抗纤益心方联合美托洛尔治疗扩张型心肌病的临床疗效

目的观察抗纤益心方联合不同剂量美托洛尔对扩张型心肌病的临床疗效。方法随机将79例扩张型心肌病患者分为对照组(n=24)、低剂量组(n=26)、高剂量组(n=29),对照组口服基础西药(包括美托洛尔),低剂量组口服基础西药+抗纤益心方+低剂量美托洛尔(≤100 mg/d),高剂量组口服基础西药+抗纤益心方+高剂量美托洛尔(>100 mg/d)。3组美托洛尔起始剂量均为12.5 mg,2次/d,每7 d增加12.5 mg,低剂量组美托洛尔增至100 mg/d或静息心率≥55次/min后不再加量,对照组与高剂量组增加至最大可耐受剂量(静息心率≥55次/min)后维持治疗。6个月疗程后比较治疗前后3组中医证候评分、心功能、血压、心率变化情况。结果治疗前后比较,在降低中医证候评分、改善心功能、稳定血压与心率方面,联用抗纤益心方两组明显优于对照组(P<0.05)。6个月疗程后美托洛尔服用剂量由大到小依次为高剂量组>低剂量组>对照组,差异显著(P<0.05)。结论抗纤益心方能增加扩张型心肌病患者对美托洛尔的耐受剂量,有效降低患者的中医证候评分,稳定血压、心率,改善心功能。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的:探讨抗纤益心方(党参、黄芪、茯苓、白术、丹参、川芎、红花、赤芍、泽兰、益母草)抑制扩张型心肌病(DCM)大鼠心室重构的机制。方法:采用自主饮用呋喃唑酮水溶液建立DCM大鼠模型,8周后,存活大鼠随机分成5组(每组14只)16周时,处死动物。用免疫组化法(SP法)和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果:模型组心肌间质内Ⅰ、Ⅲ型胶原大量增生,与正常组比较有显著差异性(P<0.05);中西药联用组、大剂量组心肌内Ⅰ、Ⅲ型胶原较模型组明显减少(P<0.05);大剂量组与卡托普利组比较无差别(P>0.05),与小剂量组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:DCM大鼠心肌呈明显纤维化,与Ⅰ、Ⅲ型胶原在心肌组织内较高的表达存在密切关系。抗纤益心方能够抑制心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,从而起到抑制心室重构的作用。

抗纤益心方通过TGF-β/Smads信号通路改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化和心功能的研究

目的:研究抗纤益心方是否通过转化生长因子(TGF)-β/Smads信号通路参与改善糖尿病心肌病(DC)大鼠心肌纤维化和心功能。方法:将40只大鼠随机分成4组各10只:对照组(C组)大鼠予单次腹腔注射生理盐水,抗纤益心方组(AF组)大鼠在C组基础上加用抗纤益心方溶液灌胃,DC组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素制作DC模型,DC+AF组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素和抗纤益心方溶液灌胃处理;观察4组大鼠经过不同处理后心功能及心肌纤维化变化情况。结果:DC组与DC+AF组大鼠血糖浓度明显高于C组(P<0.05);DC组大鼠左室舒张末压(LVEDP)显著上升(P<0.05),左室收缩压(LVSP)显著下降(P<0.05),DC+AF组大鼠LVSP明显高于DC组(P<0.05),LVEDP低于DC组(P<0.05);DC组与DC+AF组大鼠Ⅰ型胶原水平明显高于C组(P<0.05),DC+AF组大鼠Ⅰ型胶原水平显著低于DC组(P<0.05);DC组大鼠TGF-β1、Smad2及Smad3的磷酸化水平显著高于C组(P<0.05),而DC+AF组大鼠TGF-β1、Smad2及Smad3的磷酸化水平明显低于DC组(P<0.05)。结论:抗纤益心方对DC大鼠心肌纤维化具有一定的抑制作用,并能改善大鼠心功能,其作用机制与TGF-β/Smads信号系统密切相关。

