GST和GDH在抗结核药物引起肝损伤中的水平改变及临床意义

目的探讨肺结核患者应用抗结核药物治疗后谷胱甘肽转移酶(GST)和谷氨酸脱氢酶(GDH)水平的变化及对肝损伤的诊断意义。方法选择初治肺结核患者226例,检测抗结核药物统一治疗前后患者肝功能相关血清学指标、GST和GDH水平。分析GST和GDH水平与肝损伤分级的关系及诊断价值。结果肝损伤发生率32.3%(73/226)。治疗前两组GST和GDH水平差异均无统计学意义(均P>0.05),治疗后肝损伤组GST和GDH水平显著高于非肝损伤组(均P<0.05),且随着肝损伤程度的加重,GST和GDH水平均升高(均P<0.01)。GST变量的曲线下面积为0.89,GDH变量的曲线下面积为0.93,具有较高的诊断肝损伤临床价值。结论 GST和GDH在抗结核药物引起的肝损伤中显著升高,并且具有较高的诊断该类肝损伤的临床价值。

护肝片预防性治疗抗结核药物性肝损伤的Meta分析

目的:评价预防性使用护肝片对anti-TB DILI的有效性和安全性,明确护肝片对anti-TB DILI的预防作用。方法:对6个主要的中文和英文数据库进行了检索,从数据库建立之日起至2021年12月,不限制语言和发表偏倚。两名作者根据纳入和排除标准独立选择合格的研究,然后提取数据并进行Meta分析。结果:本研究共纳入18项研究的4270例患者,Meta分析结果显示预防性使用护肝片与anti-TB DILI发生率降低相关[RR=0.29,95%CI(0.24,0.36),P<0.05],敏感性分析提示结果稳健。预防性服用护肝片在4周内[RR=0.27,95%CI(0.16,0.48),P<0.001]和4周后[RR=0.34,95%CI(0.17,0.66),P=0.001]均可显著降低anti-TB DILI的发生率,且异质性较低。在乙型肝炎表面抗原阳性(HBsAg+)患者中的anti-TB DILI发生率也显著降低[R=0.25,95%CI(0.15,0.39),P<0.001]。结论:在抗结核治疗的患者中预防性使用护肝片可降低anti-TB DILI发生,尤其在HBsAg+的患者中有更多获益。由于纳入研究的方法学质量不高,尚需要更多高质量的研究来进一步验证其有效性和安全性。

抗结核药物引起儿童肝损伤的危险因素分析

目的研究抗结核药物引起儿童肝损伤(ATDILI)的危险因素。方法选取2021年1月至2022年12月在泰安市肿瘤防治院住院的确诊为结核病并行抗结核治疗的100例患儿为研究对象,根据药物不良反应相关指南确诊ATDILI的31例患儿为观察组,未发生ATDILI的69例患儿为对照组。采用logistic回归分析ATDILI的危险因素。结果两组年龄、治疗情况、合并肺外结核、贫血、低蛋白血症、营养不良比较,差异有统计学意义(P<0.05)。logistic回归分析结果显示,年龄、治疗情况、合并肺外结核、贫血、低蛋白血症、营养不良是ATDILI的独立危险因素(P<0.05)。结论年龄、治疗情况、合并肺外结核、贫血、低蛋白血症、营养不良是影响ATDILI的独立危险因素。

