抗CD20单克隆抗体联合FcRn拮抗剂治疗多种神经节苷脂抗体阳性的慢性吉兰-巴雷综合征1例

1病历报告患者,男性,43岁,因“四肢无力5d”于2023年12月16日入院。患者5d前无明显诱因出现双上肢无力,表现为双上肢握物和抬举困难,随后出现双下肢无力,表现为活动后步态不稳,蹲起和站立困难。病情逐渐加重,四肢肌力进一步下降,出现饮水呛咳、吞咽困难及喉咙异物感。查体:神志清醒,心肺腹无明显异常,四肢肌张力减弱,双侧肢体肌力4级,双上肢腱反射减退,双下肢腱反射消失,感觉系统及浅反射均未见异常,生理反射存在,病理反射未引出,脑膜刺激征阴性。

抗胰岛素样生长因子-Ⅱ单克隆抗体对胃癌细胞株BGC-823的抑制作用

目的探讨抗胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)单克隆抗体(单抗)对胃癌细胞株BGC-823的抑制作用。方法在体外培养人胃癌细胞株BGC-823,实验组分别加入抗IGF-Ⅱ单抗5、10、20μg/ml作用24、48 h,对照组加入二甲基亚砜,用噻唑蓝法检测两组细胞生长抑制情况;在显微镜、透射电镜下观察细胞形态和超微结构,流式细胞术检测细胞凋亡率。结果不同浓度及作用时间抗IGF-Ⅱ单抗对BGC-823细胞的抑制作用各异,显微镜及电镜下可见细胞凋亡现象。与对照组比较,实验组细胞培养24、48 h时的吸光度值及细胞凋亡率均有统计学差异(P<0.05或<0.01)。结论抗IGF-Ⅱ单抗对胃癌BGC-823细胞有明显抑制作用,且呈一定的剂量、时间依赖性。

抗CXCR4单克隆抗体对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨抗CXCR4单克隆抗体对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响。方法:选取64只健康雄性SD大鼠,用链脲佐菌素(STZ)制造糖尿病大鼠模型。治疗组用抗CXCR4单克隆抗体玻璃体注射,对照组和未治疗组只给予等量生理盐水。注射1周后,摘取眼球,做视网膜HE染色切片观察各组大鼠视网膜结构,ELISA定量检测各组视网膜VEGF含量。结果:视网膜HE染色示CON组视网膜未见明显异常,DM未治疗组视网膜各层结构排列紊乱,视网膜内皮组织水肿,可见大量新生血管及突破基底膜的血管芽细胞核,DM治疗组视网膜内皮组织水肿减轻、新生血管减少。ELISA结果显示DM未治疗组VEGF含量(194.91±2.18)pg/ml,显著高于正常组VEGF含量(122.43±1.62)pg/ml,DM治疗组VEGF含量(143.65±1.46)pg/ml,3组比较均有统计学意义(P<0.05)。结论:抗CXCR4单克隆抗体能够抑制糖尿病大鼠视网膜VEGF的表达。

重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液对Bcap37人乳腺癌细胞生长的抑制作用

目的观察重组抗人表皮生长因子受体人源化单克隆抗体注射液(MIL41)对Her2高表达人乳腺癌细胞体内外的抑制作用。方法通过流式细胞仪分析人乳腺癌细胞Bcap37中Her2受体的表达量,CCK8法测定MIL41在体外对乳腺癌细胞Bcap37生长的抑制作用;在体内研究中采用人乳腺癌细胞裸鼠皮下移植瘤模型的建立评价MIL41对肿瘤生长的抑制作用。结果体外实验表明Bcap37为Her2受体过表达的人乳腺癌细胞,CCK8法检测结果显示MIL41对受试细胞Bcap37的生长有较强抑制作用。体内实验表明受试药MIL41对受试的人乳腺癌细胞Bcap37的裸鼠皮下移植瘤的生长有明显的抑制效应,同时呈现出良好的浓度依赖关系。分别给予3、6、12 mg/kg不同浓度的受试药,其瘤体积抑制率分别为33.7%、47.8%、59.0%,瘤重抑制率分别为29.6%、44.7%、55.6%。结论 MIL41对Bcap37人乳腺癌细胞在体内外的生长有较强的抑制作用。