抗纤益心方对扩张型心肌病患者心脏超声指标的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病患者心脏大小及心功能的影响。方法:将85例患者随机分为治疗组43例,对照组42例(死亡1例),两组均进行常规西药治疗,此外治疗组加服抗纤益心方汤剂,日1剂。6个月后观察超声左室舒张末内径、左房内径、射血分数及缩短分数变化。结果:两组均能减少左室舒张末内径、左心房内径,尤以治疗组明显(P<0.05),两组在治疗后左室舒张末内径具有明显差异(P<0.05)。两组在射血分数、缩短分数方面均有明显提高,治疗组在治疗前后具有显著差异(P<0.01),且治疗后组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗纤益心方能减少扩张型心肌病患者左室舒张末内径、左房内径,提高射血分数及缩短分数,改善患者心脏功能。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌基质金属蛋白酶-2及其抑制剂-2表达的影响

目的观察抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响。方法喂饲大鼠呋喃唑酮8周建立扩张型心肌病动物模型,随机分组后药物干预8周,检测心肌MMP-2及TIMP-2的表达。结果与模型组比较,中西药联用组、中药大剂量组和卡托普利组均明显下调MMP-2表达(P均<0.05),上调TIMP-2蛋白表达(P均<0.05)。中药小剂量组也能够下调MMP-2表达(P<0.05),但TIMP-2蛋白表达与模型组无差异(P>0.05)。结论抗纤益心方能够减轻扩张型心肌病大鼠心肌组织纤维化,其机制与下调MMP-2表达、上调TIMP-2表达有关。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化相关蛋白表达的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)大鼠心肌纤维化的作用及可能的作用机制。方法:参照相关文献将雄性Wistar大鼠随机分为造模组和正常组,造模组大鼠用呋喃唑酮复制DCM大鼠模型,10周后根据心脏超声情况将造模成功大鼠随机分为模型组、抗纤益心方低、中、高剂量组与卡托普利组5组各10只。药物干预4周后检查大鼠心功能相关指标,Masson染色观察心肌组织病理变化,Real-time PCR法检测心肌组织心房利钠肽(atrialnatriureticpeptide, ANP)、B型利钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)mRNA的表达水平,Weston blot法检测Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ,CoⅠ-1)、CTGF、α-SMA蛋白表达水平。结果:与模型组比较,抗纤益心方各组及卡托普利组射血分数(ejection fraction, EF)、左室短轴缩短率(fractional shortening, FS)明显升高(P<0.05,P<0.01),ANP、BNP、α-SMA、CTGF mRNA及相关蛋白表达水平都有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),差异有统计学意义。结论:抗纤益心方能够抑制DCM模型大鼠心肌纤维化,可能与其抑制心肌成纤维细胞的增殖、转分化有关。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌基质金属蛋白酶-3及其抑制剂-3表达的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其抑制剂-3(TIMP-3)表达的影响。方法:喂饲呋喃唑酮8周建立扩张型心肌病动物模型,随机分组后药物干预8周,检测心肌MMP-3及TIMP-3的表达。结果:与模型组比较,中药大剂量组、中药小剂量组、卡托普利组和中西药联用组均能明显下调MMP-3表达(P<0.05),上调TIMP-3蛋白表达(P<0.05)。结论:抗纤益心方能够减轻扩张型心肌病大鼠心肌组织纤维化,其机制与下调MMP-3表达并上调TIMP-3表达有关。

抗纤益心方治疗扩张型心肌病气虚血瘀证队列研究

目的:采用队列研究的方法,观察抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)气虚血瘀证患者中医证候学积分、心功能、心脏超声指标变化的影响。方法:选择DCM(气虚血瘀证)患者,分为西药治疗队列(螺内酯联合β受体阻滞剂、ACEI/ARB、呋塞米、地高辛,队列A)及抗纤益心方治疗队列(在西药治疗基础上加用抗纤益心方,队列B)。研究共纳入281例病例,其中纳入A队列128例,B队列153例。治疗6个月后比较两组治疗前后及两组间患者的中医证候学积分、心功能、心脏超声指标。结果:两队列患者治疗后中医证候总积分均有所降低(P<0.05),但B队列降低幅度大于A队列(P<0.05)。A队列在LVEDD、LVEF、FS方面较治疗前相比无明显差异(P>0.05);B队列在LVEDD、LVEF、FS方面较治疗前改善明显(P<0.05);两队列间药物治疗后LVEDD、LVEF、FS比较B队列优于A队列(P<0.05)。结论:应用以益气升陷、活血化瘀理论为指导的抗纤益心方治疗DCM方案相比常规西药治疗方案,可进一步改善DCM患者的中医证候学积分,改善患者心功能,抑制心室重构。为中医益气升陷理论指导治疗本病的有效性提供了临床证据。