苦黄注射液预防抗结核药物导致的药物性肝损伤患者疗效研究

目的本研究观察了应用苦黄注射液预防抗结核药物诱发药物性肝损伤(DILI)的作用,以避免不合理的抗痨中断治疗。方法2022年3月~2022年11月我院收治的97例肺结核患者,被随机分为试验组50例和对照组47例。所有患者均接受标准的2HREZ/4HR抗结核治疗,试验组在此治疗的基础上加用苦黄注射液治疗8周。采用ELISA法检测血清白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用放射免疫法检测血清血红素加氧酶(HO-1)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果在治疗4周末,试验适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和2.0%,显著低于对照组的17.0%和8.5%(P<0.05),在治疗8周末,试验组适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和4.0%,显著低于对照组的21.3%和17.0%(P<0.05);在治疗8周末,试验组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(28.4±23.4)U/L、(30.8±18.7)U/L和(12.9±7.3)μmol/L,显著低于对照组【分别为(53.1±33.1)U/L、(52.5±37.7)U/L和(20.1±10.9)μmol/L,P<0.05】;试验组血清HO-1和SOD水平分别为(200.3±14.0)U/L和(418.0±18.7)U/L,显著高于对照组【分别为(128.8±21.4)U/L和(318.0±15.1)U/L,P<0.05】,而血清IL-6和TNF-α水平分别为(11.4±1.9)ng/L和(9.3±1.8)ng/L,显著低于对照组【分别为(17.5±4.0)ng/L和(14.5±3.0)ng/L,P<0.05】。结论在抗痨开始时应用苦黄能够显著降低DILI的发生,尽可能地维持标准化抗结核治疗,且安全性良好。

保肝药物预防及治疗抗结核药物性肝损伤的系统评价再评价

目的:对保肝药物预防及治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的系统评价的方法学质量和证据质量等级进行评价,为临床用药及今后临床研究方向提供一定的参考。方法:通过检索The Cochrane Library、EMBASE、PubMed、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,筛选出符合纳入标准的系统评价类文献,采取主题词与自由词相结合的方式检索,检索时限均从建库至2023年1月30日。采用AMSTAR 2量表评价纳入研究的系统评价文献的方法学质量,运用GRADE工具对纳入研究的结局指标进行证据质量分级。结果:纳入中英文系统评价共12篇,其中6篇比较了抗结核标准治疗中预防性应用保肝药物组与对照组(有或无安慰剂)肝损伤发生的情况。另6篇系统评价比较了ATB-DILI患者治疗性应用某种保肝药物组与对照组(空白对照或其他保肝药物等)的临床疗效。AMSTAR 2质量评级显示11篇为极低质量、1篇为低质量,其中存在较大缺陷的关键条目为2和7,非关键条目为3、15和16。GRADE证据评价显示12篇系统评价所包含的41项结局指标中,中级质量证据8项,低级质量证据16项,极低级质量证据17项,无高级质量证据。结论:现有证据提示,抗结核治疗中预防性应用保肝药物可降低肝损伤的发生,治疗性应用部分西医保肝药物及中药复方可改善ATB-DILI患者的肝功能,疗效明显,短期安全性可。但纳入文献的方法学质量与结论的证据等级均较低,需加强系统评价的方法学质量和证据质量。

基于人工神经网络模型分析抗结核药物性肝损伤危险因素

目的探讨与抗结核药物性肝损伤相关的危险因素,减少肝损伤的发生。方法2019年随机抽取呼伦贝尔市第二人民医院治疗的158例肺结核患者,采用现况研究方法分析性别、年龄、民族、BMI分级、平均睡眠、以肉或奶食为主、是否使用一线药物、户籍类型、婚姻状况、文化程度及职业等因素对抗结核药物性肝损伤发生的影响,将全部研究对象随机分为训练样本和测试样本,利用训练样本筛选出对抗结核药物性肝损伤危险因素,构建人工神经网络诊断模型,用ROC曲线下面积、灵敏度及特异度评价其诊断性能。结果年龄段及平均睡眠时间是肺结核患者肝损伤发生的独立危险因素,人工神经网络模型重要性预测显示,年龄是抗结核药物性肝损伤的主要危险因素。人工神经网络模型训练组预测正确率为63.1%,测试组预测正确率为53.2%,人工神经网络模型的ROC曲线下面积为0.681。结论年龄和平均睡眠时间是抗结核药物性肝损伤的高危因素。

