同型半胱氨酸、抗凝血酶Ⅲ、抗心磷脂抗体与下肢深静脉血栓形成后综合征患者预后的相关性分析及预测价值

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、抗心磷脂抗体(ACA)与下肢深静脉血栓形成后综合征(PTS)患者预后的相关性及其预测价值。方法收集2020年1月至2023年1月于山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院接受治疗的98例下肢深静脉PTS患者的临床资料,根据患者预后情况将其分为预后良好组(n=70)和预后不良组(n=28),收集所有患者的临床资料,观察Hcy、ATⅢ、ACA与下肢深静脉PTS患者预后之间的关系,分析各指标对下肢深静脉PTS患者预后的预测价值。结果预后良好组患者Hcy、ACA水平均低于预后不良组患者,ATⅢ水平高于预后不良组患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Hcy、ACA指标均与下肢深静脉PTS患者预后呈正相关(r=0.513、0.493,P﹤0.05),ATⅢ与下肢深静脉PTS患者预后呈负相关(r=-0.504,P﹤0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,Hcy、ATⅢ、ACA对预测下肢深静脉PTS患者预后均具有较高的诊断价值,曲线下面积(AUC)分别为0.833、0.805、0.864,特异度分别为0.686、0.750、0.800,灵敏度分别为0.929、0.729、0.857。结论Hcy、ATⅢ及ACA均与下肢深静脉PTS患者预后显著相关,具有较高临床预测价值,能够有效筛查高危群体,为积极采取干预措施提供指导。

寿胎丸合当归散治疗非典型产科抗磷脂综合征对妊娠结局及抗磷脂抗体、血栓弹力图指标的影响

目的:研究寿胎丸合当归散治疗非典型产科抗磷脂综合征对妊娠结局及抗磷脂抗体、血栓弹力图指标的影响,为临床治疗提供理论基础。方法:将温州市中医院2020年5月~2022年5月收治的74例非典型产科抗磷脂综合征患者纳入研究,通过随机数字表法分为观察组与对照组,各37例。对照组给予低分子肝素治疗,观察组给予低分子肝素+寿胎丸合当归散治疗,两组疗程均为孕5~11周,共7周。观察记录两组临床疗效、治疗前后中医症状积分以及妊娠结局等。比较两组治疗前后抗磷脂抗体[抗心磷脂抗体免疫球蛋白A(ACA-IgA)、ACA-IgG、ACA-IgM、抗β2蛋白I抗体-IgM(β2GPI-IgM)]水平、血栓弹力图指标[反应时间(R值)、凝血时间(K值)、血栓最大弹力度(MA)、凝固角(α角)]以及凝血-纤溶指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]水平,观察两组不良反应。结果:观察组疗效优于对照组。治疗后,两组各项中医症状积分均低于治疗前(P<0.05),且观察组各项症状积分均低于对照组(P<0.05);其良好妊娠结局人数比例也高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组ACA-IgA、ACA-IgG、β2GPI-IgM水平均低于治疗前(P<0.05),而其ACA-IgM水平无明显差异(P>0.05);对照组ACAIgA水平低于治疗前(P<0.05),而ACA-IgC、ACA-IgM、β2GPI-IgM水平无明显差异(P>0.05);观察组ACAIgA、ACA-IgC、β2GPI-IgM水平低于对照组(P<0.05),ACA-IgM水平组间比较无明显变化(P>0.05);观察组R值、K值水平高于治疗前(P<0.05),α角水平低于治疗前(P<0.05),MA水平无差异(P>0.05);对照组R值水平高于治疗前(P<0.05),K值、MA、α角水平无差异(P>0.05),且治疗后观察组R值、K值水平高于对照组(P<0.05),α角水平低于对照组(P<0.05),两组MA水平比较无差异(P>0.05)。治疗后,观察组与对照组PT、APTT水平均高于治疗前(P<0.05),FIB、D-D水平均低于治疗前(P<0.05),观察组PT、APTT水平均高于对照组(P<0.05),FIB、D-D水平均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较无差异(P>0.05)。结论:寿胎丸合当归散对非典型产科抗磷脂综合征有较好疗效,能够明显减轻患者症状,改善妊娠结局、抗磷脂抗体、血栓弹力图指标水平及凝血功能,同时安全性较高,能够用于治疗非典型产科抗磷脂综合征。

