结核分支杆菌DNA疫苗抗结核作用的研究

目的 研究结核分支杆菌 MPT64、ESAT6和Ag85A DNA疫苗的抗结核作用。方法 用结核分支杆菌H37 Rv腹腔内注射BALB/c。小鼠2个月后,将小鼠随机分为8组,分别用生理盐水(A)、载体质粒(B)、卡介苗(C)、微卡菌苗(D)、MPT64 DNA疫苗(E)、ESAT6 DNA疫苗(F)、Ag85A DNA疫苗(G)和联合DNA疫苗(H)免疫小鼠,ELISA法检测血清抗体。免疫治疗2个月和5个月时,分别取肺、肝和脾脏观察病理改变并称取重量,作菌落计数、肺组织涂片及脾淋巴细胞转化试验。结果 各DNA疫苗组抗原特异性抗体均不同程度升高。免疫治疗2月时,各组鼠脾淋巴细胞转化率差异无显著意义,各治疗组肺组织涂片细菌数和肺菌落数均比对照组不同程度地减少,只有D组的肺菌落数和E组脾菌落数显著低于对照组,C、E和B组的肺病变指数较低。免疫治疗5个月时,各治疗组鼠脾淋巴细胞转化率均显著增高,各组肺、脾细菌数无显著差别,G和D组的肺未见明显病变。结论DNA疫苗具有一定的抗结核治疗作用。

利复星抗结核作用的药效学研究

目的：观察利复星（甲磺酸左氟沙星）在体内体外的抗结核活性。方法：采用试管２倍稀释法测定试验药的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度，以半数动物存活时间为指标，与国外同类产品（可乐必妥）及其消旋体氧氟沙星比较其药物的疗效。结果：①利复星在所试３种培养基中对人型结核菌、牛型结核菌和草分支杆菌的ＭＩＣ与可乐必妥相同，抑菌活性强于氧氟沙星。②利复星在半流体培养基中对人型结核菌和牛型结核菌的ＭＢＣ与可乐必妥相同，杀菌活性强于氧氟沙星。③利复星对小白鼠实验性结核病呈显著性或非常显著性疗效，与可乐必妥比较，其疗效未见显著性差别，显著优于同剂量氧氟沙星的疗效。左氟沙星１ｍｇ／只的疗效近于氧氟沙星２ｍｇ／只的疗效。结论：利复星和可乐必妥在体内体外均呈显著性抗结核活性，二者作用相同。

左氧氟沙星的抗结核作用研究

目的 以氧氟沙星（ＯＦＬＸ）为对照，通过药效学、药代动力学、临床试验三方面评价左氧氟沙星（ＬＶＬＸ）的抗结核作用。方法 采用二倍稀释法测定氏抑菌浓度和最低杀菌浓度，以半数动物存活时间为指标比较药物对实验性结核病的疗效。高效液相色谱法测定健康志愿者口服３００ｍｇＬＶＬＸ或６００ｍｇ ＯＦＬＸ的血药浓度，求两药各药代动力学参数并进行ｔ检验。将１３８例初。

以脂肪酸合成酶FabH为靶标的化合物体外抗结核作用的初步研究

目的研究结核分枝杆菌脂肪酸合成酶FabH为靶标的化合物的体外抗结核活性，研制新的高效、安全的抗结核药物。方法以平板滤纸法测定化合物对草分枝杆菌的抑菌圈，以试管抑菌法检测化合物对结核分枝杆菌药物敏感株和耐多药分离株的抑制作用。结果18种化合物在500μmol／L浓度时对草分枝杆菌的抑菌圈为1．8～2．4cm，其中7种化合物在250μmol／L和125μmol／L浓度时对草分枝杆菌的抑菌圈为1．5～2．2cm。结核分枝杆菌H37Rv标准株在分别含3mmol／L的18种化合物的培养基上培养2周时，绝大多数含化合物培养基上未见细菌生长；培养4周时，No．115、No．131、No．128、No．129、No．137化合物的抑菌作用较明显。结核分枝杆菌耐多药分离株HB240在分别含3mmol／L的11种化合物的培养基上培养2周和4周时，No．115化合物均显示明显的抑菌作用。结论以脂肪酸合成酶FabH为靶标的大多数化合物在体外都具有不同程度的抗结核活性，尤其是No．115化合物对草分枝杆菌、结核分枝杆菌敏感株和耐药株都具有明显的抑制作用。

亚胺吩嗪类药物抗结核作用研究进展

亚胺吩嗪类药物具有很强的体内外抗结核活性,并且对耐药菌株也具有较强的抑制作用,由于其存在皮肤色素沉着等不良反应,过去主要作为治疗麻风病和非结核分枝杆菌感染的药物。近年来,由于耐药结核病的流行以及药物新靶点和新作用机制的发现,亚胺吩嗪类药物重新进入人们的视野。现将此类药物的研究进展综述如下。

喹诺酮类药物的抗结核作用

自1944年发现链霉素后，氨柳酸、氨硫脲、异烟肼、吡嗪酰胺等抗结核药物也相继问世，开创了结核病化学治疗的新纪元，结核病的预后发生了根本性的变化。随着高效抗结核药物利福平的研制成功及对吡嗪酰胺的灭菌活性的再认识，为结核病的短程化学治疗奠定了物质基础。