双环醇片治疗抗结核药物所致轻度肝损伤的临床效果观察

目的:探究双环醇片治疗抗结核药物所致轻度肝损伤效果.方法:回顾性分析我院(2020年01月-2023年02月)结核门诊因抗结核药物导致轻度肝损伤并接受双环醇片治疗的患者34例为研究组,并选取同期以葡醛内酯治疗的抗结核药物所致轻度肝损伤患者33例作为对照组.比较治疗前、后相关症状积分、肝功能指标,评价治疗效果.结果:两组治疗前相关症状积分、肝功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后,两组患者的相关症状积分均较治疗前下降,研究组下降程度更明显,两组患者在治疗后的肝功能指标较治疗前下降,且研究组各指标均低于对照组,治疗前、后组内及治疗后组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).研究组对治疗的总有效率更高,治疗后组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在抗结核药物所致轻度肝损伤的患者药物治疗选择中,采用双环醇片治疗,可减轻患者相关的症状表现,降低肝功能相关指标,避免了抗结核治疗的中断,提高抗结核治疗依从性,获得理想效果.

新疆南疆地区维吾尔族抗结核药物性肝损伤预测模型的构建

目的探讨新疆南疆地区维吾尔族抗结核药物性肝损伤(ADLI)的发生率及危险因素,并构建ADLI发生列线图模型。方法回顾性分析2020年9月至2022年3月于新疆医科大学第一附属医院集中隔离治疗的300例维吾尔族肺结核患者临床资料,根据是否出现肝损伤分为抗结核药物性肝损伤组(n=41)和无抗结核药物性肝损伤组(n=259);通过单因素及多因素logistic回归分析ADLI的影响因素,构建列线图预测模型并验证。结果41例患者发生ADLI(13.67%)。多因素logistic回归分析结果显示,复治(OR=3.141,95%CI:1.362~7.793,P=0.009)、低蛋白血症(OR=3.454,95%CI:1.345~8.856,P=0.012)、病毒性肝炎(OR=6.681,95%CI:2.520~17.955,P<0.001)、谷丙转氨酶(ALT)水平(OR=1.058,95%CI:1.014~1.105,P=0.009)是ADLI的影响因素;据此构建的列线图预测模型ROC曲线下面积最大(0.853),预测效能最佳。采用Bootstrap重采样(β=1000)进行内部验证,该模型的C指数为0.837(95%CI:0.779~0.895),说明该预测模型区分度良好。通过绘制Calibration曲线,观察到模拟曲线与实际曲线拟合度高,该列线图一致性良好。结论基于复治、低蛋白血症、病毒性肝炎、ALT水平构建的列线图模型对ADLI的预测具有良好的临床应用价值,有助于ADLI的早期发现及危险分层。

抗结核药物性肝损伤护理干预策略研究

抗结核药物性肝损伤发生率较高对患者疾病治疗影响较大,对治疗中辅以科学护理干预的可行性进行验证。方法 选取时间:2022.1月-2024.2月;选取例数:200例;患者病情:抗结核药物性肝损伤,随机分组,CH组(n=100)-常规护理、ZH组(n=100)-综合护理干预,对比CH组、ZH组焦虑情绪、抑郁情绪,肝功能指标,治疗依从性。结果 SAS、SDS评分(分):护理前,两组比较P>0.05;护理后,ZH组<CH组,P<0.05;肝功能指标(ALT、AST、TB):护理前两组比较P>0.05;护理后,ZH组<CH组,P<0.05;治疗依从性(%):ZH组>CH组,P<0.05。结论 针对采用抗结核药物治疗导致肝损伤的患者,在护理中采用综合护理干预,能够使患者负面情绪得到控制,肝功能得到改善,治疗依从性得到提升,整体可行性较高,建议实施推广。

