土曲霉抗耐药菌活性成分及其逆转耐药性作用研究土曲霉抗耐药菌活性成分及其逆转耐药性作用研究

目的探讨土曲霉的抗菌活性成分及其对临床耐药菌的逆转作用。方法采用体外抗菌活性导向法及现代分离技术对土曲霉的代谢产物进行活性物质分离,采用核磁共振波谱法和质谱法确定化合物的结构。采用96孔板测定单体化合物对耐药菌的作用,筛选活性成分,并在无抗菌作用的浓度下分析活性成分对抗菌药物、耐药菌株最低抑菌浓度(MIC)的影响,评价活性成分逆转耐药菌耐药性的作用。结果从土曲霉的活性组分中分离出5种化合物,分别为烟曲霉酸(HA,化合物1)、对羟基苯丙酸(化合物2)、对甲氧基苯甲酸(化合物3)、吲哚-3-乙酸(化合物4)、对羟基苯甲酸(化合物5)。HA对多重耐药菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎肠球菌的抑菌圈大小分别为(21.00±0.37)mm、(19.00±0.21)mm、(32.00±0.23)mm。HA在1/2 MICHA的浓度下,使头孢曲松对耐药菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、屎肠球菌的MIC分别降低了75.00%,75.00%,87.50%,使氨苄西林对上述3种耐药菌的MIC分别降低了75.00%,75.00%,93.75%,使左氧氟沙星和环丙沙星对上述3种耐药菌的MIC均降低了75.00%;HA在1/4 MICHA的浓度下,使头孢曲松、氨苄西林、左氧氟沙星、环丙沙星对耐药菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌的MIC均降低了50.00%,使头孢曲松、氨苄西林、左氧氟沙星、环丙沙星对耐药菌屎肠球菌的MIC分别降低了50.00%,87.50%,50.00%,50.00%;HA在1/8 MICHA的浓度下,使左氧氟沙星、环丙沙星对耐药菌金黄色葡萄球菌的MIC均降低了50.00%,使头孢曲松对耐药菌表皮葡萄球菌的MIC降低了50.00%,使氨苄西林、左氧氟沙星、环丙沙星对耐药菌屎肠球菌的MIC分别降低75.00%,50.00%,50.00%。结论化合物2至化合物5均为从真菌土曲霉代谢物中首次分离出。HA是土曲霉抗多重耐药菌的主要活性成分,对多重耐药菌金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和屎肠球菌均有抗菌、逆转耐药性作用,对3种耐药菌的最佳逆转浓度为1/2 MICHA。

中型滇丁香抑菌及抗耐药菌株作用的研究

采用平板法 ,对中型滇丁香乙醇浸膏抑菌和抗耐药菌株的活性进行研究 ,发现其对金黄葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、枯草芽孢杆菌、大肠埃希菌、白色念珠菌敏感菌株具有抑制或杀菌作用 ;对金黄葡萄球菌、大肠埃希菌的耐药菌株没有抑菌或杀菌的作用 ;以青霉素为对照 ,发现其对大肠埃希菌和白色念珠菌的抑菌作用比青霉素明显。

抗耐药菌药物研究进展

抗生素的发现被认为是现代医学最重要的突破之一。但是随着抗生素的广泛使用,一些菌株如革兰阳性菌中的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）、耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）、革兰阴性菌中的耐万古霉素肠球菌（VRE）、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌开始出现多药耐药性（MDR）,甚至极高耐药性（XDR）和完全耐药性（TDR）,给临床治疗造成严重困难[1-3]。我们对细菌感染的治疗选择范围也越来越小。

抗耐药菌药物研究进展

近年来医药界十分关注抗耐药菌药物研究。有两种主要抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)等革兰阳性耐药菌的新药上市,有一批新广谱抗生素临床应用,还有若干颇具开发前景的化合物正在研究中。本文分3个部分综述了近年来研究进展①新型结构、新作用机制、新作用靶位的新药研究;②抗生素与合成抗菌药的结构修饰;③增强与保护抗菌药物性能的物质诸如抗菌增强剂、抗生素酶抑制剂、膜渗透性增强剂、外排泵抑制剂等研究。

