抗磷脂综合征中非标准抗磷脂抗体的诊断价值和风险预测

目的分析非标准抗磷脂抗体(aPLs)与抗磷脂综合征(APS)患者临床症状的相关性,探讨抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体(aPS/PT)、抗磷脂酰肌醇抗体(aPI)、抗磷脂酸抗体(aPA)和抗磷脂酰乙醇胺抗体(aPE)检测在APS的诊断价值和风险评估能力。方法收集2018年1月至2021年12月在北京协和医院门诊就诊的146例APS患者,包括98例原发性APS(PAPS组),41例继发性APS(SAPS组),7例血清阴性APS(SNAPS组),以及同期SLE患者138例(SLE组),健康对照者55例(HC组)。采用化学发光免疫试验(CLIA)检测血清抗心磷脂抗体(aCL)、抗β_(2)糖蛋白I抗体(aβ_(2)GPI);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测aPS/PT、aPI、aPA和aPE。分析比较各指标在不同组间的差异以及与临床事件的相关性。结果APS组间比较结果显示,SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPE(6.64 U/mL)和IgA型aPE(7.23 U/mL)水平均高于PAPS组(5.10、2.89、5.07 U/mL),差异有统计学意义(P=0.000、0.016、0.023);SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)和aPA(4.48 U/mL)水平均高于SNAPS组(5.10、2.09、0.95 U/mL),差异有统计学意义(P=0.002、0.025、0.009)。与SLE组比较结果显示,PAPS组IgM型aPS/PT(26.61 U/mL)、aPI(5.93 U/mL)、aPA(3.21 U/mL)和aPE(20.08 U/mL)均高于SLE组(5.10、1.94、1.30、8.79 U/mL),而IgA型aPE(5.07 U/mL)低于SLE组(7.53 U/mL),差异均有统计学意义(P=0);SAPS组IgG型aPS/PT(37.80 U/mL)、aPI(13.66 U/mL)、aPA(4.48 U/mL),aPE(6.64 U/mL)以及IgM型aPS/PT(48.67 U/mL)和aPI(5.55 U/mL)均高于SLE组(5.10、3.86、1.75、3.65、5.10、1.94 U/mL),差异有统计学意义(P=0、0、0、0.004、0.022、0)。与HC组比较结果显示,PAPS组的aPI(IgG 5.68 U/mL,IgM 5.93 U/mL)、aPA(IgG 2.44 U/mL,IgM 3.21 U/mL)、aPE(IgG 2.89 U/mL,IgM 20.08 U/mL)和IgG型aPS/PT(5.10 U/mL)均高于HC组(1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、8.60、5.10 U/mL),差异有统计学意义(P值分别为0、0、0、0、0、0.006、0.002);SAPS组的aPS/PT(IgG 37.80 U/mL,IgM 48.67 U/mL)、aPI(IgG 13.66 U/mL,IgM 5.55 U/mL)、aPA(IgG 4.48 U/mL,IgM 2.14 U/mL)以及aPE(IgG 6.64 U/mL,IgA 7.23 U/mL)水平高于HC组(5.10、21.12、1.13、0.79、1.22、0.51、1.73、3.62 U/mL),差异有统计学意义(P值分别为0、0.022、0、0、0、0、0、0)。aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M和aPE IgG/M/A在APS患者的阳性率为56.20%、43.80%、29.50%和58.90%。IgG型和IgM型aPS/PT是血栓事件(P=0.046和P=0.04)、血小板减少(P=0.016和P=0.004)的危险因素;IgM型aPS/PT是中风(P=0.018)、子痫前期早产(P=0.023)的危险因素;IgG型aPS/PT是非中风神经系统症状(P=0.029)的危险因素。IgG型aPI和aPA是APS相关肾病(P=0.035和P=0.02)和子痫前期早产(P=0.046和P=0.09)的危险因素,IgM型aPI和aPA是溶血性贫血(P=0.006和P=0.024)和大血管狭窄/闭塞(P=0.038和P=0.027)的危险因素;IgA型aPE是静脉事件(P=0.032)的危险因素。结论将非标准抗磷脂抗体aPS/PT IgG/M、aPI IgG/M、aPA IgG/M和aPE IgG/M/A作为APS的生物学标志物,不仅有助于提高诊断APS的能力,还有助于评估APS的发展,预测不良事件。