310例抗结核药物性肝损伤患者临床特点及预后影响因素分析

目的分析310例抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)患者临床特点,探讨预后影响因素,为其预防及治疗提供参考。方法收集2020年11月至2022年11月昆明市第三人民医院结核科住院治疗符合ATB-DILI诊断的初治结核患者,按性别、年龄、既往史、结核类型、合并疾病、导致肝损伤的抗结核方案频次、保肝药使用情况、处理与转归等进行统计,分析患者临床特点及预后影响因素。结果纳入310例患者,男,148例(47.74%),女,162例(52.26%)。平均年龄(44.33±17.47)岁。34例患者有过敏史。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合用药(244例,78.71%)是导致肝损伤例数最多的抗结核方案。ATB-DILI患者开始使用结核方案至出现肝损伤的中位时间为30 d,住院时间平均为(16.39±7.01)d。使用最多的保肝药物为还原型谷胱甘肽(154例,49.68%),大多数患者联合使用2种保肝药(128例,41.29%)。肝损伤好转257例(82.90%),53例未愈(17.10%)。好转与未愈相比,饮酒、严重程度、临床分型、凝血酶时间(thrombin time,TT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase,GGT)差异具有统计学意义(P<0.05),严重程度和ALP偏高是预后不良的独立危险因素。结论应用抗结核药物前应仔细询问患者有无基础肝病史和酗酒史,在抗结核治疗过程中,联合使用抗结核药比单一药物的应用造成肝损伤的严重程度要大,应谨慎使用可能导致肝损伤的药物并探索改良的抗结核方案,同时抗结核治疗期间尤其是用药后30 d内需定期监测肝功能,以减少不良反应的发生。

水飞蓟宾胶囊与双环醇片对60岁以上抗结核患者药物性肝损伤预防效果

目的 观察60岁以上初治结核病患者预防性保肝对降低药物性肝损伤(DILI)价值,进一步比较双环醇片与水飞蓟宾胶囊的保肝效果。方法 选取青岛市胸科医院2018年2月~2023年10月收治的186例结核病患者,均行强化治疗,对照组不给予保肝药,A组给予水飞蓟宾胶囊,B组给予双环醇片。比较3组患者治疗2、4和8周后DILI发生率。并于治疗前及治疗2、4和8周后检测3组患者超氧化物歧化酶(SOD)、血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化。比较3组患者不良反应发生率。结果 治疗第2和4周时,DILI发生率A组为6.34%、11.11%,B组为1.58%、9.52%,均低于对照组的11.11%、23.8%,其中B组与对照组比较差异有统计学意义(χ^(2)=4.805、4.628,P<0.05)。治疗第8周时,A组、B组DILI发生率12.69%、14.28%,均低于对照组的28.57%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.846、3.818,P<0.05)。治疗2、4和8周3个时点B组SOD水平(338.59±36.25)U/L、(342.68±25.62)U/L、(345.28±37.36)U/L高于A组(228.06±23.83)U/L、(239.98±19.58)U/L、(246.25±28.73)U/L和对照组(217.69±15.66)U/L、(205.92±29.64)U/L、(226.34±28.51)U/L,且A组高于对照组,差异有统计学意义(F=2.187、2.664、2.823,P<0.05)。治疗2和4周时B组的GSH-Px水平(88.78±9.47)U/ml、(94.56±10.09)U/ml,较A组(80.66±6.26)U/ml、(88.89±9.35)U/ml和对照组(82.23±8.44)U/ml、(86.65±7.39)U/ml高,差异有统计学意义(t=5.677、3.271、4.098、5.019,P<0.05)。除DILI外,3组不良反应发生率分别为9.52%、12.69%、11.11%,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 对于60岁以上初治结核患者,可考虑给予预防性保肝治疗。水飞蓟宾胶囊与双环醇片均可降低DILI发生率,相较而言双环醇片起效更快。