抗耐药菌药物研究进展

本文综述了近年来抗耐药菌药物研究进展,简述了2000年以来各国上市的新药,评价了各类抗菌药物研究的主要动向与进行较深入研究的品种。

抗耐药菌中西药联合应用的研究进展

随着抗菌药物的广泛及不合理应用,细菌抗耐药性问题己经非常严重,中西药联合使用成为中药临床应用的发展趋势。就中药和西药的特点以及近年来对抗耐药菌中西药联合使用以降低细菌的抗药性做以阐述。

内生真菌Alternaria tenuissima PC-005抗耐药菌活性成分研究

目的研究内生真菌Alternaria tenuissima PC-005次生代谢产物抗耐药菌的活性成分。方法采用硅胶色谱、羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱、高效液相色谱等分离纯化手段对内生真菌PC-005次生代谢物进行分离纯化,利用MS、1H-NMR、13C-NMR等现代波谱分析技术对分离得到的单体化合物进行结构鉴定;采用96孔板法测试单体化合物对临床耐药菌的抗菌活性。结果从内生真菌PC-005次生代谢物的活性组分中分离得到7个化合物,分别为5-甲氧基格链孢酚(1)、格链孢酚(2)、对羟基苯乙酮(3)、β-谷甾醇3-O-β-D-葡萄糖苷-6'-O-棕榈酸酯(4)、β-腺苷(5)、细格菌素(6)和十八碳二烯酸(7)。化合物1、6和7对多重耐药肺炎克雷伯杆菌、普通变形杆菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、奇异变形杆菌、屎肠球菌和鲍曼不动杆菌有抑制作用,最低抑菌浓度为62.5~500μg·m L-1。结论化合物3~7均为从内生菌Alternaria tenuissima代谢物中首次分离。化合物1、6和7为内生真菌Alternaria tenuissima PC-005抗耐药菌的活性成分。

酮内酯的抗耐药菌机制及结构修饰的研究进展

细菌对大环内酯耐药的机制主要为靶点的修饰、核蛋白的变异和主动外排作用。酮内酯有两个作用靶点:23SrRNAⅤ区的A2058和Ⅱ区的A752,酮内酯通过与第二靶点A752结合,发挥其抗耐药菌活性。在此基础上对酮内酯进行结构修饰,合成出一系列具有抗耐药菌活性的化合物,本文简要综述了近年来酮内酯在这方面的研究进展。

Polyphor公司和苏黎世大学合作开发对抗耐药菌的新抗生素

瑞士私人生物科技公司Polyphor公司与苏黎世大学的研究者联合发现了一类新抗生素，用于抵抗多重耐药的革兰氏阴性菌。这一联合研究成果已经在《科学》杂志发表。革兰氏阴性菌包括大肠杆菌以及消化道和泌尿道的感染细菌，最近的一项研究表明，它们涵盖了重症监护病房63％的感染。

新型抗菌药物敏感性检测方法研究进展

抗菌药物敏感试验(antimicrobial susceptibility testing,AST)可指导临床合理选择抗菌药物,使患者获得良好预后,并减少耐药菌株产生。然而,传统AST费时费力,导致临床医生获取药敏结果不及时,仅凭借菌种和流行病学数据等经验用药,这可能是耐药菌株数量不断增加的原因之一。近年来,研究者致力于研发快速简便的AST检测手段,并取得相关研究进展。本文就基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、微流控芯片系统、分子生物学技术、免疫学检测、流式细胞术等新型AST技术展开综述,以期为提高临床微生物实验室AST检测效率提供借鉴。

