抗纤益心颗粒对扩张型心肌病小鼠线粒体自噬的调节作用

目的:在临床治疗中发现抗纤益心颗粒对扩张型心肌病有效,本研究旨在探讨抗纤益心颗粒在小鼠扩张型心肌病模型中的作用及其机制。方法:将30只SPF级雄性cTnTR141W扩张型心肌病小鼠随机分为模型组、抗纤益心颗粒组(20.4 g·kg^(-1))和辅酶Q10组(1.5 mg·kg^(-1));选取10只SPF级雄性C57BL/6J小鼠作为正常组。抗纤益心颗粒组和辅酶Q10组小鼠灌胃8周。采用M超声心动图评价小鼠心功能,苏木精伊红染色和透射电镜观察形态学特征。采用免疫荧光和免疫印迹方法观察线粒体自噬相关蛋白的共定位和表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现心室重构、心功能不全、心肌细胞排列紊乱、线粒体紊乱及不规则弥漫性肿胀;模型组小鼠线粒体自噬蛋白共定位和自噬通量降低。此外,扩张型心肌病小鼠PINK1和Parkin表达水平降低(P<0.05)。抗纤益心颗粒可降低扩张型心肌病小鼠左室舒张末期和收缩末期直径,减少线粒体损伤,改善心功能障碍及重构,并对心肌超微结构改变有保护作用。与模型组比校,抗纤益心颗粒还增加了线粒体自噬相关蛋白的共定位水平和PINK1、Parkin的表达水平(P<0.05)。结论:抗纤益心颗粒可能通过激活扩张型心肌病小鼠的PINK1/Parkin通路提高线粒体自噬水平保护心脏免受损伤。