疏风清热凉血方配合雾化透皮疗法对抗结核药物致药物性皮炎的疗效观察

目的:观察疏风清热凉血方配合雾化透皮疗法对抗结核药物致药物性皮炎的疗效。方法:将200例抗结核药物致药物性皮炎的患者随机分为两组,其中治疗组100例及对照组100例,对照组予抗组胺药、维生素c及糖皮质激素治疗;治疗组在对照组基础上内服自制疏风清热凉血方,再配合中药雾化透皮疗法,5天为1疗程,共2疗程。观察和对比两组治疗后临床总疗效、治疗前后各临床症状和体征的变化情况。结果:治疗组显效率95%、总有效率100%;对照组显效率64%、总有效率为92%。治疗组疗效明显高于对照组(P<0.05);治疗组在治疗后瘙痒症状、刺痛症状、皮损症状及临床证候的各项评分均较治疗前明显下降(P<O.05),且三者的下降优于对照组(P<O.05)。结论:疏风清热凉血方配合雾化透皮疗法对抗结核药物致药物性皮炎有明显临床疗效。

护肝片预防性治疗抗结核药物性肝损伤的Meta分析

目的:评价预防性使用护肝片对anti-TB DILI的有效性和安全性,明确护肝片对anti-TB DILI的预防作用。方法:对6个主要的中文和英文数据库进行了检索,从数据库建立之日起至2021年12月,不限制语言和发表偏倚。两名作者根据纳入和排除标准独立选择合格的研究,然后提取数据并进行Meta分析。结果:本研究共纳入18项研究的4270例患者,Meta分析结果显示预防性使用护肝片与anti-TB DILI发生率降低相关[RR=0.29,95%CI(0.24,0.36),P<0.05],敏感性分析提示结果稳健。预防性服用护肝片在4周内[RR=0.27,95%CI(0.16,0.48),P<0.001]和4周后[RR=0.34,95%CI(0.17,0.66),P=0.001]均可显著降低anti-TB DILI的发生率,且异质性较低。在乙型肝炎表面抗原阳性(HBsAg+)患者中的anti-TB DILI发生率也显著降低[R=0.25,95%CI(0.15,0.39),P<0.001]。结论:在抗结核治疗的患者中预防性使用护肝片可降低anti-TB DILI发生,尤其在HBsAg+的患者中有更多获益。由于纳入研究的方法学质量不高,尚需要更多高质量的研究来进一步验证其有效性和安全性。

苦黄注射液预防抗结核药物导致的药物性肝损伤患者疗效研究

目的本研究观察了应用苦黄注射液预防抗结核药物诱发药物性肝损伤(DILI)的作用,以避免不合理的抗痨中断治疗。方法2022年3月~2022年11月我院收治的97例肺结核患者,被随机分为试验组50例和对照组47例。所有患者均接受标准的2HREZ/4HR抗结核治疗,试验组在此治疗的基础上加用苦黄注射液治疗8周。采用ELISA法检测血清白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用放射免疫法检测血清血红素加氧酶(HO-1)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果在治疗4周末,试验适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和2.0%,显著低于对照组的17.0%和8.5%(P<0.05),在治疗8周末,试验组适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和4.0%,显著低于对照组的21.3%和17.0%(P<0.05);在治疗8周末,试验组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(28.4±23.4)U/L、(30.8±18.7)U/L和(12.9±7.3)μmol/L,显著低于对照组【分别为(53.1±33.1)U/L、(52.5±37.7)U/L和(20.1±10.9)μmol/L,P<0.05】;试验组血清HO-1和SOD水平分别为(200.3±14.0)U/L和(418.0±18.7)U/L,显著高于对照组【分别为(128.8±21.4)U/L和(318.0±15.1)U/L,P<0.05】,而血清IL-6和TNF-α水平分别为(11.4±1.9)ng/L和(9.3±1.8)ng/L,显著低于对照组【分别为(17.5±4.0)ng/L和(14.5±3.0)ng/L,P<0.05】。结论在抗痨开始时应用苦黄能够显著降低DILI的发生,尽可能地维持标准化抗结核治疗,且安全性良好。