抗磷脂综合征患者血清sVCAM-1、HMGB1与NLRP3炎症小体信号通路与血栓事件的关系

目的探讨抗磷脂综合征(APS)患者血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与NOD样受体P3(NLRP3)炎症小体信号通路和血栓事件的关系。方法选择2021年6月至2023年6月上海市浦东新区人民医院收治的124例APS患者作为APS组和67例健康志愿者作为对照组。检测所有受检者的血清sVCAM-1、HMGB1水平、外周血单个核细胞的NLRP3信使核糖核酸(mRNA)和下游炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平。采用Pearson相关性分析血清sVCAM-1、HMGB1水平与外周血单个核细胞的NLRP3 mRNA表达、IL-1β和IL-18水平的相关性。根据是否发生血栓事件将APS患者分为血栓组(n=32)和非血栓组(n=90)。采用多因素Logistic回归分析APS患者发生血栓事件的影响因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析sVCAM-1、HMGB1预测APS患者发生血栓事件的价值。结果APS组患者的血清sVCAM-1、HMGB1、IL-1β和IL-18水平以及外周血单个核细胞的NLRP3 mRNA分别为(806.35±204.75)μg/L、(125.42±24.57)μg/L、(13.62±3.09)pg/mL、(16.24±3.72)pg/mL、1.62±0.42,明显高于对照组的(395.12±77.24)μg/L、(35.01±10.30)μg/L、(3.15±0.67)pg/mL、(4.02±1.13)pg/mL、0.85±0.23,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,APS组患者的血清sVCAM-1、HMGB1水平与外周血单个核细胞的NLRP3 mRNA以及血清IL-1β和IL-18水平均呈正相关(P<0.05);血栓组患者的血清sVCAM-1、HMGB1水平分别为(915.35±70.28)μg/L、(136.42±10.17)μg/L,明显高于非血栓组的(767.59±61.43)μg/L、(121.51±15.03)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);经多因素Logistic回归分析结果显示,3个抗体阳性、高水平sVCAM-1、HMGB1是APS患者发生血栓事件的危险因素(P<0.05);经ROC分析结果显示,血清sVCAM-1联合HMGB预测APS患者血栓事件的曲线下面积(AUC)为0.885,高于单独预测(P<0.05)。结论APS患者血清sVCAM-1、HMGB1水平均增高,且与NLRP3及其下游炎症因子水平增加、血栓事件发生有关,NLRP3炎症小体信号通路的激活可能进一步促进血栓形成。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎继发抗磷脂综合征合并多发性血栓形成1例

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎是一组以中小血管的坏死性炎症为特点的自身免疫性疾病。本文报道1例继发抗磷脂综合征的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎患者,该患者表现为症状不典型的全身多发性动静脉血栓形成,给予抗凝、激素及免疫抑制剂等治疗后症状缓解。

抗磷脂抗体综合征相关血栓病理机制的研究进展

抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome,APS)是一种以持续存在抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody,APA)为特征、以动静脉血栓形成和病理妊娠为主要临床表现的自身免疫性疾病[1]。血栓是APS最重要的病理特征,但APA诱导血栓形成的机制众多,尚无明确的病理机制。目前认为,这是一种血栓炎症性疾病,特点是磷脂结合蛋白和附着在细胞膜受体、线粒体、氧化脂蛋白和补体成分上的抗原与相关抗体结合,细胞被激活导致凝血和补体级联反应被触发,最终发生血栓或病理妊娠。据统计,APS的年发病率为(2~5)/10万,患病率为(40~50)/10万,患者10年死亡率约为10%[2]。因此,加强对APS相关血栓的认识至关重要,本文对其病理机制进行综述如下。

抗磷脂综合征相关心血管疾病的表现及新进展

抗磷脂综合征(APS)是以反复发生血栓事件和妊娠并发症以及抗磷脂抗体持续阳性为特点的一种系统性自身免疫性疾病。APS可以影响包括心血管系统在内的多个器官和系统,APS相关心血管疾病会给患者生命造成严重威胁。在2023年更新的美国风湿病学会(ACR)联合欧洲抗风湿病联盟(EULAR)APS分类标准中,将瓣膜病变纳入了APS的临床标准,这也提示应该重视APS合并的心血管疾病。本文将对APS合并的常见心血管疾病的表现及机制进行综述。

抗磷脂抗体与抗磷脂血栓形成综合征

随着对抗磷脂抗体（ａＰＬ）的深入研究，抗磷脂血栓形成综合征（ＡＰＬＴｓ）逐渐被人们认识，动静脉血栓形成和由于胎盘血栓形成所致的流产和胎儿宫内死亡很可能与ａＰＬ有关［１］。１抗磷脂抗体（ａＰＬ）ａＰＬ是一组能与磷脂不同成分发生反应的异质性自身抗体，其中...