奥曲肽和表皮生长因子受体单克隆抗体诱导人胃癌细胞凋亡

目的：定量检测奥曲肽（ＳＭＳ）和表皮生长因子受体单克隆抗体（ＥＧＦＲＭＣＡｂ）对人胃癌细胞系 ＳＧＣ－７９０１的诱 导凋亡作用。方法：将不同浓度的ＳＭＳ和ＥＧＦＲＭｃＡｂ与胃癌细胞共同孵育，用流式细胞术分析其细胞凋亡情况。 结果：ＳＭＳ ５ × １０－５和ＥＧＦＲＭｃＡｂ１：１００与胃癌细胞共同孵育７２ ｈ，胃癌细胞凋亡率分别为７．９６％和７．４９％，与对 照组（１．１９％湘比，有显著差异ｐ＜０．０５）。结论：诱导细胞凋亡是胃肠肽类激素发挥其抗肿瘤作用的重要途径之一。

抗转化生长因子β_1抗体对大鼠周围神经瘢痕中成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

周围神经损伤后修复是医学上的一大难题,由于周围神经解剖与功能上的特殊性,即使使用显微外科技术缝合,功能恢复一般只有70％左右.如何提高神经再生的速度与质量,寻找新的修复方法仍然是日前迫切需要解决的问题[1].神经吻合口处成纤维细胞大量增殖,导致组织纤维化和瘢痕形成是影响神经损伤后再生的主要因素.因此,控制损伤处成纤维细胞的过多增殖有利于神经的恢复.多种生长因子都能调控成纤维细胞的生物学行为,其中,转化生长因子β1（TGF-β1）被认为是伤口细胞外基质积聚、收缩和异常修复的关键性调控因素,在瘢痕形成过程中具有重要的作用.转化生长因子β1抗体（抗TGF-β1抗体）可以中和体内的TGF-β1,阻滞其发挥生物学效应.本研究建立了大鼠周围神经损伤模型,分离其中的成纤维细胞,测定了抗TGF-β1抗体对成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原蛋白的含量.

单抗体夹心ELISA定量检测人神经生长因子试剂盒的研制

目的制备抗人神经生长因子（h NGF）单克隆抗体,并开发一种检测h NGF含量的ELISA试剂盒。方法以重组人神经生长因子抗原与弗氏完全佐剂混合免疫BALB/c小鼠,并采用杂交瘤技术制备抗h NGF的单克隆抗体,然后建立快速检测h NGF含量的ELISA检测试剂盒。结果获得1株可分泌抗h NGF单克隆抗体的杂交瘤细胞株。建立1种检测h NGF含量的ELISA试剂盒,该检测方法的回收率为85%-105%,灵敏度为0.63 ng/ml,变异系数〈10%,且特异性良好。结论成功制备了抗h NGF的单克隆抗体,并建立了一种可快速检测h NGF含量的ELISA试剂盒。

抗神经生长因子抗体对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎症的影响

目的:探讨鼻腔滴入抗神经生长因子抗体对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎症的影响。方法:将40只SD大鼠随机分成实验组30只和对照组(A组)10只,实验组大鼠采用卵清蛋白致敏和激发制成变应性鼻炎大鼠模型,再将大鼠模型随机分为变应性鼻炎组(B组)、抗神经生长因子抗体处理组(C组)、布地奈德治疗组(D组)3组。各组鼻腔给予卵清蛋白激发,每日1次,共7次。C组在激发之前鼻腔给予抗神经生长因子抗体处理,D组在激发之前鼻腔给予布地奈德处理,B组在激发之前鼻腔内以生理盐水代替药物处理。在末次激发之后,通过行为学观察、鼻黏膜病理切片、鼻腔灌洗液和血清中IL-4的含量等指标来评价抗神经生长因子抗体对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜炎症的影响。结果:C组和D组行为学评分低于B组,A组无特殊反应;B组鼻黏膜呈典型变应性鼻炎病理改变,可见较多嗜酸粒细胞浸润,鼻腔灌洗液上清液和血清中IL-4的含量均高于A组(P<0.05);C组和D组动物的鼻黏膜病理性改变减轻,嗜酸粒细胞浸润减少,鼻腔灌洗液上清液和血清中IL-4的含量较B组下降明显(P<0.05)。结论:鼻腔滴入抗神经生长因子抗体可有效缓解变应性鼻炎大鼠鼻腔局部症状,减轻鼻黏膜病理性改变,并减少大鼠IL-4的合成与分泌。