保肝药物预防及治疗抗结核药物性肝损伤的系统评价再评价

目的:对保肝药物预防及治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的系统评价的方法学质量和证据质量等级进行评价,为临床用药及今后临床研究方向提供一定的参考。方法:通过检索The Cochrane Library、EMBASE、PubMed、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据库,筛选出符合纳入标准的系统评价类文献,采取主题词与自由词相结合的方式检索,检索时限均从建库至2023年1月30日。采用AMSTAR 2量表评价纳入研究的系统评价文献的方法学质量,运用GRADE工具对纳入研究的结局指标进行证据质量分级。结果:纳入中英文系统评价共12篇,其中6篇比较了抗结核标准治疗中预防性应用保肝药物组与对照组(有或无安慰剂)肝损伤发生的情况。另6篇系统评价比较了ATB-DILI患者治疗性应用某种保肝药物组与对照组(空白对照或其他保肝药物等)的临床疗效。AMSTAR 2质量评级显示11篇为极低质量、1篇为低质量,其中存在较大缺陷的关键条目为2和7,非关键条目为3、15和16。GRADE证据评价显示12篇系统评价所包含的41项结局指标中,中级质量证据8项,低级质量证据16项,极低级质量证据17项,无高级质量证据。结论:现有证据提示,抗结核治疗中预防性应用保肝药物可降低肝损伤的发生,治疗性应用部分西医保肝药物及中药复方可改善ATB-DILI患者的肝功能,疗效明显,短期安全性可。但纳入文献的方法学质量与结论的证据等级均较低,需加强系统评价的方法学质量和证据质量。

新疆南疆地区维吾尔族抗结核药物性肝损伤预测模型的构建

目的探讨新疆南疆地区维吾尔族抗结核药物性肝损伤(ADLI)的发生率及危险因素,并构建ADLI发生列线图模型。方法回顾性分析2020年9月至2022年3月于新疆医科大学第一附属医院集中隔离治疗的300例维吾尔族肺结核患者临床资料,根据是否出现肝损伤分为抗结核药物性肝损伤组(n=41)和无抗结核药物性肝损伤组(n=259);通过单因素及多因素logistic回归分析ADLI的影响因素,构建列线图预测模型并验证。结果41例患者发生ADLI(13.67%)。多因素logistic回归分析结果显示,复治(OR=3.141,95%CI:1.362~7.793,P=0.009)、低蛋白血症(OR=3.454,95%CI:1.345~8.856,P=0.012)、病毒性肝炎(OR=6.681,95%CI:2.520~17.955,P<0.001)、谷丙转氨酶(ALT)水平(OR=1.058,95%CI:1.014~1.105,P=0.009)是ADLI的影响因素;据此构建的列线图预测模型ROC曲线下面积最大(0.853),预测效能最佳。采用Bootstrap重采样(β=1000)进行内部验证,该模型的C指数为0.837(95%CI:0.779~0.895),说明该预测模型区分度良好。通过绘制Calibration曲线,观察到模拟曲线与实际曲线拟合度高,该列线图一致性良好。结论基于复治、低蛋白血症、病毒性肝炎、ALT水平构建的列线图模型对ADLI的预测具有良好的临床应用价值,有助于ADLI的早期发现及危险分层。

抗结核药物性肝损害研究进展

结核病是⼀种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病,目前的结核病治疗主要是采用以一线抗结核治疗药物即异烟肼(Isoniazid, INH [H])、利福平(Rifampin, RIF [R])、吡嗪酰胺(Pyrazinamide, PZA [Z])、乙胺丁醇(Ethambutol, EMB [E])等联合应用为主的方案。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺均具有肝脏毒性,联合长时间应用更加大了肝毒性。抗结核药物诱导的肝损伤(drug induced liver injury, DILI)是最重要的不良反应之一,不仅会影响抗结核治疗的方案和进程,还会因为计划外的更改药物或停药,因此导致治疗效果降低和不依从性。本文综述了一线抗结核药物的发生机制、治疗措施等,以加深对抗结核药物性肝损害的认识。

