,可改善患者FEV1、生活质量,且安全性较高。

抗白细胞介素-17生物制剂对银屑病患者临床疗效与自主神经功能及安全性的影响研究

目的探讨抗白细胞介素-17(IL-17)生物制剂对银屑病患者临床疗效、自主神经功能及安全性的影响。方法选取2019年12月至2020年12月本院收治的78例银屑病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(n=38)与实验组(n=40)。对照组给予常规西医治疗,实验组给予抗IL-17生物制剂治疗,比较两组临床疗效、安全性及自主神经功能恢复情况。结果实验组治疗总有效率为92.50%,明显高于对照组的73.68%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不良反应发生率高于对照组,但两组比较差异无统计学意义。治疗前,两组自主神经功能异常占比比较差异无统计学意义;治疗后,两组自主神经功能异常占比均低于治疗前,且实验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论抗IL-17生物制剂治疗银屑病患者效果显著,可改善患者自主神经功能,且不会增加不良反应,安全性较高。

抗白细胞介素6单克隆抗体抑制小鼠心脏移植急性排斥反应及其机制

目的观察抗白细胞介素6(IL-6)单克隆抗体(anti-IL-6monoclonal antibody,anti-IL-6mAb)对同种异体小鼠心脏移植急性排斥反应的抑制作用,并探讨其可能作用机制。方法建立小鼠颈部异位心脏移植模型。实验动物随机分为同系移植组、移植模型组、移植对照组(注射rat-IgG)和移植治疗组(注射anti-IL-17mAb或anti-IL-6mAb)。观察各组移植心脏存活时间并检测病理组织学改变;Real-time PCR检测各组移植心脏中细胞因子IL-17、干扰素-γ(IFN-γ)及Th17细胞特异性转录因子RORγt mRNA表达水平,流式细胞术检测各组受鼠脾脏CD4+、CD8+T细胞中IL-17、IFN-γ的表达水平。结果①anti-IL-6mAb、anti-IL-17mAb输注均可显著抑制小鼠急性排斥反应的发生,移植心脏存活时间分别延长至(22.0±2.3)d、(13.0±1.8)d,anti-IL-6mAb组抑制排斥反应发生的效果更加显著。组织病理学结果显示anti-IL-6mAb组排斥反应病理分级明显下降(Stanford 2级);②anti-IL-6mAb组移植心脏中IL-17、IFN-γ和RORγt mRNA的转录水平较rat-IgG对照组及移植模型组显著下降,anti-IL-17mAb输注可部分下调IFN-γmRNA的转录水平;③anti-IL-6mAb组受鼠脾脏CD4+及CD8+T细胞中IFN-γ+的比例均有不同程度的下降,且CD4+IFN-γ+T细胞较CD8+IFN-γ+T细胞下降更为明显,同时CD4+IL-17+T(Th17)细胞的比例在anti-IL-6mAb组中亦明显下降。结论 anti-IL-6mAb可有效抑制急性排斥反应小鼠体内Th17和Th1细胞的活化,并延长同种异体心脏移植物的存活时间。

抗白细胞介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病的临床研究

目的:观察新型抗白介素-8单克隆抗体乳膏外用治疗银屑病的疗效和安全性。方法:选取84例寻常型银屑病患者外用抗白介素-8单克隆抗体乳膏治疗8周,观察不良反应及皮损大小、颜色、肥厚、鳞屑等变化,以判断安全性和疗效。结果:治疗8周后,11例基本痊愈,41例显著改善,痊愈率和有效率分别为13.1%和61.9%;其中点滴型的痊愈率和混合状的有效率最高,而进行期的痊愈率和有效率均高于静止期;其中只有1例出现轻度不良反应。结论:抗白介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病有较好的临床疗效和安全性。

