抗纤益心浓缩丸对扩张型心肌病大鼠心功能及心室重构的影响

目的观察抗纤益心浓缩丸对扩张型心肌病大鼠心功能及心室重构的影响,探讨其防治扩张型心肌病(DCM)部分作用机制。方法通过大鼠自主饮用呋喃唑酮水溶液,建立DCM模型。8周后,将LVEF≤45%的大鼠随机分为模型组、抗纤益心浓缩丸高、中、低剂量组、卡托普利组、中西药联合组,另设有正常对照组,采用相对应药物进行灌胃治疗。16周后,超声心动图测定心功能的变化,称左室质量及电子显微镜下观察心肌组织超微结构变化。结果与模型组比较,各治疗组左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)减低(P<0.05),左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)均明显提高(P<0.05),中西药联合组效果最好(P<0.01);与模型组比较,左室质量指数(LVMI)各治疗组均明显减少(P<0.05);电子显微镜观察结果:正常组大鼠心肌细胞膜完整,肌原纤维排列整齐,肌小节及肌丝结构清晰,未见孪缩带和异常电子致密物沉积;与其相比,模型组心肌细胞肌膜溶解,肌原纤维排列紊乱,局部可见肌丝断裂,线粒体肿胀、变形;与模型组相比,抗纤益心浓缩丸中、低剂量组均稍有改善,中西药联合组大鼠心肌改善最明显。结论抗纤益心浓缩丸能改善扩张型心肌病大鼠心功能及心室重构作用。

抗纤益心浓缩丸对扩张型心肌病大鼠BNP、TNF-α的影响

目的研究抗纤益心浓缩丸对扩张型心肌病大鼠血清脑钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨其治疗扩张型心肌病的部分作用机制。方法通过大鼠自主饮用呋喃唑酮水溶液,建立扩张型心肌病模型,8周后,将LVEF≤45%大鼠随机分为模型组,抗纤益心浓缩丸高、中、低剂量组,卡托普利组,中西药联合组(抗纤益心浓缩丸高剂量与卡托普利),另设正常对照组。各给药组分别采用相对应药物进行灌胃治疗,模型组给予等量的生理盐水灌胃,正常对照组正常饲养。16周时取材,用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测大鼠血清BNP、TNF-α含量。结果与正常对照组比较,模型组血清BNP、TNF-α水平升高(P<0.01);与模型组比较,抗纤益心浓缩丸高、中剂量组、卡托普利组及中西药联合组大鼠血清BNP、TNF-α水平都有不同程度的下降(P<0.05,P<0.01)。结论抗纤益心浓缩丸能够降低扩张型心肌病心衰大鼠血清BNP、TNF-α的含量,且随其剂量的增加而增强,其作用机制可能与抑制神经内分泌系统的过度激活相关。

抗纤益心浓缩丸对大鼠血浆6-keto-PGF_(1a)及TXB_2的影响

目的:探讨抗纤益心浓缩丸对大鼠血浆6-酮前列环素F1a(6-keto-PGF1a)及血栓素B2(TXB2)的影响。方法:将SD大鼠40只随机分为抗纤益心浓缩丸高剂量(18.8 g/kg)组、低剂量(4.7 g/kg)组,阿司匹林(20mg/kg)组,空白(等量生理盐水)组,每组10只。各组大鼠每日上午8时左右灌胃1次,连续灌胃7天。腹主动脉取血肝素钠抗凝,标本采集30分钟内3 000 r/min离心15分钟,取上清液,采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血浆6-keto-PGF1a及TXB2水平。结果:与空白组相比,高剂量组、阿司匹林组差异显著(P<0.05),低剂量组无差异(P>0.05)。结论:抗纤益心浓缩丸可降低TXB2含量,升高6-keto-PGF1a含量,对血栓形成有一定的抑制作用。

