米非司酮抗糖皮质激素活性的探讨

目的 :探讨米非司酮与糖皮质激素受体的相互作用关系及抗糖皮质激素作用。方法 :以3 H 地塞米松(3 H DEX)作为示踪物 ,采饱和竞争抑制分析法测定米非司酮与大鼠肝胞浆糖皮质激素受体的相对结合亲和力 ;以培养的大鼠胸腺细胞作为模型 ,采3 H 胸腺嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入法 ,研究米非司酮糖皮质激素和抗糖皮质激素活性。结果 :米非司酮可与大鼠肝脏糖皮质激素受体结合 ,较低浓度范围内就可抑制地塞米松与糖皮质激素受体结合 ,与地塞米松相比较 ,米非司酮的相对结合亲和力 (RBA)为 (344 .4 1± 5 7.4 1,5 0 ) %抑制浓度 (IC50 )为 (4.2 1± 1.0 2 )nmol·L-1。在很低浓度时地塞米松就可明显抑制3 H TdR掺入培养的胸腺细胞DNA ,而米非司酮对3 H TdR掺入无明显影响 ,但在高浓度时对3 H TdR掺入有一定的抑制作用。同时米非司酮能拮抗地塞米松诱导的3 H TdR掺入抑制作用。结论 :米非司酮具有一定的糖皮质激素作用和抗糖皮质激素作用 ,但其糖皮质激素样作用比较弱。

国产来乐司酮的药理学研究

来乐司酮和米非司酮一样,是作用于受体水平的孕激素拮抗剂。动物抗生育试验结果表明其抗早孕作用约比米非司酮强2倍。对恒河猴的抗旱孕试验结果表明它与米索前列醇有较强的协 同作用。动物试验还发现来乐司酮具有较强的抗中孕作用,提示该药可能在临床用于孕期较米非司酮适应周期更长的孕妇终止妊娠,使更多的孕妇可以采用这种安全、方便、有效的非手术流产方法。有关内分泌活性试验结果表明,来乐司酮本身无孕激素、雌激素或雄激素样活性;它的抗糖皮质激素活素约为米非司酮的1/3。提示抗糖皮质激素活性的副作用较低,有可能开发成一月一次的抗孕激素口服避孕药。