中药单体在抗肝纤维化中的研究进展

肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化和肝癌的关键过渡阶段,有效治疗肝纤维化对改善患者预后至关重要。中药单体因成分明确和作用机制清晰,为肝纤维化治疗提供了新策略。现综述了近5年中药单体在抗肝纤维化研究中的进展,包括内酯类、黄酮类和生物碱类化合物及改良技术的研究进展,以期为肝纤维化治疗提供更多创新方案。

中药逆转肝纤维化的分子机制

肝纤维化是许多慢性肝病进展为肝硬化的中间环节,虽然目前尚未研发出能被广泛接受和有效的化学或生物制剂来逆转肝纤维化,但其在中药治疗方面已取得了巨大的进步。本文对不同草药提取物、单味中药、中成药逆转肝纤维化的分子机制进行了阐述,包括抑制肝脏炎症、抗脂质过氧化损伤、抑制肝星状细胞活化和增殖、调节促纤维化因子的合成和分泌、调节合成和细胞外基质的降解等5个方面,以期为未来治疗肝纤维化提供更精准的选择。

中药调节PI3K/Akt信号通路在肝纤维化治疗中的研究进展

肝纤维化是由于多种原因导致细胞外基质的过量沉积而形成的慢性疾病。肝纤维化发病率高,发病机制复杂,是公认的慢性、难治性的肝病。现代医学治疗肝纤维化主要以对症治疗为主,难以解决纤维化的复杂病机。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路是肝纤维化发病的关键信号通路,在调节肝星状细胞活化与凋亡、肝脏炎症反应、氧化应激、自噬等机制中扮演着核心的作用。中药有效成分及复方可通过靶向PI3K/Akt信号通路减轻肝纤维化甚至逆转纤维化。现以PI3K/Akt信号通路为切入点,通过阐述该通路及其上下游与肝纤维化的关系,并探索中药有效成分及复方基于PI3K/Akt信号通路抗肝纤维化作用机制进行归纳总结,以期为该病的基础研究和临床应用提供理论基础。

中药苯丙素类成分抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化(Hepatic fibrosis,HF)是由化学性肝损伤、免疫性肝损伤、酒精性肝损伤和药物性肝损伤等多种慢性肝病引起的过度修复反应产生多种细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)的异常沉积的结果,也是慢性肝炎向肝硬化、肝癌发展的中间进程。肝纤维化的发生过程是可逆的,但是目前并无明确的化学药物或者生物制剂用于肝纤维化的治疗。近年来,有多项研究表明中药苯丙素类成分在防治肝纤维化方面具有一定的预防和治疗作用,其主要机制有抗氧化作用和抗炎作用等。本文对苯丙素类成分抗肝纤维化作用进行总结,期望中药苯丙素类成分能为抗肝纤维化新药研发提供思路。

基于数据挖掘技术探究中药复方治疗肝纤维化的用药规律

目的:运用数据挖掘技术研究中药复方治疗肝纤维化的用药规律,以期为肝纤维化临床治疗提供指导和参考。方法:以肝纤维化为主题,收集、整理中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库收录的文献为本研究数据来源,建立数据库,采用Excel 2019、SPSS Statistics 22.0和IBM SPSS Modeler 18.0软件进行频次分析、关联规则分析、因子分析和系统聚类分析,对符合本研究纳入标准的复方进行数据挖掘。结果:在符合纳入标准的134个中药复方中,涉及159味中药,总用药频次为1437次。使用频次≥10次的中药有31味,最常用的单味中药是丹参;四气以寒、温为主,五味以苦、甘、辛味居多,药物归经多归于肝经、脾经,用药频次分析提示排名前3位的药物类别为补虚药、活血化瘀药、清热药。关联规则分析表明,关联强度最高的药对组合有8组,因子分析提取11个公因子,系统聚类分析归为6大类,复杂网络分析得出核心处方为丹参、赤芍、鳖甲、黄芪、白术、白芍、柴胡、当归。结论:中医药治疗肝纤维化的基本治法为活血化瘀、理气扶正、清热利湿,核心处方对中医药治疗肝纤维化遣方用药具有借鉴意义。