抗纤益心浓缩丸对心律失常动物模型影响的实验研究

目的 :观察抗纤益心浓缩丸对实验性心律失常的影响,探讨其抗心律失常的作用机制。方法 :取100只昆明小鼠和50只Wister大鼠,分别随机分为模型组、普萘洛尔组、抗纤益心浓缩丸高剂量组、抗纤益心浓缩丸中剂量组、抗纤益心浓缩丸低剂量组。各药物组给予相应剂量药物灌胃,每天灌胃1次,连续7天,末次灌胃1 h后,复制氯仿诱发小鼠心室纤颤模型和乌头碱诱发大鼠室性早搏模型,观察抗纤益心浓缩丸对小鼠心室纤颤发生率及大鼠室早潜伏期、持续时间的影响。结果:氯仿诱发小鼠室颤实验:与模型组比较,抗纤益心浓缩丸高、中、低剂量组及普萘洛尔组小鼠室颤率显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。乌头碱诱发大鼠室早实验:与模型组比较,普萘洛尔组、抗纤益心浓缩丸高剂量组、抗纤益心浓缩丸中剂量组大鼠室早潜伏期较长,室早持续时间较短,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。与普萘洛尔组比较,抗纤益心浓缩丸低剂量组大鼠室早潜伏期较短,室早持续时间较长,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:抗纤益心浓缩丸能预防氯仿诱发小鼠室颤,对其具有保护作用。对乌头碱诱发大鼠室早,抗纤益心浓缩丸能够延长室早潜伏期和缩短室早持续时间,具有拮抗大鼠室早的作用。

抗纤益心浓缩丸对大鼠下腔静脉血栓形成及凝血功能影响

目的观察抗纤益心浓缩丸对大鼠下腔静脉血栓形成及凝血功能[部分活化凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)]的影响,探讨其治疗扩张型心肌病的部分作用机制。方法将SD大鼠随机分为抗纤益心浓缩丸高剂量组(18.8 g/kg)、低剂量组(4.7 g/kg),华法林钠组(1.1 mg/kg),模型对照组(等容量生理盐水),各组动物于每日同一时间灌胃1次,连续灌胃7 d。灌胃结束后进行深静脉血栓形成造模,4 h后开腹腔,腹主动脉取血检测APTT、TT、PT含量,取下腔静脉血栓,称其湿质量,于60℃烘箱中烘24 h,称取干质量。结果与模型对照组相比,抗纤益心浓缩丸高、低剂量组及华法林钠组均能明显减轻结扎大鼠下腔静脉所形成的血栓的干、湿质量(P<0.05),中药高剂量组和华法林钠组能显著延长APTT、PT、TT(P<0.05)。结论抗纤益心浓缩丸可明显减轻下腔静脉血栓干、湿质量,同时可延长APTT、PT、TT,具有一定的抗血栓作用。

HPLC法测定抗纤益心浓缩丸中人参皂苷Rg1、Rb1、Re的含量

目的：测定抗纤益心浓缩丸中人参皂苷Rg1、Rb1、Re的含量。方法：通过HPLC法测定。结果：人参皂苷Rg1、Rb1、Re分别在0.88-4.4μg、0.78-4.4μg、2.14-10.7μg范围内构成良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.6%、97.1%、98.1%。结论：该方法专属性强,可作为抗纤益心浓缩丸质量标准的含量测定方法。

抗纤益心浓缩丸对小鼠全血凝血时间的影响

目的:研究抗纤益心浓缩丸对小鼠全血凝血时间的影响。方法:将昆明小鼠随机分为抗纤益心浓缩丸高(27.1g/kg)、低(6.8g/kg)剂量组,阿司匹林对照组(20mg/kg),空白对照组(等容量生理盐水)。各组动物于每天上午8∶00左右灌胃1次,连续灌胃3d,采用毛细管法观察各组凝血时间。结果:与空白对照组相比,抗纤益心浓缩丸高、低剂量组和阿司匹林对照组凝血时间均显著延长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗纤益心浓缩丸具有明显延长小鼠凝血时间的作用。