抗结核药物性肝损伤小鼠模型细胞角蛋白18与基质金属蛋白酶7的表达水平

目的 分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组5只。选择3组进行卡介苗(BCG)滴鼻使小鼠感染结核分枝杆菌,其中两组分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d),持续3周,记为INH 3周组及RIF3周组,剩余一组为BCG感染对照组;未经任何处理的为空白对照组。通过PCR检测小鼠肺组织BCG含量,病理观察小鼠肝损伤证实动物模型建立成功。比较各组肝脏指数、病变范围;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、CK18、MMP-7表达情况;比较各组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达情况。结果 BCG感染对照组与空白对照组小鼠ALT、AST、ALP、GGT、TBil表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组和RIF 3周组小鼠ALT、AST、GGT、TBil表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠血清CK18、MMP-7表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠血清CK18、MMP-7表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏指数、病变范围比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏指数、病变范围高于BCG感染对照组(P<0.05)。结论 CK18与MMP-7可能影响ATB-DILI,明确CK18与MMP-7表达水平,提前干预,可以降低ATB-DILI发生风险。

ESAT-6联合多项检测指标评估抗结核药物性肝损伤严重程度的关系

目的 检测ESAT-6联合IL-6、IL-10、IFN-γ、CK-18、MMP-7和MMP-9在抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)患者血清中的表达水平,分析上述指标与肝损伤严重程度的相关性,探讨7种因子对ATB-DILI的评估价值。方法 纳入2019年1月至2023年1月就诊于昆明市第三人民医院的肺结核患者,使用ELISA方法检测210例ATB-DILI的肺结核患者(A组)、120例抗结核治疗未发生肝损伤的肺结核患者(B组)及50例健康体检者(C组)血清中的ESAT-6、IL-6、IL-10、IFN-γ、CK-18、MMP-7、MMP-9水平,分析上述指标与肝损伤严重程度的相关性,以及评估肝损伤严重程度的准确性。结果 3组人群一般检查结果比较,A组患者年龄高于B、C组(P <0.05)。与对照组比较,A组血清ESAT-6、IL-10、CK-18、MMP-7和MMP-9表达上调,B组ESAT-6和MMP-7表达上调(P <0.05)。其中,A组CK-18、IL-10和MMP-9的表达量高于B组(P <0.05)。A组的年龄、ESAT-6、CK-18和MMP-9与肝损伤严重程度呈正相关关系(P <0.05)。Logistic回归分析显示,A组患者年龄>65岁、ESAT-6>31.3 pg/m L、CK-18>45.5 ng/m L是ATB-DILI的独立危险因素。结论 高龄患者更易发生ATB-DILI,ESAT-6、CK-18和MMP-9升高与ATB-DILI严重程度有关。年龄>65岁、ESAT-6>31.3 pg/m L、CK-18>45.5 ng/m L是ATB-DILI的独立危险因素,联合检测高龄患者ESAT-6和CK-18表达水平,对预判及评估ATB-DILI严重程度具有较高的临床价值。

七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值

目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB组)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)(PZA组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。结果 给药12 h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。各组MMP-1、2、3、9、13、14,肝脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组MMP-1、3、9、13、14,肝脏指数,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05)。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P<0.05)。结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。

探讨益肝灵联合甘草酸二铵治疗抗结核药物性肝损伤的疗效

目的 探讨益肝灵联合甘草酸二铵治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的疗效,并分析其对肝功能、炎性因子水平、免疫功能的影响。方法 选取2021年6月至2023年6月鹿邑县疾病预防控制中心收治的80例ATB-DILI患者为研究对象,随机分为单一组40例、联合组40例。单一组予以甘草酸二铵治疗,联合组予以益肝灵联合甘草酸二铵治疗。统计对比两组临床疗效、不良反应、临床症状积分及治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)]、外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))水平变化。结果 联合组治疗有效率高于单一组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组临床症状积分低于单一组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组血清ALT、AST、TBIL、γ-GT、IL-6、TNF-α、IL-1β水平低于单一组,差异均有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)高于单一组,CD8^(+)低于单一组,差异均有统计学意义(P <0.05);联合组不良反应发生率与单一组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 益肝灵联合甘草酸二铵治疗ATB-DILI的疗效确切且具有一定安全性,可改善临床症状,促进免疫功能、肝功能恢复,抑制炎性反应。