310例抗结核药物性肝损伤患者临床特点及预后影响因素分析

目的分析310例抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATB-DILI)患者临床特点,探讨预后影响因素,为其预防及治疗提供参考。方法收集2020年11月至2022年11月昆明市第三人民医院结核科住院治疗符合ATB-DILI诊断的初治结核患者,按性别、年龄、既往史、结核类型、合并疾病、导致肝损伤的抗结核方案频次、保肝药使用情况、处理与转归等进行统计,分析患者临床特点及预后影响因素。结果纳入310例患者,男,148例(47.74%),女,162例(52.26%)。平均年龄(44.33±17.47)岁。34例患者有过敏史。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合用药(244例,78.71%)是导致肝损伤例数最多的抗结核方案。ATB-DILI患者开始使用结核方案至出现肝损伤的中位时间为30 d,住院时间平均为(16.39±7.01)d。使用最多的保肝药物为还原型谷胱甘肽(154例,49.68%),大多数患者联合使用2种保肝药(128例,41.29%)。肝损伤好转257例(82.90%),53例未愈(17.10%)。好转与未愈相比,饮酒、严重程度、临床分型、凝血酶时间(thrombin time,TT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)、间接胆红素(indirect bilirubin,IBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyltransferase,GGT)差异具有统计学意义(P<0.05),严重程度和ALP偏高是预后不良的独立危险因素。结论应用抗结核药物前应仔细询问患者有无基础肝病史和酗酒史,在抗结核治疗过程中,联合使用抗结核药比单一药物的应用造成肝损伤的严重程度要大,应谨慎使用可能导致肝损伤的药物并探索改良的抗结核方案,同时抗结核治疗期间尤其是用药后30 d内需定期监测肝功能,以减少不良反应的发生。

抗结核药物性肝损伤小鼠模型细胞角蛋白18与基质金属蛋白酶7的表达水平

目的 分析抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)模型小鼠组织及血清中细胞角蛋白18(CK18)与基质细胞金属蛋白酶7(MMP-7)表达,探讨CK18与MMP-7在肝损伤发生中的临床价值。方法 6周龄SPF级雄性KM小鼠20只,体重18~24 g,按照随机区组法分为4组,每组5只。选择3组进行卡介苗(BCG)滴鼻使小鼠感染结核分枝杆菌,其中两组分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d),持续3周,记为INH 3周组及RIF3周组,剩余一组为BCG感染对照组;未经任何处理的为空白对照组。通过PCR检测小鼠肺组织BCG含量,病理观察小鼠肝损伤证实动物模型建立成功。比较各组肝脏指数、病变范围;比较各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBil)、CK18、MMP-7表达情况;比较各组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达情况。结果 BCG感染对照组与空白对照组小鼠ALT、AST、ALP、GGT、TBil表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组和RIF 3周组小鼠ALT、AST、GGT、TBil表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏组织CK18、MMP-7蛋白表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠血清CK18、MMP-7表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠血清CK18、MMP-7表达高于BCG感染对照组(P<0.05)。空白对照组、BCG感染对照组小鼠肝脏指数、病变范围比较,差异无统计学意义(P>0.05);INH 3周组、RIF 3周组小鼠肝脏指数、病变范围高于BCG感染对照组(P<0.05)。结论 CK18与MMP-7可能影响ATB-DILI,明确CK18与MMP-7表达水平,提前干预,可以降低ATB-DILI发生风险。