抗纤益心浓缩丸慢性毒性作用的实验研究

目的:观察抗纤益心浓缩丸连续给药12周及停药后2周的毒性反应,以评价抗纤益心浓缩丸的用药安全性。方法:选用SPF级SD大鼠80只,随机分成四组,即正常组(等体积生理盐水)和抗纤益心浓缩丸高、中、低剂量组(临床剂量的100、50、20倍),每组灌胃给药1次/d,连续灌胃12周及停药2周。分别检测其血液学、血液生化指标,并对大鼠进行解剖,观察心、肝、脾、肺、肾、脑、肾上腺、胸腺、子宫、卵巢、睾丸外观,称重,计算脏器系数,做病理组织学检查。结果:大鼠给药12周及停药后2周,与正常组相比,抗纤益心浓缩丸各剂量组大鼠一般状态、血液学、血液生化学指标、脏器系数指标及脏器病理形态均无显著差异(P>0.05)。结论:抗纤益心浓缩丸长期服用无明显毒副作用,在停药2周后未见明显的蓄积毒性反应,用药安全。

抗纤益心浓缩丸对阵发性房颤大鼠的影响

目的:观察抗纤益心浓缩丸对阵发性房颤大鼠房颤持续时间的影响,探讨其在抗心律失常方面的相关作用机制。方法:采用乙酰胆碱联合氯化钙混合液尾静脉注射复制阵发性房颤大鼠模型。将50只Wister大鼠随机分为模型组(等容积生理盐水)、普萘洛尔组和抗纤益心浓缩丸高、中、低剂量组,药物组给予相应剂量药物灌胃,每日1次,连续7日后,复制阵发性房颤大鼠模型,应用BL-420F生物机能实验系统,记录各组大鼠的房颤持续时间。结果:与模型组比较,各药物组均能明显缩短大鼠房颤持续时间(P<0.01或P<0.05);与普萘洛尔组比较,抗纤益心浓缩丸高剂量组持续时间低于普萘洛尔组,两者无显著差异(P>0.05),抗纤益心浓缩丸中、低剂量组持续时间均较长,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与抗纤益心浓缩丸低剂量组比较,其高、中剂量组均优于低剂量组,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:抗纤益心浓缩丸能够明显缩短大鼠房颤的持续时间,具有拮抗大鼠阵发性房颤的作用。

抗纤益心浓缩丸中黄芪甲苷、丹参酮ⅡA的含量测定

目的:建立测定抗纤益心浓缩丸中黄芪甲苷、丹参酮ⅡA含量的方法。方法:采用高效液相色谱法Hypersil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,黄芪甲苷流动相:乙腈-水(33∶67),流速:1.0 m L·min^(-1),蒸发光检测器漂移管温度T=80℃,气体流量:2.0 m L·min^(-1),柱温30℃;丹参酮ⅡA流动相:甲醇∶水(85∶15),流速:1.0 m L·min^(-1),检测波长为270 nm。结果:黄芪甲苷、丹参酮ⅡA分别在4.6~92.0μg、1.25~12.50μg范围内构成良好线性关系,平均加样回收率分别为99.96%、99.64%。结论:该方法便于操作、分离效果好,专属性强,重现性好,可作为抗纤益心浓缩丸质量标准的含量测定方法。

抗纤益心浓缩丸对扩张型心肌病大鼠心肌纤维化的影响

目的:通过观察抗纤益心浓缩丸(KYP)对扩张型心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化的影响,探讨KYP抑制心肌纤维化的作用机制。方法:采用自主饮用呋喃唑酮水溶液建立大鼠DCM模型。造模成功后将大鼠随机分为模型组,KYP高、中、低剂量组,卡托普利组,另设有正常组,每组8只,各组给予相应药物灌胃。干预8周后检测各组大鼠心肌组织Masson染色及心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化检测心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达;Westen Blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达。结果:与模型组比较,KYP高、中、低剂量组及卡托普利组可明显降低CVF及Ⅰ、Ⅲ型胶原表达(P<0.01,P<0.05),改善心肌纤维化病理,KYP高、中剂量组及卡托普利组可显著抑制α-SMA、CTGF蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。结论:KYP可抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原增生,可能通过抑制心肌成纤维细胞转化及CTGF表达。