基于线粒体凋亡通路探讨抗纤益心方对转基因扩张型心肌病小鼠的影响

目的:探讨抗纤益心方对转基因扩张型心肌病小鼠(DCM)的影响及作用机制。方法:将30只cTnT^(R141W)转基因小鼠随机分为模型组、抗纤益心方(20.4 g/kg)组及辅酶Q10(1.5 mg/kg)组,每组10只,选择同期C57BL/6J小鼠10只作为正常对照组。适应性喂养1 w后开始灌胃,正常对照组和模型组灌胃相应体积生理盐水。连续干预8 w后检测小鼠心脏超声相关指标,HE和Masson染色观察心肌组织病理学变化,电镜检查心肌细胞线粒体超微结构,Western Blot检测心肌组织Cyp-D、Cyt-C、Caspase-3蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠心功能显著降低(P<0.01),心肌病理损害严重,线粒体结构紊乱,Cyp-D、Cyt-C、Caspase-3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,抗纤益心方组和辅酶Q10组心功能显著好转(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理损伤明显减轻,心肌细胞线粒体结构较完整,Cyp-D、Cyt-C、Caspase-3蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:抗纤益心方能通过调节线粒体凋亡通路改善DCM小鼠心肌损害,从而发挥治疗作用。

抗纤益心方联合培哚普利治疗扩张型心肌病(气虚血瘀证)47例

目的研究抗纤益心方联合培哚普利治疗气虚血瘀证扩张型心肌病,对血管内皮功能的影响。方法将94例气虚血瘀证扩张型心肌病患者随机分为联合组47例,采取抗纤益心方和培哚普利联合治疗;对照组47例,给予培哚普利治疗。比较两组的血压、血脂、血管内皮功能、中医症状疗效量化评分。结果治疗后,联合组和对照组患者的收缩压分别为(115.5±19.3)mm Hg、(120.4±19.0)mm Hg;联合组和对照组患者的舒张压分别为(81.5±7.5)mm Hg、(83.0±6.8)mmHg,两组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。联合组患者的甘油三酯(triglyceride,TG)(1.4±0.4)mmol/L、血清总胆固醇(total cholesterol,TC)(4.3±0.7)mmol/L、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)(3.5±0.9)mmol/L均明显小于对照组,对照组患者的高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)(1.1±0.4)mmol/L明显小于联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组患者的血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)(90.3±17.7)%、内皮素(endothelin-1,ET-1)(51.2±15.2)pg/m L均显著小于对照组,对照组患者的脂联素(9.2±2.3)mg/L、一氧化氮(nitric oxide,NO)(52.3±10.4)μmol/L显著小于联合组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组患者的中医症状疗效量化总分(43.9±13.9),明显低于对照组中医症状疗效量化总分(55.8±14.7),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论抗纤益心方联合培哚普利能够有效改善气虚血瘀证扩张型心肌病患者的血管内皮功能,降低心肌细胞的损伤,提高临床疗效。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的:探讨抗纤益心方抑制扩张型心肌病(DCM)大鼠心室重构的机制。方法:采用自主饮用呋喃唑酮水溶液建立DCM大鼠模型,抗纤益心方干预8周,处死动物。用免疫组化法检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果:模型组心肌间质内Ⅰ、Ⅲ型胶原大量增生,与正常组比较有显著性差异(P<0.05);中西药联用组、大剂量组心肌内Ⅰ、Ⅲ型胶原较模型组明显减少(P<0.05);大剂量组与卡托普利组比较无显著性差异(P>0.05),与小剂量组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:DCM大鼠心肌呈明显纤维化,与Ⅰ、Ⅲ型胶原在心肌组织内较高的表达存在密切关系。抗纤益心方能够抑制心肌间质Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,从而起到抑制心室重构的作用。