调控肝星状细胞糖酵解抗肝纤维化的机制及中医药防治研究进展

肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)活化是肝纤维化发生发展过程中的关键环节。活化HSC的代谢重编程已成为当前研究的热点,尤其糖酵解的改变是调控HSC活化的重要因素。该文基于HSC活化过程中的代谢重编程,阐述了通过糖酵解调控HSC活化及肝纤维化的机制,并对中药及其活性成分调节HSC糖酵解防治肝纤维化的研究进展进行了综述。肝纤维化是涉及多因素、多通路的复杂病理过程,调节活化HSC的糖酵解为抗肝纤维化药物的研发提供了一种新思路。

专利中药复方治疗肝纤维化的用药规律及机制研究

利用数据挖掘和网络药理学方法分析中药专利复方治疗肝纤维化的用药规律及机制。检索国家知识产权局中国专利公布公告网中治疗肝纤维化的中药专利复方,筛选整理后建立数据库,运用Microsoft Excel软件和中医传承计算平台(V3.0)对中药复方用药规律进行数据挖掘与分析。运用网络药理学方法探讨核心高频药对治疗肝纤维化的机制。最终筛选出专利复方147个,中药431味。高频药物包括黄芪、丹参、鳖甲和当归等,功效以补虚、活血化瘀和清热为主,核心高频药对黄芪-丹参治疗肝纤维化的主要活性成分为槲皮素、木犀草素、山奈酚和丹参酮IIA等,主要靶点为骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis viral oncogene,MYC)、转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、FOS原癌基因(FOS proto-oncogene,FOS)、缺氧诱导因子1亚基α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1a)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase14,MAPK14)等,主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体(advanced glycation end products-receptor for advanced glycation end products,AGE-RAGE)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)、辅助性T细胞17(helper T cells 17,Th17)细胞分化信号等通路。结果表明:治疗肝纤维化的中药专利复方以补虚药、活血化瘀药和清热药为主,核心高频药对黄芪-丹参通过多成分、多靶点调控PI3K-Akt、AGE-RAGE、TNF和IL-17等通路来治疗肝纤维化。

抗血小板药物与肝纤维化

肝纤维化的实质是肝组织内细胞外基质的生成和降解失衡,是各种慢性肝病进展到肝硬化必经的阶段,早期抑制肝纤维化的发生发展在肝病治疗中至关重要。而血小板会释放多种细胞因子,在促进肝细胞增殖和肝实质再生的同时激活肝星状细胞与内皮细胞、诱导白细胞招募、加重微血管功能障碍,参与肝纤维化的进程。本文介绍了当前抗血小板药物在肝纤维化研究中的进展,以期为肝纤维化提供新的诊疗思路。

非酒精性脂肪肝及肝纤维化的免疫浸润分析与中药靶点预测

目的本研究通过探讨巨噬细胞标志物与NAFLD及肝纤维化的相关性,以期为进一步探求NAFLD肝纤维化的发病机制,探索有效中药成分,为中医药防治肝纤维化提供帮助和借鉴。方法基于生物信息学方法分析NAFLD基因芯片,筛选差异表达基因;通过WGCNA共表达网络分析和构建LASSO模型,筛选核心表达基因;利用CIBERSORT进行免疫细胞浸润分析,探索巨噬细胞表型与差异表达基因、纤维化程度的相关性,并通过外部数据集鉴定NAFLD及肝纤维化中巨噬细胞的相关生物标记物,通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)验证核心基因在不同巨噬细胞亚型中的表达差异。通过医学本体信息检索平台Coremine medical数据库,筛选NAFLD的中药治疗靶点并进行归纳分析。结果本研究共筛选出15个与NAFLD及肝纤维化相关的核心基因。CIBERSORT算法分析结果表明,NAFLD的发生与多种免疫细胞相关,其中M1型巨噬细胞在NAFLD组中显著升高,差异显著(P<0.01),M1型巨噬细胞与肝纤维化程度呈正相关,M2型巨噬细胞与肝纤维化程度呈负相关。核心基因与巨噬细胞的相关性分析结果显示,KDM4A、MED30、IKBKG、ENO1、HSPA8与总巨噬细胞数呈负相关,IL-6、FOS、EDN2、NR4A2表达与M1型巨噬细胞数呈负相关,而与M2型巨噬细胞数呈正相关。通过外部数据集验证及体外RT-PCR验证结果显示,在M2型巨噬细胞中FOS、NR4A2 mRNA的表达量高于M1型巨噬细胞(P<0.001),与M1型巨噬细胞呈负相关,而与M2型巨噬细胞呈正相关。其中基于核心靶点通过Coremine medical数据库,根据药物功效与归经筛选出丹参、牡丹皮、地黄、当归、泽泻、枳椇子、人参、山茱萸、山楂等相关中药,功效分析其主要集中在清热解毒、祛湿化痰以及活血化瘀等方面,其中筛选频数最高的药物为牡丹皮。结论肝脏巨噬细胞是治疗肝病的靶细胞,调控巨噬细胞M2极化有助于治疗NAFLD及相关肝纤维化,c-Fos、NR4A2可能是关键作用靶点,其中牡丹皮等中药具有肝保护作用,为进一步研究NAFLD及肝纤维化的发病机制和治疗方法提供了新的参考。