ESAT-6联合多项检测指标评估抗结核药物性肝损伤严重程度的关系

目的 检测ESAT-6联合IL-6、IL-10、IFN-γ、CK-18、MMP-7和MMP-9在抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)患者血清中的表达水平,分析上述指标与肝损伤严重程度的相关性,探讨7种因子对ATB-DILI的评估价值。方法 纳入2019年1月至2023年1月就诊于昆明市第三人民医院的肺结核患者,使用ELISA方法检测210例ATB-DILI的肺结核患者(A组)、120例抗结核治疗未发生肝损伤的肺结核患者(B组)及50例健康体检者(C组)血清中的ESAT-6、IL-6、IL-10、IFN-γ、CK-18、MMP-7、MMP-9水平,分析上述指标与肝损伤严重程度的相关性,以及评估肝损伤严重程度的准确性。结果 3组人群一般检查结果比较,A组患者年龄高于B、C组(P <0.05)。与对照组比较,A组血清ESAT-6、IL-10、CK-18、MMP-7和MMP-9表达上调,B组ESAT-6和MMP-7表达上调(P <0.05)。其中,A组CK-18、IL-10和MMP-9的表达量高于B组(P <0.05)。A组的年龄、ESAT-6、CK-18和MMP-9与肝损伤严重程度呈正相关关系(P <0.05)。Logistic回归分析显示,A组患者年龄>65岁、ESAT-6>31.3 pg/m L、CK-18>45.5 ng/m L是ATB-DILI的独立危险因素。结论 高龄患者更易发生ATB-DILI,ESAT-6、CK-18和MMP-9升高与ATB-DILI严重程度有关。年龄>65岁、ESAT-6>31.3 pg/m L、CK-18>45.5 ng/m L是ATB-DILI的独立危险因素,联合检测高龄患者ESAT-6和CK-18表达水平,对预判及评估ATB-DILI严重程度具有较高的临床价值。

七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值

目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB组)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)(PZA组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。结果 给药12 h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。各组MMP-1、2、3、9、13、14,肝脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组MMP-1、3、9、13、14,肝脏指数,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05)。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P<0.05)。结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。

探讨益肝灵联合甘草酸二铵治疗抗结核药物性肝损伤的疗效

目的 探讨益肝灵联合甘草酸二铵治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的疗效,并分析其对肝功能、炎性因子水平、免疫功能的影响。方法 选取2021年6月至2023年6月鹿邑县疾病预防控制中心收治的80例ATB-DILI患者为研究对象,随机分为单一组40例、联合组40例。单一组予以甘草酸二铵治疗,联合组予以益肝灵联合甘草酸二铵治疗。统计对比两组临床疗效、不良反应、临床症状积分及治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)]、外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))水平变化。结果 联合组治疗有效率高于单一组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组临床症状积分低于单一组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组血清ALT、AST、TBIL、γ-GT、IL-6、TNF-α、IL-1β水平低于单一组,差异均有统计学意义(P <0.05);治疗后,联合组CD3^(+)、CD4^(+)高于单一组,CD8^(+)低于单一组,差异均有统计学意义(P <0.05);联合组不良反应发生率与单一组比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 益肝灵联合甘草酸二铵治疗ATB-DILI的疗效确切且具有一定安全性,可改善临床症状,促进免疫功能、肝功能恢复,抑制炎性反应。

急性脑梗死同时合并横纹肌溶解症、心肌炎、药物性皮炎不良反应1例病例报道

他汀类药物是急性脑梗死治疗的常用药物,其不良反应常见肝功异常、胃肠道反应等,但横纹肌溶解症、心肌炎十分少见,可导致急性肾衰竭、电解质紊乱、心律失常、急性心力衰竭等严重后果。为提高临床医师对他汀类药物所致药物不良反应的重视,现报道1例67岁女性患者因左侧肢体无力伴麻木入四川省南充市中心医院,诊断为急性脑桥梗死,按脑梗死常规治疗,期间出现全身红色皮疹、呼吸困难、下肢肌肉疼痛、四肢无力表现伴超敏肌钙蛋白T、肌红蛋白、肌酸激酶-MB亚型、B型钠尿肽前体、心电图明显异常,停用他汀类药物、予以糖皮质激素治疗、改善心功能等治疗,上述指标均下降明显,最终患者好转出院。经国家药物不良反应监测中心关联性评价方法判定该病例为他汀类药物所致横纹肌溶解症、心肌炎。他汀类药物治疗应个体化,可通过筛查他汀相关性肌病风险、避免可增加肌病风险的药物联合等方式避免严重药物不良反应的发生。