左氟沙星抗结核作用的药效学研究

采用试管二倍稀释法测定试验药的最低抑菌浓度（MIC）,以半数动物存活时间为指标比较药物的疗效。①左氟沙星在所试三种培养基中对人型结核菌(H37RV)、牛型结核菌（Ravenel）和草分枝杆菌（M.phlei）的抑菌活性强于氧氟沙星（OFLX）（其MIC数值为OFLX的1/2）;②左氟沙星在半流体培养基中对人型结核菌(H37RV)和牛型结核菌（Ravenel）的杀菌活性强于氧氟沙星（其MBC数值为OFLX的1/2）;③在本实验条件下,左氟沙星对小白鼠实验性结核病呈显著性或非常显著性疗效,显著优于同剂量OFLX的疗效,左氟沙星1mg/只的疗效近于OFLX的2mg/只的疗效。左氟沙星产品在体内体外均呈显著性抗结核活性。

氯苯吩嗪抗结核作用的研究进展

结核病是威胁人类健康的重要传染病，据估算，2012年全世界共有860万例结核病患者，130万例死于结核病。随着耐多药结核病（multidrug—resistant tuberculosis，MDR—TB）和广泛耐药结核病（extensively drug—resistant tuberculosis，xDR—TB）患者的不断增加，给结核病的控制带来了严峻挑战。

重组BCG抗结核作用增强

牛型结核分支杆菌减毒活疫苗BCG(bacille Calmette-Guérin)和田鼠分支杆菌都缺乏有效的、分泌型的T细胞抗原ESAT-6(6-kDa early secretory antigenic target)和CFP-10(10-kDa culture filtrate protein)。这是缺失区1(RD1)基因座中基因独立缺失的结果，

狼毒大戟中不同组分和成分抗结核杆菌作用的研究

目的:观察狼毒大戟根中的不同提取物组分和不同化学成分对耐药型和非耐药型强毒人型结核杆菌的体外抑菌效果。方法:采用不同极性的溶剂对狼毒大戟根进行提取,得到6个提取组分,对其中的醋酸乙酯部分进行了柱层析和制备性高效液相层析分离,分离鉴定出狼毒乙素、狼毒乙素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚、没食子酸等4个单体成分。采用改良7H10琼脂培养基动态观察6个组分和4个单体成分对耐药型和非耐药型结核杆菌的抑制作用。结果:4种单体成分对耐药型和非耐药型结核杆菌均有显著的抑制作用。其中,狼毒乙素的作用最显著;6个提取组分中。乙醚、醋酸乙酯提取物时非耐药型和耐药型结核杆菌亦有不同程度的抑制作用,醋酸乙酯提取物作用最强。结论:狼毒大戟根中存在着抗结核杆菌特别是抗耐药型结核杆菌的活性部位及有效成分。

亚胺吩嗪类药物抗结核作用研究进展

亚胺吩嗪类药物同时具有抗分枝杆菌和抗炎的双重活性,但早年由于其疗效仅在麻风病治疗中得到证实,并未广泛用于结核病临床治疗。近年来该类药物中氯法齐明的抗MTB活性已得到证实,并被世界卫生组织推荐为耐多药结核病的核心二线治疗药物。氯法齐明的结构改造物也在不断的被合成和筛选,其中吡法齐明活性更强而不良反应更弱,是我国首个拥有自主知识产权的抗MTB新药。

钙离子通道调节细胞在抗结核作用方面的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌（ MTB ）感染引起的慢性传染病。 MTB可能侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏，称为肺结核病。目前，全球已有20亿人感染MTB，仅在2012年，新发结核患者达860万，有130万人因结核病死亡［1］。2012年我国结核病新发患者人数约为90万，占全球的10．5％，位居全球第二位［1］。目前结核病的预防和治疗遇到的主要挑战在于：（1）流动人口感染及隐性感染患者数量庞大；（2）在应对耐多药结核病（ MDR-TB）方面取得的进展仍然十分缓慢；（3）免疫低下人群合并感染［2］。单凭目前已有的化疗方案很难应对上述挑战，因此应当致力于开发新的治疗方法，这包括新药的研发、免疫治疗以及基因治疗等综合方法的运用。

贝达喹啉抗结核作用及其研究进展

2014年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告显示,2013年全球耐多药结核病（MDR-TB）新发病例超过48万[1].MDR-TB的化学治疗方案仍然不能获得令人满意的疗效,且不良反应大、治疗费用高,治疗成功率仅48％.抗结核新药的研制与开发迫在眉睫.贝达喹啉（Bedaquilin,商品名斯耐瑞,曾称TMC-207,也称R207910）是近50年来第一个上市的抗结核新药,属于二芳基喹啉类药物.

mpt64-卡介苗重组疫苗的构建、免疫原性及抗结核作用

通过基因工程重组技术将结核分枝杆菌保护性抗原MPT64的编码基因与穿梭质粒载体pYUB295重组,采用电穿孔技术将重组质粒导入到卡介苗中,应用聚合酶链反应(PCR)扩增、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)对mpt64-卡介苗重组疫苗鉴定:成功地构建了MPT64基因pYUB295重组质粒,MPT64蛋白在卡介苗中能分泌表达。卡介苗重组疫苗免疫原性试验表明:只有mpt64-卡介苗重组疫苗组有MPT64特异性抗体产生,45天时达到最高水平。脾淋巴细胞增殖试验表明各组小鼠平均刺激指数达2.0以上,mpt64-卡介苗重组疫苗组小鼠脾淋巴细胞的刺激指数与对照组差异无统计学意义。预防试验表明:mpt64-卡介苗重组疫苗及卡介苗与生理盐水对照组比都能延长结核分枝杆菌感染小鼠的半数死亡时间,降低2个月内的死亡率。结核分枝杆菌攻击后2个月,处死小鼠时,小鼠脏器大体病变、脏器培养、抗体检测结果及淋巴细胞增殖结果,各组间差别无统计学意义。初步实验结果表明:mpt64-卡介苗重组疫苗对结核分枝杆菌感染有明显的预防作用,但预防效果与卡介苗相比没有提高。