基于RhoA/ROCK1信号通路探讨抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的通过RhoA/ROCK1信号通路探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌纤维化的作用机制。方法将4周龄Wistar雄性大鼠100只随机选取10只作为正常组,其余90只通过呋喃唑酮诱导DCM大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组,抗纤益心方高(3.6 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(1.8 g·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量(0.9 g·kg^(-1)·d^(-1))及卡托普利组(10.125 mg·kg^(-1)·d^(-1))。连续给药4周后,超声检测大鼠心脏功能,HE、Masson检测心肌组织病理变化,Western blot、Real-time PCR检测心肌组织中Ras同源蛋白家族成员A(ras homologous family member A,RhoA)、Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1(rho associated coiled coil forming protein kinase 1,ROCK1)、肌球蛋白轻链(myosin light chain,MLC)、p-MLC、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、COI-I、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠心脏功能明显降低(P<0.01),心肌组织结构异常、心肌纤维化明显,纤维化因子α-SMA、COI-1、CTGF的表达升高(P<0.01),RhoA/ROCK1信号通路表达上调(P<0.01);与模型组比较,抗纤益心方高、中剂量和卡托普利组大鼠心功能明显改善(P<0.05,P<0.01),心肌结构和心肌纤维化明显减轻,纤维化因子表达降低,RhoA/ROCK1信号通路表达下调(P<0.05,P<0.01);而低剂量组改善不明显(P>0.05)。结论抗纤益心方可以通过下调RhoA/ROCK1信号通路的来抑制扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的发展。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌TGF-β1表达的影响

目的观察抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1)表达的影响。方法喂饲呋喃唑酮建立Wistar大鼠扩张型心肌病模型,随机分组后药物干预8周,检测大鼠心肌TGF-β1的表达。结果各组TGF-β1阳性表达的比较:与模型组相比,中西药联用组、中药大剂量组和卡托普利组均能明显抑制TGF-β1的表达(P<0.05),其中以中西药联用组抑制TGF-β1的表达最明显。结论抗纤益心方能够抑制扩张型心肌病大鼠心肌TGF-β1的表达,这可能是其干预扩张性心肌病(DCM)大鼠动物模型心室重构的机制之一。

抗纤益心方联合培哚普利治疗气虚血瘀性扩张型心肌病疗效及对血管内皮功能、BNP、hs-CRP的影响

目的观察抗纤益心方联合培哚普利治疗气虚血瘀性扩张型心肌病患者的疗效及对血管内皮功能、血浆B型利钠肽(BNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法将65例气虚血瘀性扩张型心肌病患者随机分为观察组(33例)及对照组(32例),对照组给予卧床休息、低盐饮食、利尿、抗心律失常、强心、纠正水电解质紊乱等西医对症支持治疗和培哚普利口服,观察组在对照组基础上给予抗纤益心方治疗,2组疗程均为4周。观察2组治疗前后中医症候积分、血管内皮功能指标内皮素-1(ET-1)及BNP、hs-CRP水平变化情况,并统计2组临床总有效率与不良反应情况。结果治疗4周后,2组血浆ET-1水平显著升高(P均<0. 05),BNP、hs-CRP水平和中医症候积分均显著降低(P均<0. 05),且观察组各指标升高或降低情况均明显优于对照组(P均<0. 05);观察组临床总有效率显著高于对照组(P <0. 05),2组均未出现明显不良反应。结论抗纤益心方联合培哚普利治疗气虚血瘀性扩张型心肌病疗效确切,有效改善患者症状,可能与提高患者血管内皮功能,降低BNP、hs-CRP水平有关。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠Smad3及其相关miRNAs的影响