多发性硬化患者血清白细胞介素2和抗白细胞介素2抗体检测及意义

目的 探讨白细胞介素2(IL-2)和抗IL -2抗体测定在多发性硬化 (MS)患者病理免疫机制及病程演变中的作用和意义。方法 采用ELISA对48例MS患者 (其中发作期31例 ,缓解期17例 )和30名健康人血清IL -2和抗IL -2抗体进行测定 ,并进行各组间比较分析。结果 MS发作期患者血清IL-2水平和抗IL -2抗体水平升高 ,至缓解期血清IL -2水平降低至正常水平 ,而抗IL-2抗体水平依然处于高水平。发作期患者IL-2与抗IL-2抗体水平呈正相关。结论 IL-2和抗IL-2抗体的产生可能与MS的免疫病理过程有关 ,血清IL-2水平可作为评价MS活动性的辅助指标之一。

抗白细胞介素-12抗体在银屑病应用中的研究进展

银屑病是一种常见的红斑鳞屑性皮肤病,其发病机制尚未清楚,多种细胞因子参与了该病的发生与发展,研究认为白细胞介素-12(IL-12)在银屑病发病过程中起重要作用,使用抗IL-12抗体对银屑病分别开展了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床实验,发现抗IL-12抗体可明显缓解银屑病症状,目前研究认为具有良好的安全性。现就抗IL-12抗体在银屑病治疗中的应用作一简要综述。

白细胞介素17在狼疮性肾炎小鼠中的表达及抗白细胞介素17抗体的干预作用

目的:探讨白细胞介素17(IL-17)在狼疮性肾炎(LN)小鼠中的表达及抗IL-17抗体的干预作用。方法:11周龄的雌性MRL/lpr小鼠36只随机分为实验组和干预组,另有同龄雌性昆明小鼠18只为对照组。干预组每只小鼠腹腔注射抗小鼠IL-17多克隆抗体20μg,每2周1次,至实验观察点结束。各组分别于第1次给药后的24 h、14 d及28 d处死6只小鼠。光镜下观察肾脏病理情况,ELISA法检测小鼠血清IL-17的含量,免疫组化法检测肾组织IL-17的表达水平。结果:MRL/lpr小鼠肾小球系膜细胞及基质弥漫增生,肾小管上皮细胞颗粒及空泡变性,灶状萎缩,肾间质淋巴及单核细胞浸润伴纤维化;而干预组肾脏病理改变较实验组为轻。MRL/lpr小鼠的血清IL-17含量在实验组各时点均显著高于对照组(P<0.05),而在干预组各时点均显著低于实验组(P<0.05)。IL-17在实验组小鼠肾小管上皮细胞中的表达明显增强,在各时点均显著高于对照组(P<0.05);在干预组,IL-17在各时点的表达均显著低于实验组(P<0.05)。结论:IL-17在MRL/lpr小鼠血清与肾组织中的表达显著增加,而抗IL-17抗体可通过抑制IL-17的表达而抑制LN的炎症免疫反应,减轻肾脏病理损害。

白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂和抗白细胞介素6抗体对NZB/WF_1小鼠狼疮性肾炎的影响

观察白细胞介素Ⅰ受体拮抗剂（IL-1ra）和抗白细胞介素6抗体（抗IL-6）对9月龄狼疮倾向NZB／WF1小鼠肾脏的形态学表现：IL-1ra组为轻度局灶性系膜增生性肾小球肾炎，病变单一；抗IL-6组呈中度弥漫性系膜增生性肾小球肾炎；盐水对照组为重度弥漫性系膜增生性肾小球肾炎伴明显病变多样性改变。电镜下3组肾小球内均可见多处电子致密物沉积，但IL-1ra组小且少，盐水组则大且多。结果提示，IL-1ra有明显减轻狼疮倾向NZB／WF1小鼠肾小球病理损害作用，从而延缓肾小球硬化，改善肾功能。抗IL-6组亦对小鼠肾小球病变有改善作用。