NRP-1b1/b2单克隆抗体对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响

目的:探讨神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP-1)在胃癌细胞BGC823中的表达情况,并观察自主研发的抗NRP-1 b1/b2单克隆抗体(NRP-1 mAb)对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响。方法:基于实验室前期已成功制备出纯度和浓度均较高的NRP-1 mAb。利用流式细胞术检测该抗体亲和性、细胞免疫荧光定位检测NRP-1的分布及NRP-1 mAb特异性。建立胃癌移植瘤裸鼠模型,向移植瘤中注射不同浓度的NRP-1mAb,研究抗体对胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响。2周后根据瘤体大小得出抑瘤率。最后免疫组化分析癌组织内血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况。结果:胃癌细胞BGC-823上存在NRP-1,且主要分布在细胞膜上,能与自制的NRP-1 mAb有效结合。通过动物实验,NRP-1 mAb能有效抑制移植瘤的生长,高浓度抗体较低浓度对移植瘤抑制作用更明显,NRP-1 mAb治疗组中VEGF表达较空白组低(P<0.01)。结论:胃癌细胞BGC-823细胞膜上表达NRP-1,NRP-1 mAb能特异性结合胃癌细胞上NRP-1蛋白,NRP-1 mAb能抑制胃癌裸鼠移植瘤的生长,且与浓度呈正相关,可能与下调VEGF表达有关。

运动神经元单克隆抗体的制备及初步鉴定

以猪脊髓前角运动神经细胞制备的匀浆免疫Balb/c小鼠。按常规方法制备、筛选抗运动神经元单克隆抗体(Monoclonal Antibodies Against moto-neurons McAb)。总计35株杂交瘤细胞所分泌的McAb,与大鼠半月神经节细胞免疫组化反应均呈阴性,30株与脊髓前角运动细胞(Mn)呈阳性反应、其中5株McAbs免疫组化反应特异性较强,用ELISA方法测定其滴度在2048～4096之间,免疫双扩散法测定,5株杂交瘤均分泌IgG、

KDR单克隆抗体对荷人胃癌裸小鼠肿瘤生长的抑制作用

目的:研究血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体Ⅱ单克隆抗体(KDR-mAb)抑制荷人胃癌裸小鼠肿瘤生长的作用.方法:将人胃癌细胞(SGC-7901)通过背部皮下接种裸小鼠制备荷人胃癌小鼠肿瘤模型.待肿瘤生长至直径100-300mm3时将荷瘤小鼠随机分为3组,分别腹腔注射KDR-mAb、5-FU和生理盐水进行治疗.10d后剥离瘤组织,比较3组肿瘤组织的体积和质量、计算抑瘤率;通过Real-timePCR法和免疫组织化学法分别定量检测VEGF在各治疗组肿瘤组织中的表达.结果:KDR-mAb在体内能显著抑制实体瘤的生长,抑瘤率为36.3%,肿瘤大小和肿瘤质量与对照组比较差异显著(1889.94mm3±396.64mm3vs9398.34mm3±7413.96mm3,1.07g±0.58gvs1.68g±0.18g,均P<0.05);KDR-mAb能显著抑制肿瘤组织中VEGFmRNA和VEGF蛋白的表达(P<0.05).结论:作为VEGF受体抑制剂,KDR-mAb在荷人胃癌细胞小鼠肿瘤模型中具有明显的体内抗肿瘤活性,对于人胃癌的临床治疗具有一定的应用前景.

