抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体与不明原因复发性流产的相关性分析

目的:探讨抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体及其IgG或IgM亚型是否与不明原因复发性流产相关。方法:选择2021年1月至2023年8月在北京大学第三医院就诊的年龄18~40岁且检测过抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体的283例至少一次不明原因流产患者的病例资料进行回顾性分析,使用卡方检验和Logistic回归分析抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体及其IgG或IgM亚型与不明原因复发性流产的相关性,使用四格表法计算抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体及其IgG或IgM亚型在不明原因复发性流产中的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果:卡方检验表明,复发性流产组抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体及其IgM亚型阳性率高于非复发性流产组(P均<0.05),而抗PS/PT抗体IgG亚型阳性率在两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。以抗心磷脂抗体、抗β2糖蛋白抗体、狼疮抗凝物、抗核抗体以及年龄校正后,Logistic回归分析发现抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体阳性与复发性流产相关(OR=2.084,95%CI 1.045~4.155,P<0.05),抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体IgM亚型与复发性流产相关(OR=2.368,95%CI 1.187~4.722,P<0.05)。抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体诊断复发性流产的灵敏度为65.43%,特异度为48.51%,阳性预测值为33.76%,阴性预测值为77.78%。在经典抗磷脂抗体阴性的复发性流产患者中,抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体的灵敏度为59.09%,特异度为63.23%,阳性预测值为40.63%,阴性预测值为78.40%。抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体IgM亚型诊断复发性流产的灵敏度为65.43%,特异度为50.99%,阳性预测值为34.87%,阴性预测值为78.63%。结论:抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体及IgM亚型阳性与至少一次不明原因流产患者的复发性流产相关,其在不明原因复发性流产诊断中是否有预测价值尚需要未来前瞻性研究确定。

抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体对血清学阴性抗磷脂综合征的诊断价值研究

目的·研究抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体(anti-phosphatidylserine/prothrombin antibody,aPS/PT)、IgA型抗心磷脂抗体(anti-cardiolipin antibody,aCL)及IgA型抗β2糖蛋白1抗体(anti-β2-glycoproteinⅠantibody,aβ2-GPI)对血清阴性抗磷脂综合征(seronegative antiphospholipid,SNAPS)的诊断价值。方法·选取86例抗磷脂综合征(antiphospholipid,APS)患者(APS组)、48例SNAPS患者(SNAPS组)、79例系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者(SLE组)和85例健康者(健康对照组),应用ELISA法测定IgG型和IgM型aPS/PT、IgA型aCL和IgA型aβ2-GPI 4种抗磷脂抗体。计算这4种抗体用于诊断SNAPS的敏感度及特异度,并做受试者工作特征(ROC)曲线,以及分析4种抗体与SNAPS临床表现的相关性。结果·SNAPS组aPS/PT总检出率为52.1%,其中IgG型a PS/PT检出率为29.2%,IgM型aPS/PT检出率为35.4%,IgA型aβ2-GPI检出率为16.7%,IgA型aCL未检出;SNAPS组IgG型和IgM型aPS/PT,以及IgA型aβ2-GPI检出率显著高于健康对照组(均P=0.000)。IgG型aPS/PT用于诊断SNAPS的ROC曲线下面积最大,其次为IgA型aβ2-GPI,分别为0.753和0.725。IgG型aPS/PT(OR=5.54,95%CI1.67～17.33,P=0.003)和IgA型aβ2-GPI(OR=3.43,95%CI 0.86～11.53,P=0.041)与静脉血栓风险均呈正相关,IgM型aPS/PT与妊娠丢失风险正相关(OR=5.11,95%CI 1.31～21.29,P=0.004)。结论·IgG/IgM型aPS/PT和IgA型aβ2-GPI可作为SNAPS实验室诊断潜在的补充指标,IgG/IgM型aPS/PT对于临床评估SNAPS患者血栓形成和妊娠丢失的风险也有一定的应用价值。

抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体与标准抗磷脂抗体在狼疮性肾炎中的应用

目的:探讨抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)与“标准”抗磷脂抗体(aPL)在狼疮性肾炎中的应用。方法:选取2020年12月至2021年4月在国家肾脏疾病临床医学研究中心就诊的82例LN患者,检测“标准”aPL狼疮抗凝物(LA)、抗心磷脂抗体(aCL)、抗β2糖蛋白1抗体(aβ2GP1)和“非标准”aPL aPS/PT。根据“标准”aPL检测结果,将患者分为“标准”阳性组和“标准”阴性组;再根据aPS/PT检测结果分为“标准和(或)aPS/PT”阳性组和“标准和aPS/PT”阴性组,比较各组的临床、实验室资料以及肾组织病理。结果:LA、aCL和aβ2GP1检出率分别为22.0%、13.4%和39.0%;aPS/PT检出率为48.8%,其中aPS/PT IgG检出率为25.6%,aPS/PT IgM检出率为35.4%。LA阳性患者中,aPS/PT IgG/IgM阳性率高达94.4%。aPS/PT IgG与LA一致性最强,Cohen’s kappa系数0.429(P<0.01)。aPS/PT IgG阳性与血栓形成风险和神经精神狼疮发生呈正相关。“标准和(或)aPS/PT”阳性组C3、C4显著低于“标准和aPS/PT”阴性组(P<0.05),SLE疾病活动性指数显著高于“标准和aPS/PT”阴性组(P<0.05)。结论:aPS/PT与LA具有较好的一致性,补充检测aPS/PT有助于识别LN患者中血栓事件、神经精神狼疮、狼疮活动等风险。

抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体在狼疮抗凝物阳性患者中的危险预测价值

目的研究抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体(a PS/PT)在狼疮抗凝物(LA)阳性患者中的临床事件危险预测价值。方法连续入选2018年1月至2019年9月在北京大学第三医院2次及2次以上LA检测阳性的患者,且每次检测间隔12周及以上,共167例。将研究对象分为发生临床事件组(n=115)和未发生临床事件组(即LA携带者组,n=52),发生临床事件组中又分为发生血栓栓塞事件(TE)组(n=18)、不良妊娠结局(APO)组(n=91)及TE+APO组(n=6)。通过化学免疫分析方法检测研究对象的抗心磷脂抗体(a CL)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(aβ2GPⅠ)和a PS/PT并进行统计学分析。结果与LA携带者组相比,临床事件组a PS/PT Ig G阳性率(37.4%vs 9.6%,P<0.001)以及a PS/PT Ig G和Ig M同时阳性率(31.3%vs 5.8%,P<0.001)升高;且临床事件组a PS/PT Ig G浓度也升高[(49.2±5.2) units vs(20.1±3.4) units,P<0.01)]。a PS/PT Ig G阳性率在TE+APO组(100.0%)、TE组(55.6%)以及APO组(29.7%)高于LA携带者组(9.6%),P<0.05;a PS/PT Ig G浓度在TE+APO组[(125.7±40.3) units]、TE组[(76.3±61.4) units]和APO组[(40.9±50.2) units]也高于LA携带者组[(38.6±22.1) units],P<0.05。a PS/PT Ig M阳性率只在TE+APO组(100.0%)高于LA携带者组(38.5%),P<0.05,浓度也升高[(116.3±40.0) units vs(46.5±52.1) units,P<0.05)]。而a PS/PT Ig G和Ig M同时阳性率在TE+APO组(100.0%)、TE组(44.4%)以及APO组(24.2%)高于LA携带者组(5.8%),P<0.05。a PS/PT阳性与抗磷脂抗体谱(a CL、aβ2GPⅠ和LA) 3种抗体全阳组具有一致性(Kappa=0.114,P=0.012),且a PS/PT Ig G与Ig M浓度在3种抗体全阳组[(64.6±62.8) units,(84.3±51.8) units)]都高于LA单阳组[(19.7±16.7) units,(29.3±40.8) units,P<0.05]。结论 LA阳性患者在a PS/PT阳性情况下发生临床事件的危险增高,且Ig G与发生临床事件相关度优于Ig M;抗磷脂抗体谱中3种抗体全阳组与a PS/PT阳性具有一致性且发生临床事件危险度最高。

抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体在抗磷脂综合征患者中的诊断价值

目的研究抗磷脂酰丝氨酸-凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)在血清阴性抗磷脂综合征(SN-APS)患者中的诊断价值。方法入选2023年4月至2023年9月来河南省人民医院就诊患者,将研究对象分为健康对照组、抗磷脂综合征(APS)组和SN-APS组,采用磁微粒化学发光法检测标准抗磷脂抗体和aPS/PT,计算各抗磷脂抗体百分位值并评估aPS/PT诊断价值。结果aCL和aβ2GP I-IgA/IgM/IgG的P99分别为5.52、19.81、20.22 IU/mL和21.16、25.38、19.30 IU/mL,P97.5分别为4.77、18.89、16.35 IU/mL和20.20、16.90、18.18 IU/mL,P95分别为3.22、14.99、8.61 IU/mL和7.49、5.04、6.95 IU/mL。aPS/PT-IgM/IgG的P99分别为19.72、20.96 IU/mL,aPS/PT-IgM/IgG的P97.5分别为18.84、20.7 IU/mL,aPS/PT-IgM/IgG的P95分别为18.36、17.24 IU/mL。SN-APS组的aPS/PT-IgM水平高于健康对照组,以17.26 IU/mL为截断值时,诊断敏感性为29.73%,特异性为93.33%。结论本研究建立了实验室内部标准抗磷脂抗体和aPS/PT的参考区间,并发现aPS/PT-IgM对SN-APS患者有一定的诊断价值。

抗磷脂综合征中非标准抗磷脂抗体的诊断价值和风险预测

目的分析非标准抗磷脂抗体(aPLs)与抗磷脂综合征(APS)患者临床症状的相关性,探讨抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体(aPS/PT)、抗磷脂酰肌醇抗体(aPI)、抗磷脂酸抗体(aPA)和抗磷脂酰乙醇胺抗体(aPE)检测在APS的诊断价值和风险评估能力。方法收集2018年1月至2021年12月在北京协和医院门诊就诊的146例APS患者,包括98例原发性APS(PAPS组),41例继发性APS(SAPS组),7例血清阴性APS(SNAPS组),以及同期SLE患者138例(SLE组),健康对照者55例(HC组)。采用化学发光免疫试验(CLIA)检测血清抗心磷脂抗体(aCL)、抗β_(2)糖蛋白I抗体(aβ_(2)GPI);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测aPS/PT、aPI、aPA和aPE。分析比较各指标在不同组间的差异以及与临床事件的相关性。结果APS组间比较结果显示,SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPE(6.64 U/mL)和IgA型aPE(7.23 U/mL)水平均高于PAPS组(5.10、2.89、5.07 U/mL),差异有统计学意义(P=0.000、0.016、0.023);SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)和aPA(4.48 U/mL)水平均高于SNAPS组(5.10、2.09、0.95 U/mL),差异有统计学意义(P=0.002、0.025、0.009)。与SLE组比较结果显示,PAPS组IgM型aPS/PT(26.61 U/mL)、aPI(5.93 U/mL)、aPA(3.21 U/mL)和aPE(20.08 U/mL)均高于SLE组(5.10、1.94、1.30、8.79 U/mL),而IgA型aPE(5.07 U/mL)低于SLE组(7.53 U/mL),差异均有统计学意义(P=0);SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)、aPA(4.48 U/mL),aPE(6.64 U/mL)以及IgM型aPS/PT(48.67 U/mL)和aPI(5.55 U/mL)均高于SLE组(5.10、3.86、1.75、3.65、5.10、1.94 U/mL),差异有统计学意义(P=0、0、0、0.004、0.022、0)。与HC组比较结果显示,PAPS组的aPI(IgG 5.68 U/mL,IgM 5.93 U/mL)、aPA(IgG 2.44 U/mL,IgM 3.21 U/mL)、aPE(IgG 2.89 U/mL,IgM 20.08 U/mL)和IgG型aPS/PT(5.10 U/mL)均高于HC组(1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、8.60、5.10 U/mL),差异有统计学意义(P值分别为0、0、0、0、0、0.006、0.002);SAPS组的aPS/PT(IgG 37.80 U/mL,IgM 48.67 U/mL)、aPI(IgG 13.66 U/mL,IgM 5.55 U/mL)、aPA(IgG 4.48 U/mL,IgM 2.14 U/mL)以及aPE(IgG 6.64 U/mL,IgA 7.23 U/mL)水平高于HC组(5.10、21.12、1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、3.62 U/mL),差异有统计学意义(P值分别为0、0.022、0、0、0、0、0、0)。aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M和aPE IgG/M/A在APS患者的阳性率为56.20%、43.80%、29.50%和58.90%。IgG型和IgM型aPS/PT是血栓事件(P=0.046和P=0.04)、血小板减少(P=0.016和P=0.004)的危险因素;IgM型aPS/PT是中风(P=0.018)、子痫前期早产(P=0.023)的危险因素;IgG型aPS/PT是非中风神经系统症状(P=0.029)的危险因素。IgG型aPI和aPA是APS相关肾病(P=0.035和P=0.02)和子痫前期早产(P=0.046和P=0.09)的危险因素,IgM型aPI和aPA是溶血性贫血(P=0.006和P=0.024)和大血管狭窄/闭塞(P=0.038和P=0.027)的危险因素;IgA型aPE是静脉事件(P=0.032)的危险因素。结论将非标准抗磷脂抗体aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M和aPE IgG/M/A作为APS的生物学标志物,不仅有助于提高诊断APS的能力,还有助于评估APS的发展,预测不良事件。