肺结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素分析

目的探究肺结核合并乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性患者进行抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素,以期为临床预防抗结核治疗后致药物性肝损伤提供参考。方法回顾性分析2020年9月至2023年6月南通市第六人民医院收治的80例肺结核合并HBsAg阳性并进行抗结核治疗患者的临床资料,根据治疗1个月后有无发生药物性肝损伤可分为损伤组(32例,有肝损伤)和未损伤组(48例,无肝损伤)。将所有患者的临床基线资料进行单因素及多因素Logistic回归分析,筛选出肺结核合并HBsAg阳性患者进行抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素。结果损伤组患者中年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、乙肝病毒脱氧核糖苷酸(HBV-DNA)水平过高的患者占比均高于无损伤组;多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及血清AST、ALT、TBiL、HBV-DNA水平过高均是肺结核合并HBsAg阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的危险因素(均P<0.05)。结论针对肺结核合并HBsAg阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的危险因素包括年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及血清AST、ALT、TBiL、HBV-DNA水平过高,可根据上述因素及时评估患者病情及身体状态,早发现及早预防,精准预测以采取相应治疗措施,降低药物性肝损伤对患者影响。

联合使用甘草酸制剂对抗结核药物引起的药物性肝损伤的影响

目的 探讨联合使用甘草酸制剂对抗结核药物导致的药物性肝损害(DILI)的影响。方法 回顾性收集2020年1月—2021年6月208例肺结核患者,观察组105例使用2HRZE/4HR(H:异烟肼,R:利福平,Z:吡嗪酰胺,E:乙胺丁醇)加甘草酸制剂,甘草酸制剂累积剂量≥90累积日剂量(cDDD)。对照组103例使用2HRZE/4HR。采用Kaplan-Meier法比较两组DILI的累积发生率,以Cox比例风险回归模型分析肺结核患者发生DILI的风险及协同因素。结果 208例肺结核患者33例(15.9%)发生DILI,观察组105例和对照组103例分别有10例和23例发生DILI,观察组DILI累积发生率明显低于对照组(P=0.009),相对危险度为2.605(95%CI:1.240~5.475)。调整年龄、性别、白蛋白、肝肾功能等因素后,乙肝表面抗原(HBsAg)阳性(HR=12.850,95%CI:3.778~43.704)、CD4细胞(HR=0.998,95%CI:0.995~1.000)、肺外结核(HR=20.212,95%CI:2.491~163.977)是DILI发生的独立危险因素,差异均具有统计学意义(P<0.05),甘草酸制剂累积剂量治疗(HR=0.400,95%CI:0.186~0.860)是DILI发生的独立保护因素。结论 甘草酸制剂累积剂量治疗能显著降低肺结核患者肝损伤,保证抗结核治疗完成整个疗程,从而提高结核病的治愈率。

1例免疫检查点抑制剂致药物肝损伤患者开展抗结核治疗的药学实践

目的:分析免疫检查点抑制剂致药物肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)患者开展抗结核治疗的药学监护过程,为临床合并DILI患者的抗结核治疗提供参考。方法:一食管下段鳞癌术后患者在开展第二疗程化学治疗期间谷丙转氨酶(385.47 U/L)、碱性磷酸酶(456.59 U/L)和总胆红素(156.17μmol/L)水平异常升高,表现为混合型重度肝损伤;其间,患者又出现咳嗽、咳痰和发热(39℃)等症状,并且痰涂片检出抗酸杆菌(+++),结合胸部CT检查结果,考虑为双肺继发性肺结核,临床药物建议启动抗结核治疗。结果:患者出现肝损伤后,临床药师考虑为化疗药物所致(帕博利珠单抗的RUCAM评分为6分,紫杉醇和卡铂分别为5分和4分),但并未停用,而是在异甘草酸镁基础上加用丁二磺酸腺甘蛋氨酸、多烯磷脂酰胆碱、甲泼尼龙进行保肝治疗,然而肝损伤指标仍在加重,遂停用了所有有潜在肝损伤风险的药物;随后在开展抗结核治疗时,考虑到当前患者肝损伤的情况,医生采纳了临床药师的建议,先选用乙胺丁醇、左氧氟沙星、链霉素等肝损伤风险小药物;其间患者肝损伤指标持续改善,遂又加用异烟肼,并将链霉素改为了利奈唑胺;1个月后,患者肝功能正常。结论:面对患者需要在发生重度混合型DILI情况下开展抗结核治疗,临床药师利用自己专业知识,结合相关文献报道,协助医生成功地在治疗患者DILI的同时开展了抗结核治疗,保障了患者的生命健康。