基于16S rDNA高通量测序研究肠道菌群与抗结核药物性肝损伤的相关性

目的探讨初治肺结核患者抗结核治疗前后肠道菌群的差异及出现药物性肝损伤时肠道菌群的变化,分析肠道菌群与抗结核药物性肝损伤(ATLI)的相关性。方法收集2020年1月至2021年1月在苏州市第五人民医院确诊的初治肺结核患者抗结核治疗前后的粪便标本,并根据患者接受抗结核药物治疗4周内是否发生肝功能异常分为肝损组(ATLI组)与对照组(Non-ATLI组),采集发生肝损伤时的粪便标本。利用实验室生化分析仪检测肝功能相关指标;通过细菌16S rDNA高通量测序法比较抗结核前后肠道菌群的多样性、物种组成及组件丰度的变化情况,采用Spearman相关系数分析差异的肠道菌属与血清肝功能指标的关系。结果两组患者抗结核治疗前后肠道菌群的丰富度,菌群组成及相对丰度差异均具有统计学意义(P<0.05);两组患者抗结核治疗前后,肠道菌群的结构均发生了改变(P<0.05);通过LEfSe分析,两组患者之间共找到17个具有显著差异的分类群(P<0.05);进一步分析肠道差异菌与肝功能指标的关系,发现乳杆菌(Lactobacillus)、Herbinix、Anaerosporobacter、[Eubacterium]brachy group、变形杆菌(Proteus)、普雷沃氏菌属9(Prevotella 9)、肠杆菌(Enterobacter)、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)均与肝功能指标AST、ALT存在相关性。结论肺结核患者抗结核治疗前后肠道菌群的动态变化表现出明显的差异,且差异菌属与抗结核药物性肝损伤的发生有一定的相关性。

水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致药物性肝损伤患者疗效研究

目的 观察应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致药物性肝损伤(DILI)患者的疗效。方法 2018年6月~2021年6月我院收治的118例肺结核患者,经标准抗痨治疗后,发生DILI者63例,采用随机数字表法将其分为对照组30例和观察组33例,在继续抗痨的基础上,在对照组给予多烯磷脂酰胆碱治疗,在观察组给予多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾胶囊治疗,两组均护肝治疗至抗痨结束。采用ELISA法检测血清白介素2(IL-2)、IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用放射免疫法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用生化比色法检测血清还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。结果 在治疗后,观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为(32.8±6.1)U/L、(41.2±8.3)U/L和(36.1±6.5)U/L,显著低于对照组【分别为(48.6±8.4)U/L、(53.8±9.2)U/L和(53.8±9.6)U/L,P<0.05】;观察组血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平为(6.3±1.0)ng/L、(11.0±2.3)μg/L和(6.8±1.5)ng/L,均显著低于对照组【分别为(9.5±1.2)ng/L、(19.2±3.6)μg/L和(9.9±1.3)ng/L,P<0.05】,而两组血清IL-2水平无显著性差异(P>0.05);观察组血清SOD和GSH水平分别为(597.3±71.6)U/L和(7.6±1.5)μmol/L,显著高于对照组【分别为(542.8±68.2)U/L和(6.2±1.3)μmol/L,P<0.05】,而血清MDA水平为(4.0±0.7)nmol/L,显著低于对照组【(5.8±0.9)nmol/L,P<0.05】。结论 应用水飞蓟宾胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗抗结核药物所致的DILI患者能很好地保护肝功能,维持抗痨治疗,可能与减轻了炎症和氧化应激反应有关。

