肿瘤坏死因子与心力衰竭及抗细胞因子治疗研究进展

心力衰竭是多数原发性心血管疾病的严重或终末阶段。越来越多的研究证实,肿瘤坏死因子(TNF-α)等细胞因子在充血性心力衰竭(CHF)的发展中起重要的作用。其通过抑制心肌收缩力,促进心肌细胞凋亡及心肌重构等作用引发或加重心力衰竭。鉴于目前对细胞因子生物效应的认识及其在心力衰竭中病理、生理发生机制的作用,抗细胞因子治疗心力衰竭已成为近年来研究治疗心力衰竭的热点,本文将TNF-α在心力衰竭时对心脏的作用机制,及抗细胞因子治疗心力衰竭的现状作一综述。

抗细胞因子治疗成人Still病的研究进展

成人Still病（AOSD）是一种少见的、累及全身多系统的疾病，临床表现复杂、诊断困难。常伴有峰热、一过性皮疹、关节痛和／或关节炎、咽痛、肝脾大等，实验室检查常可发现白细胞增多、肝功能异常、C-反应蛋白（CRP）和血清铁蛋白（SF）升高等。部分患者呈自限性病程，但大多数患者临床症状反复发作，呈间歇全身型或慢性关节炎型。传统治疗包括非甾体类抗炎药（NSAID）、糖皮质激素、免疫抑制剂和静脉用丙种球蛋白（IVIG）等，但有些患者上述治疗无效。免疫学和分子生物学研究表明，细胞因子如白介素（IL）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-6和IL-18等的改变在AOSD病理生理过程中起到了重要作用。近年来抗细胞因子制剂在风湿免疫病中的应用为AOSD的治疗开辟了新的前景。

抗细胞因子抗体在疾病治疗中的应用

由于许多疾病的发生和发展与细胞因子的异常表达有看十分密切的关系,因此,用抗细胞因子治疗的手段有可能成为控制某些疾病的发生和发展的一个研究方向。抗体具有特异性识别抗原的能力,具有中和活性的单克隆抗体(McAb),其相应细胞因子的生物学效能非常特异。基因工程抗体的问世不仅能降低鼠源性单克隆抗体治疗的副作用,而且为批量生产提供了可能。现概述如下:

抗血管内皮细胞生长因子药物治疗湿性年龄相关性黄斑变性研究现状

年龄相关性黄斑变性(AMD)是50岁以上老年人致盲的首要原因,随着人口老龄化,AMD的患病率也在升高,其中湿性AMD以脉络膜新生血管(CNV)形成为特征,血管内皮生长因子(VEGF)过度分泌为其主要机制,最终可致视力减退或盲,是90%以上AMD患者视力损害的主要原因。针对新生血管生成的靶向VEGF药物,如雷珠单抗、阿柏西普等的应用大大降低了患者的致盲率,是湿性AMD的一线治疗药物。但仍存在部分患者对治疗无反应或长期治疗后视力不能维持,频繁注射也增加了并发症的风险和经济负担。为了进一步改善湿性AMD患者的生存质量和长期预后,多种新的治疗方式已经或即将迈入临床,包括通过相同或不同靶点联合治疗以增进疗效、改变或简化用药方式、抑制VEGF受体酪氨酸蛋白激酶等。本文就治疗湿性AMD的抗VEGF药物研究进展做一简要综述。

慢性心力衰竭心肌重塑机制及干预治疗

慢性心力衰竭心肌重塑由去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、炎性细胞因子、基质金属蛋白酶、内皮素、氧化应激等因素介导,其干预治疗主要有β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、醛固酮拮抗剂、基质金属蛋白酶抑制剂、抗细胞因子治疗及内皮素受体拮抗剂等。