基于16S rDNA高通量测序研究肠道菌群与抗结核药物性肝损伤的相关性

目的探讨初治肺结核患者抗结核治疗前后肠道菌群的差异及出现药物性肝损伤时肠道菌群的变化,分析肠道菌群与抗结核药物性肝损伤(ATLI)的相关性。方法收集2020年1月至2021年1月在苏州市第五人民医院确诊的初治肺结核患者抗结核治疗前后的粪便标本,并根据患者接受抗结核药物治疗4周内是否发生肝功能异常分为肝损组(ATLI组)与对照组(Non-ATLI组),采集发生肝损伤时的粪便标本。利用实验室生化分析仪检测肝功能相关指标;通过细菌16S rDNA高通量测序法比较抗结核前后肠道菌群的多样性、物种组成及组件丰度的变化情况,采用Spearman相关系数分析差异的肠道菌属与血清肝功能指标的关系。结果两组患者抗结核治疗前后肠道菌群的丰富度,菌群组成及相对丰度差异均具有统计学意义(P<0.05);两组患者抗结核治疗前后,肠道菌群的结构均发生了改变(P<0.05);通过LEfSe分析,两组患者之间共找到17个具有显著差异的分类群(P<0.05);进一步分析肠道差异菌与肝功能指标的关系,发现乳杆菌(Lactobacillus)、Herbinix、Anaerosporobacter、[Eubacterium]brachy group、变形杆菌(Proteus)、普雷沃氏菌属9(Prevotella 9)、肠杆菌(Enterobacter)、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)均与肝功能指标AST、ALT存在相关性。结论肺结核患者抗结核治疗前后肠道菌群的动态变化表现出明显的差异,且差异菌属与抗结核药物性肝损伤的发生有一定的相关性。

还原型谷胱甘肽联合双环醇对抗结核药物导致肝损伤患者肝功能和氧化应激反应的影响

目的:探讨还原型谷胱甘肽联合双环醇对抗结核药物导致肝损伤患者肝功能和氧化应激反应的影响。方法:选择2019年1月至2021年5月于该院就诊的抗结核药物导致肝损伤的患者200例,依据随机数字表法分为对照组和治疗组,每组100例。对照组患者采用双环醇治疗,1次25 mg, 1日3次。治疗组患者在对照组的基础上将还原型谷胱甘肽1.8 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中,静脉滴注,1日1次。两组患者均连续治疗4周。观察两组患者治疗前后的肝功能指标[血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和天冬氨酸转氨酶(AST)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]水平,比较疗效和不良反应发生情况。结果:治疗2、4周后,两组患者血清ALT、TBIL及AST水平,MDA、SOD和GSH-Px水平较治疗前显著改善,治疗组患者治疗后的改善效果较对照组更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的总有效率为96.00%(96/100),明显高于对照组的76.00%(76/100),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者皮疹、头晕、胃肠道不适和失眠等不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:还原型谷胱甘肽联合双环醇用于抗结核药物导致肝损伤患者的临床疗效显著,能够有效改善肝功能指标,缓解氧化应激反应。