系统性红斑狼疮患者抗磷脂抗体的检测

目的探讨抗磷脂抗体(APA)在正常人的分布及其与系统性红斑狼疮(SLE)的关系。方法应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测82例正常人和32例SLE患者血中6种APA。结果正常人IgG型抗心磷脂抗体(aCL)、抗磷脂酰肌醇抗体(aPI)、抗磷脂酸抗体(aPA)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(aPE)、抗磷脂酰丝氨酸抗体(aPS)和抗磷脂酰胆碱抗体(aPC)的阳性率分别为6.10%、6.10%、7.32%、7.32%、3.66%和3.66%,IgM型aCL、aPA、aPC、aPS、aPE和aPI的阳性率分别为2.44%、3.66%、3.66%、6.10%、6.10%和4.88%。SLE患者IgG型aCL、aPA、aPS、aPC、aPI的A值和阳性率显著高于正常人,IgM型aCL、aPA、aPS、aPE、aPC的A值和阳性率显著高于正常人;SLE时IgG和IgM型APA的总阳性率分别为68.75%和71.88%。结论在正常人中存在滴度较低的APA;这些APA互相间有一定的关系,多同时出现。SLE时进行APA检查,对抗磷脂综合征的诊断可能有一定的意义。

非传统抗磷脂抗体在产科抗磷脂综合征诊断中的价值

明确诊断的产科抗磷脂综合征(obstetric antiphospholipid antibody syndrome,OAPS)患者及抗磷脂抗体(antiphospholopid antibodies,a PLs)相关复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者中传统的抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2 glycoprotein,aβ2GPⅠ)、抗心磷脂抗体(anticardiolipin,a CL)和狼疮抗凝物(lupus anticoagulant,LA)抗体阳性率及滴度均较低,三大常规a PLs均阴性的符合抗磷脂综合征(antiphospholipid antibody syndrome,APS)临床诊断标准的患者,按APS治疗后的妊娠结局多得到明显改善,而这部分患者中有68%可以检测到至少一种的"非传统"抗磷脂抗体,包括抗磷脂酰乙醇胺抗体(antiphosphatidylethanolamine antibodies,a PE)、抗凝血酶原抗体(antiprothrombin,a PT)、抗磷脂酰丝氨酸依赖的抗凝血酶原抗体(antiphosphatidylserine/prothrombin,a PS/PT)、抗膜联蛋白抗体、抗β2GPⅠ结构域1抗体、Ig A型抗体谱等,而这些抗体与产科并发症有着显著的相关性,是提高OAPS诊断率的明日之星。

APC和APE水平与急性脑梗死发生风险的相关性

目的检测抗磷脂酰胆碱抗体(APC)、抗磷脂酰乙醇胺抗体(APE)在急性脑梗死(ACI)患者血清中的表达水平,探讨其在ACI发生中的作用。方法选取87例ACI患者(ACI组)为研究对象,另选取同期健康体检者80人作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各受试者血清APC、APE水平,并进行分析。结果与对照组比较,ACI患者血清中APC、APE水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清APC、APE水平与患者年龄、体质比、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病情况等有关(P<0.05)。ACI患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血糖(BG)、纤维蛋白原(FIB)水平均显著高于对照组(P<0.05),HDL-C水平显著低于对照组(P<0.05)。血清APC、APE水平与TC、TG、LDL-C、FIB、BG水平呈正相关(P均<0.05),与HDL-C水平呈负相关(P<0.05)。COX分析结果表明,血清APC、APE水平、高血压、糖尿病是影响ACI患者发生风险的独立危险因素(HR=2.948,95%CI:1.138～7.637;HR=2.134,95%CI:1.236～3.684;HR=2.383,95%CI:1.097～5.177;HR=2.471,95%CI:1.173～5.205,P均<0.05)。结论 ACI患者血清APC、APE水平升高,与患者年龄、肥胖、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病及血脂血糖水平有关,是影响ACI患者发生风险的独立危险因素。