抗白细胞介素-17抗体治疗银屑病关节炎的Meta分析

目的:系统评价抗IL-17抗体治疗银屑病关节炎(PsA)的疗效及安全性。方法:通过计算机检索PubMed、Medline、Embase及知网、万方、维普数据库,检索时限自建库至2019年5月。根据Cochrane系统评价方法对纳入的研究进行文献质量评价及资料提取后,用Stata 14.0软件进行Meta分析。结果:共纳入7篇研究,共2473例患者。Meta分析结果显示,使用抗IL-17抗体治疗24周后的ACR20缓解率优于安慰剂组[OR=2.482,95%CI(1.985,3.146),P=0.000],使用抗IL-17抗体治疗24周后的HAQ-DI疗效改善优于阳性药物组(Etanercep)[OR=1.815,95%CI(1.135,2.904),P=0.013],差异均有统计学意义(P<0.05);在安全性方面,抗IL-17抗体组总不良事件发生率及严重不良事件发生率与安慰剂组及阳性药物组相当,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗IL-17抗体治疗银屑病关节炎安全有效。

抗白细胞介素17生物制剂治疗银屑病有效性及安全性研究

目的 探讨银屑病患者采用抗白细胞介素17生物制剂(司库奇尤单抗注射液)治疗的临床效果及安全性。方法 方便抽选2020年1月—2022年1月昆山市第一人民医院接诊治疗的248例银屑病患者为研究对象,根据就诊时间差异划分对照组(124例,2020年1—12月)与观察组(124例,2021年1月—2022年1月)。对照组采取常规方案治疗,观察组在其基础上采用抗白细胞介素17生物制剂治疗。比较两组患者治疗效果,观察评估两组患者治疗前后症状改善情况,检测两组患者治疗前后炎症因子水平变化,同时统计两组不良反应情况。结果 观察组患者治疗总有效率为98.39%,高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=19.618,P<0.05)。治疗后,两组患者症状均有明显好转,观察组患者皮损面积、浸润程度、红斑、鳞屑症状评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后IL-10高于对照组,IL-17低于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 银屑病治疗时可选择抗白细胞介素17生物制剂给予干预,能够有效改善患者症状表现,提高治疗效果,同时安全性理想,倡导运用推广。

抗人白细胞介素-8鼠单克隆抗体乳膏联合氦氖激光治疗盘状红斑狼疮的疗效观察

目的观察抗人白细胞介素-8(IL-8)鼠单克隆抗体(单抗)乳膏(下称恩博克)联合氦氖激光治疗盘状红斑狼疮(DLE)的疗效和安全性。方法选取开封龙亭皮肤医院皮肤科2019年5月—2021年6月确诊为DLE的39例患者,随机分为治疗组(20例)和对照组(19例)。对照组患者外搽他克莫司乳膏,治疗组患者外搽恩博克,2组均进行氦氖激光照射治疗。2组患者每2周复诊1次,观察时间8~10个月,平均9个月。观察2组皮损面积、皮疹浸润程度的变化及临床疗效和不良反应发生情况。结果2组治疗皮损面积和皮疹浸润程度均较治疗前降低,且以治疗组的变化更显著(均P<0.05)。治疗后治疗组总有效率明显高于对照组(85.0%比68.3%),差异有统计学意义(χ^(2)=2.49,P<0.05)。结论恩博克联合氦氖激光治疗DLE的疗效显著,不良反应少,安全性高。