2019—2022年某医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌分布特点及耐药情况分析

目的:探讨2019—2022年某医院耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌(CRE)的分布特点及耐药情况。方法:选取2019年1月—2022年12月南京市高淳人民医院非重复分离的7633株肠杆菌科细菌进行鉴定和药敏实验检测,统计分析CRE的分布特点及耐药情况。结果:7633株肠杆菌科细菌中,CRE菌株115株,占1.51%,包括肺炎克雷伯菌63株、黏质沙雷菌10株,大肠埃希菌35株,阴沟肠杆菌3株,产气肠杆菌3株,产酸克雷伯菌1株。115株CRE均分离自住院患者标本,其中重症监护室41株(35.65%),康复科22株(19.13%),肿瘤科12株(10.43%),呼吸科和其他科室各7株,泌尿外科、神经外科、普外科各6株,神经内科、感染科各3株,消化科2株。115株CRE分离自痰液42株,占比为36.52%,尿液41株,占比为35.65%,分泌物13株,占比为11.30%。肺炎克雷伯菌对头孢吡肟呈现出较高的耐药性,大肠埃希菌对哌拉西林呈现出较高的耐药性。黏质沙雷菌对氨苄西林、哌拉西林呈现出较高的耐药性,阴沟肠杆菌对头孢吡肟呈现出耐药性。产气肠杆菌对头孢吡肟、头孢他啶呈现出耐药性,产酸克雷伯菌对头孢他啶呈现出耐药性。结论:CRE以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌为主,CRE对多数常用抗菌药敏感率低。临床应做好医院感染监测,合理使用抗菌药,从而有效预防和控制耐药菌株的产生和传播。

基于SARS-CoV-2病毒N蛋白的抗菌肽设计及抗临床耐药菌机制研究

研究基于SARS-CoV-2病毒N蛋白的抗菌肽设计及抗临床耐药菌机制。方法 在分析SARS-CoV-2病毒N蛋白的基因序列基础上,选择形成两亲性α-螺旋的序列进行设计合成。测定肽对临床耐药菌的抗菌活性和细胞毒性,并以此为基础,通过结构测定、细胞膜渗透实验、钙黄绿素荧光探针实验和原子力显微镜实验对肽的抗菌机制进行研究。结果 临床确诊患者发病后0~1周、1~2周、2~3周、3~13周的SARS-CoV IgG和N-IgG阳性率均逐渐升高(P<0.05)。临床疑似患者发病后0~1周、2~3周的SARS-CoV IgG和N-IgG阳性率均低于发病后1~2周、3~13周(P<0.05)。临床排除患者发病后0~1周SARS-CoV IgG和N-IgG阳性率均低于发病后1~2周、2~3周、3~13周(P<0.05)。结论 研究基于SARS-CoV-2病毒N蛋白的抗菌肽设计及抗临床耐药菌机制能够将有效依据提供给临床控制与治疗细菌感染。

AMS管理模式在我院抗菌药物耐药及促进DDD值达标中的应用研究

目的:探究抗菌药物科学化管理(AMS管理)模式在我院抗菌药物耐药及促进限定日剂量(DDD)值达标中的应用研究。方法:选取2020年1月至2021年8月在佛山市三水区人民医院住院需使用抗菌药物的患者,分为两组,其中2020年的为A组(常规管理模式),共16290例,2021年为B组(AMS管理模式),共16751例,比较两组患者抗菌药物治疗后的相关指标。结果:A组检出致病菌株总数为2541株,检出多药耐药病菌株数为871株,B组检出致病菌株总数为2674株,检出多药耐药病菌株数为621株,B组检出率(23.22%)低于A组检出率(34.28%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);A组的住院天数与B组差异无统计学意义(P>0.05)。B组抗菌药物消耗量及使用强度与A组比较下降(P<0.05),且B组DDD值达标率(55.00%)高于A组(25.00%),差异有统计学意义(P<0.05);与A组相比,B组抗菌药物使用不合理率、感染率、抗菌药物费用比、特殊抗菌药物费用比均降低(P<0.05);与A组对比,B组特殊级抗菌药物使用前送检率上升了0.93%。结论:AMS管理模式可显著改善我院抗菌药物耐药,且可有效促进DDD值达标。

一株抗多重耐药菌海洋放线菌的筛选及其活性分析

旨在从71株海洋放线菌中筛选活性较好的抗多重耐药菌菌株。采用平板打孔抑菌法筛选对多重耐药菌的抑制作用;通过菌株形态学特征、生理生化特征和16S rDNA序列对菌株进行分类鉴定。结果显示,筛选到一株对多株多重耐药菌均有较强抑制作用的海洋放线菌MQ-86,菌株MQ-86的M2+培养基粗提物对普通的大肠杆菌(Escherichia coli)8739、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)6538、白色念珠菌(Candida albicans)10231和共耐18种主要抗生素的多重耐药性大肠杆菌(Escherichia coli)480、大肠杆菌(Escherichia coli)460、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)206都有较好的抑制效果。菌株MQ-86对多株多重耐药菌均具有较强的抑制活性,经初步鉴定为小链霉菌(Streptomyces parvus)。