儿童抗结核药物性肝损伤状况及相关影响因素分析

目的:分析儿童抗结核药物性肝损伤(drug-induced liver injury during anti-tuberculosis treatment,ATB-DILI)状况及相关影响因素。方法:采用回顾性研究方法,收集2018年6月至2022年6月南华大学衡阳医学院附属长沙中心医院确诊为结核病且符合纳入标准的200例住院或门诊儿童患者临床资料。所有患儿均全疗程使用护肝药物,其中,发生肝损伤患儿52例,ATB-DILI发病率为26.0%。分析结核病患儿发生ATB-DILI的临床表现、严重程度、病理损害、发生时间分布及相关影响因素。结果:52例肝损伤患儿中,20例(38.5%)无明显症状仅肝功能指标异常,32例(61.5%)厌食,29例(55.8%)呕吐,3例(5.8%)黄疸,均加用护肝药及对症处理后好转;51例为1级(轻度)ATB-DILI,1例为2级(中度),无3~5级肝损伤患者;均为肝细胞损伤型患者。在开始抗结核治疗2周内有29例(55.8%)发生ATB-DILI,第3~8周有8例(15.4%),第9~12周有5例(9.6%),第13~16周有7例(13.5%),第16~24周有3例(5.7%)。多因素logistic回归分析显示,体质量指数低于18.5[OR(95%CI)=2.340(1.104~4.959)]、血清前白蛋白低于200 mg/L[OR(95%CI)=2.337(1.093~4.997)]和血红蛋白低于120 g/L[P=0.016,OR(95%CI)=2.403(1.176~4.908)]均是儿童结核病患者发生ATB-DILI的独立危险因素。结论:儿童结核病在抗结核治疗全疗程中使用护肝药物的基础上,ATB-DILI的发生率仍不低,但其临床表现、严重程度、病理损害明显降低。临床医师应重点关注治疗2周内体质量指数、血清前白蛋白和血红蛋白降低的患儿发生ATB-DILI的风险。

单纯肺结核与肺结核并HIV感染患者的抗结核药物性肝损伤临床特征分析

目的 分析单纯肺结核与肺结核并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)的临床特征。方法 回顾性分析2019年1月至2021年1月昆明市第三人民医院收治的128例ATB-DILI肺结核患者的临床资料,其中单纯性肺结核患者76例为A组,肺结核并HIV感染患者52例为B组。收集两组一般资料及临床资料;分析两组ATB-DILI严重程度;记录两组ATB-DILI发生时间。结果 B组球蛋白低于A组(P<0.05);两组天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总胆汁酸比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组ATB-DILI程度分级比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组发生ATB-DILI时间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低蛋白状态是影响肺结核并HIV感染患者发生ATB-DILI的因素之一,肺结核并HIV感染患者更早出现ATB-DILI。调整营养状态、及早应用保肝药物,可能对预防ATB-DILI有一定临床价值。

抗结核药物性肝损伤分子机制研究进展

结核病是全球公共卫生问题,抗结核药物所伴随的肝损伤严重影响预后,因此阐明抗结核药物性肝损伤的分子机制尤为重要。抗结核药物诱导的肝损伤分子机制纷繁复杂,本文将着重从当前最新研究热点进行综述,研究表明抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)与脂质过氧化、铁死亡、表观遗传修饰、代谢组学、环状RNA密切相关。脂质过氧化和铁死亡介导ATB-DILI发生的信号通路与谷胱甘肽代谢有关;表观遗传修饰通过DNA甲基化(和去甲基化)、组蛋白修饰和非编码RNA参与ATB-DILI的致病机制;靶向与非靶向代谢组学在阐明抗结核药物的毒性机制方面具有重要贡献;环状RNA在转录翻译水平参与调控ATBDILI的发生发展。本文旨在阐明抗结核药物性肝损伤分子机制的最新研究进展,以期为后续研究提供理论参考依据及新的研究方向。

