抗白细胞介素-6抗体对类风湿关节炎大鼠的治疗作用

目的 探讨抗白细胞介素（IL）-6抗体对类风湿关节炎大鼠的治疗作用及其作用机制.方法 构建大鼠类风湿性关节炎模型（CIA模型）,给予抗IL-6中和性抗体（anti-IL-6）药物治疗,通过检测相关指标,证实anti-IL-6对CIA模型大鼠的治疗效果,包括临床评分、足趾肿胀程度;分离的大鼠滑膜组织,采用定量聚合酶链反应（PCR）方法检测关节滑膜组织凋亡相关基因[主要包括B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）、bcl-2相关X蛋白（bax）]与凋亡相关基因（Nfkb1、Ras等）的mRNA表达,并采用Western blot方法检测细胞功能表型基因[凋亡相关膜联蛋白V（Annexin V）,增殖相关Ki-67和增殖细胞核抗原（PCNA）]的蛋白表达,初步阐明anti-IL-6的治疗作用机制.结果 与模型组比较,anti-IL-6治疗组大鼠关节炎评分和足趾肿胀程度降低,CIA大鼠滑膜组织的IL-6受体IL-6R mRNA表达水平明显高于正常组,滑膜组织中细胞促凋亡基因bax的mRNA表达水平显著增强（CIA组：0.43 ±0.08,CIA＋ anti-IL-6组：0.89 ±0.05;P＜0.01）,抗凋亡基因bcl-2则降低（CIA组：3.21 ±1.22,CIA＋ anti-IL-6组：0.98 ±0.07;P＜0.01）,细胞凋亡标志Annexin V蛋白表达增强.同时,anti-IL-6治疗组大鼠滑膜组织中细胞增殖相关基因Nfkb1（CIA组：3.23±0.65,CIA＋ anti-IL-6组：1.23 ±0.31;P ＜0.01）和Ras的mRNA（CIA组：6.87±1.31,CIA＋ anti-IL-6组：3.21±1.35;P＜0.01）表达水平显著降低,细胞增殖标志Ki-67和PCNA蛋白表达水平下调.结论 anti-IL-6能特异性调节滑膜组织凋亡基因和增殖基因,有效改善Ⅱ型胶原酶诱导的大鼠关节炎模型.

IL-6信号通路在炎症性肠病病理机制及治疗中作用的研究进展

炎症性肠病(IBD)是一种病因尚未明确的肠道慢性非特异性炎性疾病。白细胞介素-6(IL-6)作为一种多效性细胞因子,在IBD的病理机制中具有重要地位。大量动物实验和临床研究证实,阻断该信号通路能下调多种促炎性因子的表达,促进CD4+T细胞凋亡,改善结肠炎的症状。此文就IL-6信号通路在IBD的病理机制及治疗中的作用作一综述。