凝血相关因子抗体与抗磷脂综合征和血栓相关性研究

目的探讨某些凝血相关因子的自身抗体在抗磷脂综合征(APS)及系统性红斑狼疮(SLE)合并血栓患者中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测APS组、SLE合并血栓亚组[抗心磷脂(aCL)抗体、抗β_2-糖蛋白Ⅰ(抗β_2-GPⅠ)抗体和狼疮抗凝物(LA)均阴性]、单纯SLE亚组(无血栓和病态妊娠史)和正常对照组(健康者)的aCL抗体、抗β_2-GPⅠ抗体、ZgG型抗纤溶酶抗体、IgG型抗凝血酶抗体、抗活化的蛋白C (APE)抗体和抗组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)抗体。结果①APS组和SLE合并血栓亚组的IgG型抗纤溶酶抗体阳性率分别为29．2%和33．3%,均显著高于单纯SLE亚组的13．3%(P值分别＜0．01、0．05),前两组间的差异无统计学意义(P＞0．05)。②APS组和SLE合并血栓亚组的IgG型抗凝血酶抗体阳性率分别为38．5%和50．0%,均显著高于单纯SLE亚组的14．2%(P值均＜0．01),前两组间的差异无统计学意义(P＞0．05)。③3组间IgG型抗APC抗体、抗t-PA抗体的差异均无统计学意义(P值均＞0．05)。④IgG型抗纤溶酶、抗凝血酶抗体与血栓/病态妊娠史有关联(P=0．002、0．001)。结论IgG型抗纤溶酶抗体和抗凝血酶抗体与血栓表现相关,临床上对于持续的aCL抗体、抗β_2-GPI抗体和LA均阴性的SLE伴有血栓患者,检测IgG型抗纤溶酶抗体、抗凝血酶抗体可能有助于一些APS病例的诊断。

人β_2糖蛋白1的重组表达及对抗磷脂抗体综合征患者血清诱导内皮细胞产生ICAM-1的影响

目的:探讨重组人β2糖蛋白1(hrβ2-GP1)对抗磷脂抗体综合征(APS)患者血清诱导内皮细胞系产生细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响。方法:应用pQE30表达载体表达hrβ2-GP1,Western blotting对重组蛋白进行鉴定;应用hrβ2-GP1处理前后的APS患者血清分别与内皮细胞株EA.hy926共孵育,细胞ELISA和RT-PCR方法分析处理前后EA.hy926表达ICAM-1的变化。结果:成功构建pQE30-hβ2-GP1,并对表达产物进行了纯化和鉴定,所获得的蛋白与预期的大小一致,并具有人β2-GP1的抗原性;rhβ2-GP1处理后的APS患者血清与处理前比较,与其孵育的内皮细胞系EA.hy926表达ICAM-1在蛋白和mRNA水平均明显降低,这种抑制作用随着rhβ2-GP1的浓度增加而逐渐增强。结论:抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2GP1)促进内皮细胞系EA.hy926表达ICAM-1,hrβ2-GP1可中和此作用。

简化整体抗磷脂抗体综合征评分在系统性红斑狼疮患者新发血栓栓塞事件风险评估中的应用研究

目的·验证简化整体抗磷脂抗体综合征评分(adjusted global antiphospholipid syndrome score,aGAPSS)在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者新发血栓栓塞事件风险评估中的效能。方法·回顾性分析2012年12月—2016年3月于上海交通大学医学院附属仁济医院住院的SLE患者330例。根据患者住院期间是否存在新发血栓栓塞事件,将其分为血栓组和对照组。收集2组患者的人口统计学数据、临床资料,并根据5项风险指标计算aGAPSS。通过受试者操作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC curve,ROC曲线)评价aGAPSS在患者新发血栓栓塞事件中的诊断效能。结果·共计有60例(18.2%)患者存在新发血栓栓塞事件。与对照组相比,血栓组患者aGAPSS显著升高(P=0.000)。ROC曲线结果显示,当aGAPSS大于7分时,对SLE患者新发血栓栓塞事件诊断的曲线下面积为0.752(95%CI 0.702~0.797),其灵敏度和特异度分别为48.33%和94.07%。结论·aGAPSS可用于评估SLE患者血栓栓塞事件的发生风险,并可为临床治疗决策提供参考。