益肝胶囊对药物性肝损伤大鼠HMGB1、RAGE和NF⁃κB蛋白表达的影响

目的:研究益肝胶囊对抗结核药物性肝损伤(ATB‐DILI)中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、核因子‐κB(NF‐κB)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达的影响,探讨其对ATB‐DILI的保护作用和机制,为益肝胶囊的临床应用提供实验依据。方法:将24只大鼠分为两组,除空白组(n=6)灌胃0.9%氯化钠溶液外,其余18只给予异烟肼(INH)+利福平(RFP)(各50 mg⋅kg^(‐1)⋅d^(‐1))连续灌胃4周。然后将18只按每组6只随机分为3组(模型组、益肝胶囊低剂量组、益肝胶囊高剂量组),空白组与模型组继续灌胃0.9%氯化钠溶液,益肝胶囊低剂量组0.468 g/kg,益肝胶囊高剂量组1.872 g/kg[1]进行灌胃给药。4周后,HE染色观察肝的病理变化;检测ALT、AST、ALP、γ‐GT、TBIL的含量;IHC检测HMGB1、NF‐κBp65、RAGE蛋白的表达;WB检测HMGB1、NF‐κBp65、RAGE、TNF‐α和IL‐1β的表达水平。结果:HE染色显示,模型组肝的结构排列较紊乱、肝细胞出现肿胀融合、炎性细胞数量增多并伴有点状坏死,而益肝胶囊各治疗组的上述病理变化有明显的改善;模型组ALT、AST、ALP、γ‐GT、TBIL含量较空白组上升(P<0.05);益肝胶囊各治疗组ALT、AST、ALP、γ‐GT、TBIL含量较模型组显著降低(P<0.05);与空白组比较模型组TNF‐α和IL‐1β的表达水平升高(P<0.05),HMGB1、NF‐κBp65、RAGE的表达增加(P<0.05);与模型组比较益肝胶囊各治疗组TNF‐α和IL‐1β的表达水平降低(P<0.05),HMGB1、NF‐κBp65、RAGE的表达下降(P<0.05)。结论:益肝胶囊可能通过HMGB1/RAGE/NF‐κBp65信号通路,抑制炎性因子的分泌,从而对ATB‐DILI起到保护作用。

抗结核药物性肝损伤预防模式的建立与效果研究

目的 探讨抗结核药物性肝损伤预防模式的建立与效果。方法 选择巴音郭楞蒙古自治州人民医院2021年1月至2022年12月确诊为肺结核且有肝损伤高危因素的患者120例,采用随机数表法分为对照组和观察组,每组各60例,对照组给予异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺常规抗结核治疗方案,观察组在此基础上给予复方甘草酸苷片口服,检测肝功能,比较两组患者肝损伤发生例数、发生时间、分级和分型。结果治疗2个月内,观察组肝损伤发生率6.67%小于对照组21.67%,差异有统计学意义(P <0.05),且肝损伤严重程度较对照组轻,观察组丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和碱性磷酸酶均小于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组共计发生肝损伤17例,其中4周内发生16例(94.12%),观察组在2~4周内肝损伤发生率为1.67%,小于对照组的11.67%,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 对存在高危因素的结核患者预防性保肝治疗能明显减少肝损伤发生率和降低严重程度,可推广应用。

抗结核药物性肝损伤患者血清细胞角蛋白18-M30与M65的临床意义的探讨

目的探讨抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)患者血清细胞角蛋白18-M30与M65的临床意义。方法收集2017年~2022年在我院诊断ATB-DILI的患者70例和37例健康人。采用ELISA检测血清CK18-M30、CK18-M65水平,收集其生化学及凝血检验指标。结果ATB-DILI组与健康人群在CK18-M30对数、CK18-M65对数、ALB、TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、GGT、ALP、INR有统计学差异(P<0.05)。Pearson相关分析,CK18-M30对数、CK18-M65对数与ALB正相关,与INR负相关(P<0.05),M30/M65与ALT正相关(P<0.05)。Spearman等级相关分析,ATB-DILI严重程度与CK18-M30对数、CK18-M65对数、ALB负相关(P<0.05),与年龄、TBIL、DBIL、IBIL、ALT、AST、GGT、ALP、INR正相关(P<0.05)。结论CK18-M30、M65对ATB-DILI的有一定的临床意义,可用于疾病严重程度的判断。