重组抗白细胞介素23单克隆抗体的质量研究

目的:针对白细胞介素-23单克隆抗体(抗IL-23单抗)的关键质量属性建立质控方法。方法:采用基于反向高效液相色谱法(RP-HPLC)的肽图法进行鉴别;采用还原/非还原十二烷基磺酸钠毛细管电泳(CE-SDS)和分子排阻色谱(SEC-HPLC)进行纯度控制;采用成像毛细管等电聚焦电泳(icIEF)测定电荷异质性;采用RP-HPLC测定轻链95位天冬氨酸异构体(light chain isoAsp95,LC isoAsp95);采用基于U2OS IL23R/IL12RB1二聚化分析细胞的化学发光法测定生物学活性。其他各项指标均应符合《中华人民共和国药典》2015年版以及其他相关要求。结果:肽图检测具有特征图谱,起到很好的鉴别作用。还原CE-SDS的重链、非糖基化重链(nonglycosylated heavy chain,NGHC)和轻链峰面积之和百分比为(97.84±0.12)%,非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为(97.23±0.11)%;SEC-HPLC单体的峰面积百分比为(99.26±0.005)%,总聚集体峰面积百分比为(0.71±0.005)%。icIEF分析的主峰的峰面积百分比为(73.83±0.29)%,酸性峰的峰面积百分比为(24.03±0.34)%,碱性峰的峰面积百分比为(2.10±0.09)%;供试品LC isoAsp95的百分比为(3.37±0.52)%;供试品相对于参比品的相对生物学活性为(102.25±8.47)%。结论:针对抗IL-23单抗的质量属性,研究建立质控方法并进行质量研究,确保产品的安全有效且质量可控,对抗IL-23单抗的质量控制具有借鉴意义。

抗白细胞介素-6抗体对类风湿关节炎大鼠的治疗作用

目的 探讨抗白细胞介素（IL）-6抗体对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制.方法 构建大鼠类风湿性关节炎模型（CIA模型）,给予抗IL-6中和性抗体（anti-IL-6）药物治疗,通过检测相关指标,证实anti-IL-6对CIA模型大鼠的治疗效果,包括临床评分、足趾肿胀程度;分离的大鼠滑膜组织,采用定量聚合酶链反应（PCR）方法检测关节滑膜组织凋亡相关基因[主要包括B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、bcl-2相关X蛋白（bax）]与凋亡相关基因（Nfkb1、Ras等）的mRNA表达,并采用Western blot方法检测细胞功能表型基因[凋亡相关膜联蛋白V（Annexin V）,增殖相关Ki-67和增殖细胞核抗原（PCNA）]的蛋白表达,初步阐明anti-IL-6的治疗作用机制.结果 与模型组比较,anti-IL-6治疗组大鼠关节炎评分和足趾肿胀程度降低,CIA大鼠滑膜组织的IL-6受体IL-6R mRNA表达水平明显高于正常组,滑膜组织中细胞促凋亡基因bax的mRNA表达水平显著增强（CIA组：0.43 ±0.08,CIA＋ anti-IL-6组：0.89 ±0.05;P＜0.01）,抗凋亡基因bcl-2则降低（CIA组：3.21 ±1.22,CIA＋ anti-IL-6组：0.98 ±0.07;P＜0.01）,细胞凋亡标志Annexin V蛋白表达增强.同时,anti-IL-6治疗组大鼠滑膜组织中细胞增殖相关基因Nfkb1（CIA组：3.23±0.65,CIA＋ anti-IL-6组：1.23 ±0.31;P ＜0.01）和Ras的mRNA（CIA组：6.87±1.31,CIA＋ anti-IL-6组：3.21±1.35;P＜0.01）表达水平显著降低,细胞增殖标志Ki-67和PCNA蛋白表达水平下调.结论 anti-IL-6能特异性调节滑膜组织凋亡基因和增殖基因,有效改善Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠关节炎模型.

抗白细胞介素靶向治疗支气管哮喘研究进展

哮喘是由多种细胞包括气道炎性细胞和结构细胞如嗜酸粒细胞（eosinophil,EOS）、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等和细胞组分（cellular elements）参与的气道慢性炎症性疾病。病因诸多,目前发病机制仍不完全明了。多数人认为,变态反应、气道慢性炎症、气道反应性增高（airwayhyper-responsiveness,AHR）及植物神经功能障碍等因素相互作用,共同参与哮喘的发病过程。探索针对发病机制中各个环节的靶点可能将是未来哮喘治疗研究的主要趋势。