抗磷脂抗体综合征与血栓形成

抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是一组以反复发生动脉、静脉血栓和（或）习惯性流产为临床表现，伴持续性抗磷脂抗体（APA）或抗β2-糖蛋白I（β2-glycoprotein I，β2GPI）抗体阳性，累及多系统的非炎症性自身免疫性疾病。由于血栓是APS患者最突出的临床表现，

抗磷脂综合征血栓形成机制的研究进展

抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS）是由HughesG（1983）首次描述，1985年正式命名的一种新发现的非器官特异性自身免疫性疾病，临床表现为复发性动脉、静脉血栓形成，习惯性流产和血小板减少等，又称抗磷脂-血栓形成综合征（antiphospholipid—thrombosissyndrome，APL—T）或Hughes综合征。APS分原发性和继发性两类，前者无任何诱因，后者继发于多种疾病，以结缔组织病为主，如系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、类风湿性关节炎等，以及各种感染、肿瘤、应用某些药物等。

TLR4与抗磷脂综合征血栓形成研究进展

抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome,APS）为一种非器官特异性自身免疫性疾病,主要临床表现为复发性动静脉血栓、习惯性流产和血小板减少等,其中血栓形成是APS的主要病理基础和最突出临床表现,也是造成患者死亡的重要原因。

抗磷脂抗体综合征中的慢性静脉窦血栓一例

脑静脉窦血栓形成（cerebral venous sinus thrombosis,CVST）是脑血管病的一种特殊类型,病因多样,发病率低,因其缺乏特异性症状和体征,临床误诊率高,致残率及病死率高。现将我科收治的1例抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid syndrome,APS）中的慢性静脉窦血栓患者进行临床分析,报道如下。

Annexin家族在抗磷脂综合征血栓形成中的作用

抗磷脂抗体-磷脂结合蛋白复合物可破坏Annexin A5在细胞膜上有序排列,或者抗体直接结合膜上An-nexin A5,从而暴露膜的磷脂表面,这是抗磷脂综合征血栓形成并导致习惯性流产的病理机制之一。Annexin A2可介导抗β2GPΙ抗体/β2GPΙ复合物与内皮细胞膜结合,并将其激活而分泌黏附活性分子等,促使血栓形成。此外,Annexin家族其他成员抗体也与抗磷脂综合征的病理机制有关。

抗磷脂抗体水平与骨创伤后下肢深静脉血栓形成风险的关系分析

目的 探讨抗磷脂抗体(APL)与骨创伤后下肢深静脉血栓形成(DVT)风险的关系,为临床提供参考。方法 选取2021年1月至2022年1月广元市中心医院收治的120例骨创伤患者进行回顾性分析,根据患者出院后3个月是否发生下肢DVT分为发生DVT组(30例)和未发生DVT组(90例)。比较两组患者一般资料、凝血指标及APL水平,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析各指标预测骨创伤后发生下肢DVT的价值,分析影响。结果 两组患者致伤原因、基础合并症、既往手术史、吸烟史及饮酒史比较,差异无统计学意义(均P>0.05);两组患者凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生DVT组患者纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、免疫球蛋白G型抗磷脂抗体(APL-Ig G)及免疫球蛋白M型抗磷脂抗体(APL-Ig M)水平均高于未发生DVT组(P<0.05);ROC曲线分析证实,D-D、FIB、APL-Ig G及APL-Ig M水平均能够用于骨创伤患者发生下肢DVT的预测,曲线下面积(AUC)为0.712、0.699、0.760、0.717(P<0.05);多因素Logistic回归分析证实,D-D≥10.77 mg/L、FIB≥4.98 g/L、APL-Ig G≥0.60及APL-Ig M≥0.45是骨创伤患者发生下肢DVT的独立危险因素(P<0.05)。结论 APL水平与骨创伤后下肢DVT的发生有密切关系,临床可将其作为预测因子进行持续监测,并及时给予预防措施,以降低下肢DVT的发生风险。