目的探讨抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠Smad3,miR-23-3p,miR-145-5p表达的影响。方法将90只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、抗纤益心方低剂量组(D组)、抗纤益心方中剂量组(E组)和抗纤益心方高剂量组(F组)。A组大鼠常规饲养,其余各组大鼠制备扩张型心肌病大鼠模型;制模成功后,B组每日灌胃卡托普利10.125 mg/kg,D组、E组、F组每日分别灌胃抗纤益心方4.7,9.4,18.8 mg/kg。药物干预8周后,检测大鼠心功能,取腹腔主动脉血,荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法测定miR-23-3p和miR-145-5p的表达水平;取心肌组织,采用蛋白质印迹(WB)法测定Smad3蛋白表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测匀浆液转化生长因子β(TGF-β)、基质金属酶-1(MMP-1)及基质金属酶-1抑制剂(TIMP-1)蛋白水平。结果与A组相比,B组大鼠的左室收缩末压(LVESP)和左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)明显下降,左室舒张末压(LVEDP)明显上升;与B组相比,C组、D组、E组、F组大鼠的LVESP和±dP/dtmax上升,LVEDP下降;与D组相比,E组和F组大鼠的LVESP和±d P/dtmax上升,LVEDP下降,差异均有统计学意义(P <0.05)。与A组相比,B组大鼠的心肌Smad3表达水平明显升高,循环miR-23-3p,miR-145-5p表达水平明显降低;与B组相比,C组、D组、E组、F组大鼠的心肌Smad3表达水平均明显降低,循环miR-23-3p,miR-145-5p表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P <0.05);与D组相比,E组和F组大鼠的循环miR-23-3p和miR-145-5p表达依次升高,Smad3表达依次降低,差异均有统计学意义(P <0.05),表明心肌Smad3表达水平与循环miR-23-3p,miR-145-5p表达水平呈负相关性(P <0.05)。与A组相比,B组大鼠的TGF-β和MMP-1表达水平明显升高,TIMP-1表达水平明显降低(P <0.01);与B组相比,C组、D组、E组、F组大鼠的TGF-β和MMP-1表达水平明显降低,TIMP-1表达水平明显升高;与D组相比,E组和F组大鼠的TGF-β和MMP-1水平均依次降低,TIMP-1水平依次升高,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论抗纤益心方可上调扩张型心肌病大鼠miR-23-3p,miR-145-5p表达,下调Smad3表达,进而影响TGF-β/Smad3通路的功能,可能为其改善心室重构的作用机制之一。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌TGF-β1表达的影响

目的观察抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法喂饲呋喃唑酮建立Wistar大鼠扩张型心肌病模型,随机分组后药物干预8周,检测大鼠心肌TGF-β1的表达。结果各组TGF-β1阳性表达的比较:与模型组相比,中西药联用组、大剂量组和卡托普利组均能明显抑制TGF-β1的表达(P<0.05),其中以中西药联用组抑制TGF-β1的表达最明显。结论抗纤益心方能够抑制扩张型心肌病大鼠心肌TGF-β1的表达,这可能是其干预扩张型心肌病心室重构的机制之一。

抗纤益心方调节MCP-1/CCR2信号通路对扩张型心肌病大鼠心功能的影响

目的:探讨抗纤益心方调节单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)/趋化因子C-C-基元受体2(C-C-subunit receptor 2,CCR2)信号通路对扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠心功能的影响。方法:取SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组、抗纤益心方(18.8 g·kg^(-1))组、抗纤益心方(18.8 g·kg^(-1))+空载(空载质粒)组、抗纤益心方(18.8 g·kg^(-1))+MCP-1过表达(MCP-1过表达质粒)组,模型组和给药干预组大鼠以腹腔注射阿霉素法诱导建立DCM模型,对照组大鼠于腹腔内注射等剂量生理盐水,以抗纤益心方(每天1次)和质粒(每周2次)分组干预3周后检测各组大鼠心功能指标左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diam⁃eter,LVESD)、左心射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular short axis shortening rate,FS)、心脏指数、心肌组织病理形态及纤维化、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)及MCP-1水平、心肌组织胶原[Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Col-Ⅲ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]生成及MCP-1/CCR2通路相关蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠心肌组织发生严重损伤,心脏指数、LVEDD、LVESD、胶原容积分数(CVF)、血清TNF-α、TGF-β1及MCP-1水平,心肌组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MCP-1、CCR2蛋白表达显著升高(P<0.05),LVEF、FS显著降低(P<0.05)。与模型组比较,抗纤益心方组大鼠心肌组织损伤减轻,心脏指数、LVEDD、LVESD、CVF、血清TNF-α、TGF-β1及MCP-1水平,心肌组织Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、α-SMA、MCP-1、CCR2蛋白表达降低(P<0.05),LVEF、FS升高(P<0.05);抗纤益心方+空载组大鼠各指标无明显变化(P>0.05)。过表达MCP-1可减弱抗纤益心方对DCM大鼠各指标的影响。结论:抗纤益心方可通过降低MCP-1/CCR2信号通路活性而抑制DCM大鼠炎症,进而减轻大鼠心肌损伤及纤维化,改善其心功能。