神经生长因子可促进骨折愈合过程中血管内皮生长因子的表达（英文）

背景:骨折愈合过程十分复杂,需要多种细胞因子的参与。目前研究较多的细胞因子有骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、转化生长因子β、血管内皮细胞生长因子和胰岛素样生长因子,但神经生长因子在骨折愈合过程中对血管内皮细胞生长因子的作用尚不明确。目的:观察神经生长因子对兔骨折愈合中血管内皮生长因子表达的影响。方法:实验建立标准兔桡骨骨折模型,分别用神经生长因子、神经生长因子单克隆抗体和生理盐水进行干预,即应用神经生长因子组、拮抗神经生长因子组和对照组。结果与结论:损伤后24,48 h和损伤后1,3,6,8周Western blot检测骨折端组织血管内皮生长因子蛋白的表达分析结果显示,3组各时间点血管内皮生长因子表达的关系为:应用神经生长因子组>对照组>拮抗神经生长因子组(P<0.05)。结果证实,在骨折愈合过程当中,应用神经生长因子可以促进血管内皮生长因子表达。

神经生长因子在骨折愈合中的作用

骨折的愈合是一个复杂的骨再生过程,存在复杂的生物学调节机制,神经生长因子(NGF)也在其中发挥了一定的作用,研究NGF在骨折愈合中的作用,有助于了解在骨折愈合过程中病理生理学变化,从而为临床上促进骨折愈合提供有效的治疗依据。

单克隆抗体在脊柱中再生神经组织

两位瑞士研究人员宣称采用单克隆抗体在大鼠断裂脊柱中再生神经组织,这一技术以前从未有人完成.由于存在一些骨髓相关性生长抑制因子,哺乳动物神经细胞通常不会再生.脑研究所(Zurich,瑞士)的研究人员 Lisa Schnell 和 Martin Schwab 发现一种称为

贝伐单克隆抗体对二乙基亚硝胺诱导的原发性肝癌大鼠的防治作用及其对肝癌组织VEGF表达的影响

目的研究抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体对二乙基亚硝胺(DEN)所致原发性肝癌大鼠的干预作用及其对肝组织VEGF表达的影响。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组和药物干预组。采用联合应用四氯化碳和DEN法制备原发性肝癌模型,并给予抗VEGF单克隆抗体腹腔注射干预,在正常组和模型组则给予等体积生理盐水注射。连续干预12 w。实验结束,取血和肝组织行相关检查,采用免疫组化法检测肝组织VEGF表达。结果药物干预组大鼠肝质量、肝表面癌结节数,癌变率和肝脏指数分别为(17.51±2.53)g、(6.86±0.82)个、30%和(4.10±0.79),均明显低于模型组的【(23.71±3.01)、(21.91±2.75)、100.0%和(5.90±1.01),P<0.05】;与模型组比,药物干预组大鼠血清AST、ALT和TBIL水平分别为(101.58±19.83)IU/L、(241.52±36.58)IU/L和(62.93±3.03)μmol/L,均明显低于模型组(P<0.05);病理学检查结果显示,与模型组比,药物干预组动物肝组织损伤明显减轻;免疫组化检测结果则显示,模型组、正常组和药物干预组VEGF相对表达量分别为(35.21±6.92)、(1.00±0.00)和(11.53±3.81),差异显著(P<0.05)。结论抗VEGF单克隆抗体对DEN诱导的原发性肝癌大鼠具有较好的抑瘤作用,而这种作用可能与其抑制了肝组织VEGF表达有关。

表皮生长因子受体拮抗剂治疗头颈部癌的进展

在我国,头颈部癌（head and neck cancer,HNC）的发病率约为9/10 000,约占全身恶性肿瘤的8.2%。近年来,分子生物学和分子病理学不断发展,新的分子靶向药物涌现,为头颈部癌的治疗提供了更多选择。表皮生长因子受体拈抗剂就是其中之一。

单克隆抗体抗肿瘤药的进展与临床评价

目的:归结于生物工程技术的进步,把对肿瘤细胞攻击锁定于表皮生长因子和血管内皮生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平向分子水平过度,提高肿瘤联合治疗效果,成为肿瘤综合治疗策略。由此应运而生的单克隆抗体药独树一帜,对其研究和评价日趋活跃,本文总结其作用优势和临床评价。方法:采用国内、外文献综述方法。结果及结论:单克隆抗体药疗效确切、特异性强、不良反应和耐药性小,无疑是药学研究领域中的巨大突破。但抗体药难以穿透肿瘤致密的包裹屏障,且价格昂贵,因此,期盼其根治肿瘤的希望依然渺茫,仍有待于大量循证医学研究结果和时间的推移。