抗磷脂抗体与自然流产患者既往流产次数的相关性分析

目的探讨典型和非典型抗磷脂抗体与自然流产患者既往流产次数的相关性。方法选择2019年5月至2022年8月于深圳中山泌尿外科医院就诊的自然流产患者878例,根据患者既往流产次数分为1次流产组(S1组,n=478)、2次流产组(S2组,n=292)、3次流产组(S3组,n=73)及≥4次流产组(S4组,n=35)。采用化学发光法和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测患者未孕状态下血清中典型抗磷脂抗体[抗β2糖蛋白1抗体(aβ2GPI)、抗心磷脂抗体(aCL)]和非典型抗磷脂抗体[抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)和抗膜联蛋白A5(aANXA5)]的IgM型和IgG型水平,并比较分析各组间不同类型抗磷脂抗体阳性率的差异。结果非典型抗磷脂抗体aPS/PT(IgM+IgG)和aPS/PT-IgM阳性率在4组间具有显著性差异(P<0.05),且S4组阳性率显著高于其余3组(P<0.05),但S1、S2和S3三组间均无统计学差异(P>0.05)。典型抗磷脂抗体aβ2GPI(IgM+IgG)、aCL(IgM+IgG)、aβ2GPI-IgM、aβ2GPI-IgG、aCL-IgM、aCL-IgG阳性检出率和非典型抗磷脂抗体aANXA5(IgM+IgG)、aANXA5-IgM、aANXA5-IgG及aPS/PT-IgG阳性检出率,在4组患者中的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论aβ2GPI、aCL、aANXA5及其分型抗体与既往自然流产次数无显著相关性,但aPS/PT抗体作为非典型的抗磷脂抗体,在≥4次的自然流产次数患者中具有更高的临床检测价值,可作为评估自然流产患者风险的实验室辅助诊断指标。

高原诱发急性大面积肺栓塞为首发症状的原发性抗磷脂综合征

目的探讨高原诱发急性大面积肺栓塞的临床特征、实验室及影像学检查及治疗经过,提高对该病的认识及诊治水平,减少该类疾病的漏诊、误诊。方法分析1例进藏8天后发生急性大面积肺栓塞患者的病例,探讨该病例的临床特点、实验室检查、影像学检查、治疗经过。结果该患者的实验室检查中抗核抗体及补体在正常范围,抗磷抗体正常,外送抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原IgM抗体:56.67U/ml。肺部表现为肺栓塞、肺动脉压升高。经溶栓、抗凝治疗后,患者症状改善、肺动脉血栓完全溶解,下肢及下腔静脉血栓部分再通、机化。结论原发性抗磷脂综合征(PAPS)少见,对于血栓负荷高的患者,常规免疫学指标正常时,抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体检测可提高PAPS诊断率。

银屑病与皮肌炎患者血清中3种抗磷脂抗体的检测

目的检测银屑病和皮肌炎患者血清中3种抗磷脂抗体的水平。方法应用ELISA检测银屑病和皮肌炎患者血清中的抗磷脂抗体,并分析与患者临床病理特征的关系。结果与正常人相比,银屑病和皮肌炎患者3种IgG型抗磷脂抗体的吸光度(A值)均显著升高;而银屑病的3种IgM型抗磷脂抗体的A值均显著降低,皮肌炎患者的3种IgM型抗磷脂抗体的A值均显著升高。结论红斑鳞屑性疾病银屑病与自身免疫性疾病皮肌炎在IgG型抗磷脂抗体表达上趋势相同,推测二者在发病机制上可能存在共同之处。