干扰素-β/抗白细胞介素-6受体单抗干预类风湿关节炎机制的新认识

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性滑膜炎症、进行性骨质破坏和关节功能丧失为特征的自身免疫性疾病,主要表现为进行性侵蚀性关节炎及晨僵,部分患者可出现发热、贫血、皮下结节及淋巴结肿大等关节外表现。在我国乃至亚洲,RA的发病率约为1.0%,致残率则高达15%。关于RA的发病机制尚正在不断研究和揭示中,而其与遗传、内分泌、环境、细胞凋亡及感染等众多因素密切相关。

抗白细胞介素类抗体治疗银屑病的临床研究进展

银屑病是一种多基因遗传的自身免疫性皮肤疾病,目前尚不能根治。IL-23/IL-17轴是银屑病发病机制中最重要的通路,针对这一通路开发出了一系列抗白细胞介素类生物制剂。其中包括作用于IL-17A的苏金单抗和艾克珠单抗;作用于IL-17受体的布罗达单抗;作用于IL-12/IL-23的P40亚基的ustekinumab;作用于IL-23的P19亚基的Guselkumab、Tildrakizumab及Risankizumab。该类抗体表现出良好疗效,给银屑病的治疗提供了新的选择。

抗重组人白细胞介素18单克隆抗体的制备与特性研究

目的 :获得有生物活性的小鼠抗重组人白细胞介素 18(rhIL 18)单克隆抗体。方法 :采用重组hIL 18免疫BALB C小鼠 ,应用杂交瘤技术 ,ELISA法筛选阳性杂交瘤细胞株并经多次克隆化。结果 :建立了 2株小鼠抗hIL 18单克隆抗体杂交瘤细胞 1C7和 1F5 ,染色体数目分别为 92条和 90条 ,所分泌的抗体分别为IgG2a和IgG1,轻链均为κ型 ,腹水IgG抗体经亲和层析法纯化后纯度达 95 %以上 ,效价为 1× 10 - 4和 1× 10 - 5,Westernblot显示 2株单抗均能特异性识别 18 3kD处的rhIL 18蛋白。 1C7单抗的亲和常数Ka=1 7× 10 5,1F5的亲和常数Ka=1 3× 10 5。 2株单抗识别不同抗原表位。结论 :制备的 2株单抗为进一步研究IL 18的分子结构、生物学功能及其与免疫相关性疾病的关系提供了实验材料。

抗白细胞介素-17抗体治疗自身免疫性疾病的临床研究

IL-17作为Th17细胞的主要效应因子,在炎症反应的发生及发展过程中具有重要作用。Th17和IL-17的发现及其在炎症反应中的致病机制的研究,为自身免疫性疾病尤其是银屑病提供了新的治疗策略。本文就目前国际上针对IL-17信号通路的治疗药物的主要适应证及临床研究进展进行了综述,重点阐述了secukinumab,ixekizumab,brodalumab 3个药物在临床治疗作用上的表现。

抗白细胞介素2受体单克隆抗体在肝移植中的应用

目的 探讨抗白细胞介素 2受体单克隆抗体 (抗IL 2R单克隆抗体 )的不同给药时间对肝移植后排斥反应的影响。方法 将 2 1例肝移植患者分为两组 ,均于手术当天及术后第 4d分别应用 2 0mg的抗IL 2R单克隆抗体 ,不同的是前 10例患者的首次剂量于移植肝恢复血流后给予 (术中组 ) ,而后 11例患者在移植术开始前 2h给予 (术前组 )。两个组术后均同时使用环孢素A和激素。术后随访 3个月。结果 经活检病理证实的急性排斥反应 ,术中组的发生率为 5 / 10 ( 5 0 % ) ,术前组为 3/ 11( 2 7% ) ;术中组还有 3例急性排斥反应未经病理证实 ,但抗排斥治疗有效 ,而术前组无类似病例 ,若综合考虑 ,则术前组急性排斥反应发生率 ( 3/ 11)明显低于术中组 ( 8/ 10 ,P <0 .0 5 )。在抗IL 2R单克隆抗体应用的过程中没有发现明显的不良反应。结论 术前 2h给予抗IL