抗纤益心方通过调控线粒体动力学对扩张型心肌病小鼠心肌细胞凋亡的作用机制研究

目的探讨抗纤益心方对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌细胞线粒体动力学及细胞凋亡的影响。方法40只cTnT^(R141W)转基因DCM小鼠按照随机数字表法分为模型组、抗纤益心方低剂量组(2.7 g/kg)、抗纤益心方高剂量组(5.4 g/kg)、卡托普利组(10.1 mg/kg),每组10只。另设10只C57BL/6J小鼠为正常组,各组小鼠分别灌胃8周。小动物超声仪检测小鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(EF)、缩短率(FS),HE染色观察心肌病理形态,透射电子显微镜观察心肌线粒体超微结构,TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况,荧光探针检测心肌组织活性氧(ROS)含量,蛋白质印迹法检测心肌线粒体融合蛋白2(MFN2)、视神经萎缩因子1(OPA1)、发动蛋白相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1),以及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠LVESD和LVEDD升高、FS和EF降低(均P<0.05),心肌损伤明显,线粒体排列紊乱、肿胀伴空泡样变化,细胞凋亡增多,ROS含量增加,线粒体融合蛋白MFN2、OPA1及抗凋亡因子Bcl-2表达降低,线粒体分裂蛋白DRP1、FIS1及凋亡因子Bax、Caspase-3表达增加(均P<0.05)。与模型组比较,抗纤益心方低、高剂量组LVESD和LVEDD降低、FS和EF增加(均P<0.05),心肌损伤减轻,线粒体排列紊乱与肿胀减轻,细胞凋亡减少,ROS含量降低,Bcl-2、MFN2、OPA1蛋白表达增加,Bax、Caspase-3、DRP1、FIS1蛋白表达降低(均P<0.05)。结论抗纤益心方能够抑制DCM小鼠心肌细胞凋亡,改善心脏功能,其作用机制可能与调控线粒体动力学平衡相关。

抗纤益心方调控线粒体质量控制对大鼠心肌细胞肥大模型的影响

目的探讨抗纤益心方(升陷汤化裁)对大鼠心肌细胞肥大模型线粒体质量控制的影响。方法用改良Langendorff灌流法隔离成年大鼠心肌细胞。实验分为正常组、模型组、中药抗纤益心方组、西药辅酶Q_(10)组。用去甲肾上腺素(NE)诱导大鼠心肌细胞肥大模型,ImageJ图像专业分析软件测定心肌细胞表面积,荧光素酶检测心肌细胞ATP表达水平,Real-Time PCR及Western Blot法检测SIRT3、PGC-1α、Mff、Drp1、Pink1、Parkin mRNA及蛋白表达水平。结果与模型组比较,成年大鼠心肌细胞经过NE处理后,中药抗纤益心方干预后大鼠心肌细胞表面积减小,BNP mRNA表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);中药抗纤益心方组与西药辅酶Q_(10)组大鼠心肌细胞ATP含量有所增加,差异有统计学意义(P<0.05);中药抗纤益心方组成年大鼠心肌细胞中SIRT3、PGC-1α、Mff、Pink1、Parkin蛋白表达有所升高,差异有统计学意义(P<0.05);Drp1蛋白表达无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);中药抗纤益心方组成年大鼠心肌细胞中SIRT3、PGC-1α、Mff、Pink1、Parkin mRNA表达有所升高(P<0.05),Drp1 mRNA表达有所升高但差异无统计学意义(P>0.05)。结论抗纤益心方能够对线粒体质量控制环节多种蛋白表达进行调控,发挥对扩张型心肌病的保护作用,其机制可能与SIRT3密切相关。

抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响

目的:观察抗纤益心方对扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响。方法:喂饲呋喃唑酮建立扩张型心肌病动物模型,随机分组后药物干预8周,检测心肌凋亡及心肌Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:①中西药联用组、抗纤益心方大剂量组、卡托普利组、抗纤益心方小剂量组心肌细胞凋亡指数与模型组比较有显著差异(P<0.05),其中以中西药联用组减少凋亡最明显;②与模型组相比,中西药联用组、大剂量组和卡托普利组均能明显下调Bax蛋白表达(P<0.05),上调Bcl-2蛋白表达(P<0.05)。结论:抗纤益心方有抑制或减少扩张型心肌病大鼠心肌细胞凋亡的作用,其机制与下调Bax蛋白表达、上调Bcl-2蛋白表达有关。