不明原因复发性流产中aPS/PT IgM/IgG、anti-MCV、α-fodrin的表达及药物干预的妊娠结局分析

目的检测不明原因复发性流产(URSA)患者血清抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物(aPS/PT)、抗突变瓜氨酸波形蛋白抗体(anti-MCV)、α-胞衬蛋白抗体(α-fodrin)的表达情况,探究其与URSA的关系。并探讨羟氯喹在抗体表达阳性患者中的应用疗效。方法回顾性选取2018年11月至2022年4月郑州大学附属郑州中心医院收治的596例URSA患者作为研究组,以同期在本院体检的无不良孕产史且已正常生育的健康女性80名为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测两组血清aPS/PT IgG/IgM、anti-MCV及α-fodrin表达水平,并比较两组血清aPS/PT IgG/IgM、anti-MCV及α-fodrin的表达情况。对研究组aPS/PT IgM/IgG、anti-MCV、α-fodrin血清学检测阳性的111例患者进行药物干预。随访14例失访,余下97例患者中,85例自愿接受药物干预,12例拒绝药物治疗,根据其意愿分为治疗A组(n=42),治疗B组(n=43)及未治疗组(n=12)。比较治疗A组、治疗B组与未治疗组的妊娠成功率。结果研究组aPS/PT IgM、aPS/PT IgG、anti-MCV及α-fodrin表达率分别为7.38%、0.50%、7.21%、5.03%,对照组分别为0、0、0、0.12%,研究组血清aPS/PT IgM、anti-MCV表达率均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组aPS/PT IgG、α-fodrin比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗A组、治疗B组妊娠率分别为66.67%、88.37%,明显高于未治疗组(25.00%),治疗B组患者妊娠成功率明显高于治疗A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论URSA患者中aPS/PT IgM及anti-MCV二者异常高表达是URSA发生的危险因素。对于aPS/PT IgG/IgM、anti-MCV、α-fodrin阳性的URSA患者,羟氯喹联合低剂量阿司匹林及低分子肝素治疗可明显改善妊娠结局。

非传统抗磷脂抗体在产科抗磷脂综合征诊断中的价值

明确诊断的产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid antibody syndrome,OAPS)患者及抗磷脂抗体(antiphospholopid antibodies,a PLs)相关复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者中传统的抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2 glycoprotein,aβ2GPⅠ)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin,a CL)和狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)抗体阳性率及滴度均较低,三大常规a PLs均阴性的符合抗磷脂综合征(antiphospholipid antibody syndrome,APS)临床诊断标准的患者,按APS治疗后的妊娠结局多得到明显改善,而这部分患者中有68%可以检测到至少一种的"非传统"抗磷脂抗体,包括抗磷脂酰乙醇胺抗体(antiphosphatidylethanolamine antibodies,a PE)、抗凝血酶原抗体(antiprothrombin,a PT)、抗磷脂酰丝氨酸依赖的抗凝血酶原抗体(antiphosphatidylserine/prothrombin,a PS/PT)、抗膜联蛋白抗体、抗β2GPⅠ结构域1抗体、Ig A型抗体谱等,而这些抗体与产科并发症有着显著的相关性,是提高OAPS诊断率的明日之星。

子痫前期患者血清aPS/PT效价与血小板参数及凝血指标的相关性

目的分析子痫前期(preeclampsia,PE)患者血清中抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体(aPS/PT)效价与其血小板参数及凝血指标的相关性。方法选取从2020年10月~2021年6月于徐州医科大学附属医院住院的PE及重度PE患者各50例,同时选取正常孕妇50例作为对照。检测各组血小板参数[血小板计数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)、血小板压积(PCT)]及凝血指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)],同时用ELISA法检测各组aPS/PT-IgG、aPS/PT-IgM的效价,分析aPS/PT效价与血小板参数及凝血指标的相关性。结果重度PE组aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、MPV、PDW、PCT、FIB、D-D均较PE组及对照组升高(P<0.05),而PLT、PT、APTT、TT低于其他两组(P<0.05);PE组MPV、PDW、PCT、FIB、D-D高于对照组(P<0.05),但PLT、PT、APTT、TT低于对照组(P<0.05);PE组aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价虽较对照组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,PE患者血清aPS/PT-IgG效价与MPV、PDW呈正相关(P<0.05),与PLT、PT、TT呈负相关(P<0.05);而aPS/PT-IgM效价与MPV、PDW、PCT、FIB、D-D呈正相关(P<0.05),与PLT、PT、APTT、TT呈负相关(P<0.05)。对影响重度PE的指标进行单因素分析,结果显示aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、PLT、MPV、PDW、PCT、APTT、FIB、D-D等指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,aPS/PT-IgG及aPS/PT-IgM效价、PLT、MPV、PDW、PCT、APPT为重度PE的独立影响因素。结论PE患者血清aPS/PT效价与血小板参数及凝血指标密切相关,其共同参与了PE的发生、发展,在重度PE的病情进展中起到重要作用。