肿瘤坏死因子α与慢性心力衰竭

慢性心力衰竭（CHF）是多种原发性心血管疾病的终末阶段，目前研究较多的“神经-体液”学说并不能完全解释心力衰竭的发病进程，越来越多的研究证实，诸如肿瘤坏死因子仪（TNF-α）等炎性细胞因子也参与了CHF的发病过程，在CHF的发生、发展中起着重要作用，这些炎性因子通过抑制心肌收缩力、促进心肌细胞凋亡及心肌重构等多种途径引起或加重心力衰竭，抗细胞因子治疗亦成为近来研究治疗心力衰竭的热点。

脓毒症发病机制及标志物新进展

脓毒症是世界范围内的致死性疾病之一,在美国,每年大约有超过650,000例脓毒症患者[1].严重脓毒症的发生率在逐年增加,死亡率仍居高不下[2],而其中30％的存活者存在长期的功能残疾或认知损害[3].在治疗方面,应用抗炎介质和抗细胞因子治疗的临床实验大都以失败告终,其中部分原因是由于缺乏对脓毒症发生发展以及脓毒症相关脏器损伤的分子机制的了解.本综述主要是关于脓毒症的发病机制方面的新进展以及生化标志物在脓毒症的早期诊断中的作用.

干细胞移植治疗炎症性肠病研究进展

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn sdisestse，CD）都属于炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD），发病可能由感染、遗传、免疫反应异常等多种因素相互作用所致。IBD的治疗以往多采用糖皮质激素及免疫抑制剂，但长期应用不良反应大，所以寻找不良反应小，且更有效的治疗方法有着十分重要的意义。目前的生物治疗主要是针对IBD免疫发病机制的生物学治疗方法，即针对炎症发生过程中的关键环节进行抗细胞因子治疗，主要包括阻断抗原的加工递增、T细胞活化、炎症前细胞因子的产生、炎症细胞迁移过程中效应信号的治疗以及干细胞移植治疗等。

心力衰竭时的炎性介质

细胞毒因子已被认为在心力衰竭病人的功能状态和发病机制中起主要的作用。本文复习了正在进行的有关抗细胞毒因子 治疗效果的系列研究,这些治疗直接针对肠中细胞易位过程和内毒索本身,即细菌内毒索与免疫活性细胞的结合位点,或两者兼 之。

α-干扰素在猪流感病毒感染期间的作用

细胞因子,尤其是α-干扰素对控制流感病毒感染起重要作用。为了研究α-干扰素对控制流感的作用,用猪α-干扰素中和单克隆抗体K9来建立猪流感病毒感染模型。首先,确定α-干扰素中和单克隆抗体最佳剂量和给药途径,基于上述结果来研究单克隆抗体对猪流感病毒感染的作用。猪气管内接种106.0EID50A/Swine/Belgium/1/98(H1N1)病毒,接毒后18h,气管内和腹腔内注射高剂量α-干扰素中和单克隆抗体和对照抗体,分别于接种后0、24、30、48、72h对动物实施安乐死。在24、30h注射单克隆抗体K9的动物支气管肺泡灌洗液中α-干扰素水平被明显抑制,这与IL-6、IL-12水平降低一致。对照单克隆抗体处理组中α-干扰素和IL-1水平未受影响。重要的是α-干扰素中和单克隆抗体处理的动物临床症状出现和高峰要延迟24h,同时伴随α-干扰素的抑制,但对病毒复制和肺部病变无明显的作用。结果表明,在流感病毒症状中,α-干扰素对IL-6、IL-12诱导及3种细胞因子起重要作用。

交感神经阻滞对慢性阻塞性肺疾病大鼠肿瘤坏死因子-α和环腺苷酸的影响

COPD患者的诱导痰、BALF及肺组织中前炎性因子显著增高，抗细胞因子治疗可能是COPD的治疗策略之一，但针对一种细胞因子往往无效。由于多种细胞因子有共同的细胞间信息转导通路，那么针对信号系统的治疗可能具有广泛抗炎作用，而环核苷酸是信号转导系统的重要环节。