多肽类自组装纳米材料对抗细菌耐药的研究进展

细菌感染,尤其是耐药性细菌感染,是人类健康的巨大威胁之一。多肽类药物具有生物相容性较好、不易引起细菌产生耐药等特点,在耐药细菌感染的治疗中起着重要的作用。其中,由多肽自组装纳米材料制备的仿生纳米结构在抗耐药菌感染方面展现出独特的优势。多肽自组装纳米材料能够规避与细菌耐药性相关的机制,其作用靶点通常是在细菌不易引起耐药的细胞膜上,目前已被用于耐药性细菌感染的治疗中。除此之外,多肽自组装纳米材料独特的粒径和生物学特性使它们能够作用于细菌生物被膜,治疗顽固性细菌感染。因此,利用不同组分的作用特点构建多肽自组装纳米材料来应对耐药菌感染具有重要意义。本文总结了多肽的二级结构和由多肽自组装形成的纳米结构;详细介绍了多肽自组装纳米材料抗耐药菌的策略;最后,阐述了多肽自组装纳米材料作为抗菌剂在临床应用的前景和仍存在的挑战,希望为它们的进一步应用提供参考。

计算机辅助药物设计在抗耐药菌药物研发中的应用进展

过量的处方和抗生素滥用导致了耐药菌株的发展,而当前处于研发管线中的抗菌药物数量过少,加大了人们对抗耐药菌药物研发的需求,同时迫切需要新技术的介入以加快研发进程。计算机辅助药物设计在抗病毒、抗肿瘤药物的研发中都有成功的案例,诞生了诸如扎那米韦、伊马替尼等上市药物,在抗耐药菌药物领域的应用也备受青睐。讨论了基于结构和配体的药物发现方法,并对虚拟高通量筛选、蛋白质结构预测方法、蛋白质-配体对接、药效团模型和定量构效关系技术在抗耐药菌药物发现中的应用进行了简介。

幽门螺杆菌对抗菌药物耐药的研究进展

目前已证实幽门螺杆菌(Hp)与多种消化道和消化道外疾病有关。近年来,既往经典三联治疗方案的成功根除率逐渐降低,最主要的原因是抗菌药物耐药以及治疗方案的不规范实施。根除治疗方案的选择应基于当地抗菌药物耐药情况,必要时进行个体敏感性测试。同时,对耐药机制的深入研究有利于降低根除失败率,减少耐药发生。本文就Hp对抗菌药物耐药的研究进展作一综述。

我院2008-2012年ICU常用抗菌药物用量与革兰阴性菌耐药性的相关性分析

目的探讨重症监护室(ICU)的常用抗菌药物用量变化与革兰阴性病原菌耐药率是否存在显著相关性。方法回顾性统计ICU常用8种抗革兰阴性菌的抗菌药物的DDDs/(100床·d),及同期4种革兰阴性菌的耐药率变化。结果头孢哌酮舒巴坦、亚胺培南、哌拉西林他唑巴坦用量与耐头孢哌酮舒巴坦、耐亚胺培南的鲍曼不动杆菌和耐头孢哌酮舒巴坦、耐哌拉西林他唑巴坦、耐头孢吡肟的肺炎克雷伯菌的正相关性有统计学意义;左氧氟沙星的用量与耐哌拉西林他唑巴坦、耐头孢吡肟的鲍曼不动杆菌、耐头孢吡肟的铜绿假单胞菌和耐哌拉西林他唑巴坦的大肠埃希菌都呈显著性负相关。结论抗菌药物用量与一些革兰阴性菌耐药率存在显著的相关性,可为临床抗菌药物选择提供理论依据。

食源性抗菌药耐药微生物风险评估国际研究进展

近10年来许多国际组织针对食源性抗菌药耐药微生物风险评估进行研究并形成重大公共卫生策略,国际食品法典委员会基于过去的研究制订并即将颁布《食源性抗菌药耐药微生物风险评估指南》。从事食品安全工作,包括食品生产和(或)制造、销售、抗生素使用的组织和工作者,执行食品抗菌药耐药微生物风险评估时可参考这些研究结果及策略。