中医药调控细胞自噬抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是机体对各种因素诱导的慢性病肝损伤进行的修复愈合反应,与肝硬化、肝癌的发生存在一定关系,阻止或逆转肝纤维化对于减少肝硬化和肝癌的发生至关重要。在中医学中,这一过程常被归类为“臌胀”和“积聚”等病证,往往涉及到“虚损生积”的病理机制。自噬是细胞生长、存活及自我平衡的重要过程。自噬的失调参与多种疾病的发生、发展。研究表明,细胞自噬与肝纤维化的发生、发展、转归过程有相关性,因此通过对细胞自噬进行调控可能为逆转肝纤维化提供了新的治疗策略。数十年的研究证明,中医药治疗肝纤维化疗效确切,其作用机制与细胞自噬及其相关因子或通路密切相关。该文通过总结和归纳近年来中医药通过干预细胞自噬过程,进而对肝纤维化发挥治疗作用进行综述,为中医药应用于肝纤维化进程方面提供思路和借鉴。

基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨莪术-鳖甲药对抗肝纤维化的作用机制

采用网络药理学、分子对接技术和实验验证探讨莪术-鳖甲药对(Curcumae Rhizoma-Trionycis Carapax,CRTC)抗肝纤维化的作用机制。首先搜集鳖甲和莪术的化学成分和靶点信息;然后将两味药的作用靶点合并去重。使用疾病数据库以获取肝纤维化的相关基因。提取CRTC和肝纤维化的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI);然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock Vina软件实现分子对接模型的构建。最后通过体内实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。共筛选得到CRTC与肝纤维化的交集靶点共65个。PPI网络中筛选得到度值排名前四的靶点分别为白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG)。GO功能富集分析显示涉及的生物过程有1025条,细胞组分有41条,分子功能有84条;KEGG通路富集分析得到149条通路,其中关键通路有EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性。分子对接结果显示IL-6、STAT3等核心靶点与其对应成分均有良好的结合活性。体内动物实验结果证实CRTC能改善肝纤维化的病理学形态,且显著抑制了IL-6、EGFR、STAT3的表达。综上所述,CRTC通过多靶点、多通路发挥其抗肝纤维化作用,其机制与网络药理和分子对接技术预测的IL-6/EGFR/STAT信号轴相关。

基于均匀设计的抗肝纤维化中药有效组分配伍研究

目的探索基于中药复方配伍理论的抗肝纤维化有效组分复方的研究方法和意义。方法以抗肝纤维化中药"扶正化瘀胶囊"中4种已知的有效组分或成分(虫草多糖、丹酚酸B盐、苦杏仁甙、绞股蓝总皂甙)为研究对象,分别运用二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)和四氯化碳(CCl_4)诱导的2种大鼠肝纤维化模型,采用均匀设计法"4因子8水平表"分组设计,治疗性给药;以大鼠肝组织胶原含量羟脯氨酸(Hyp)测定为筛选指标,并经均匀设计回归分析获得"最佳配方"。以上述2个不同模型研究获得的各自最佳配方为观察对象,以扶正化瘀胶囊以及四种有效组分合方(最佳配方加被筛除的有效组分)为对照,运用上述2种动物模型,通过观察肝组织Hyp含量和血清ALT活性检测和肝组织纤维化的变化,对所得配方的治疗效果再次进行比较和验证实验。结果(1)DMN模型试验筛选的A配方(虫草多糖60 mg、苦杏仁甙80 mg、绞股蓝总皂甙50 mg)和CCl_4模型试验筛选的B配方(虫草多糖20 mg、苦杏仁甙160 mg、绞股蓝总皂甙50 mg)皆提示由虫草多糖、苦杏仁甙、绞股蓝总皂甙3种有效组分配伍为最佳,但两者量比不同;(2)验证实验显示A配方和B配方均疗效显著,与扶正化瘀胶囊相当(P>0.05),而A配方和B配方添加被筛除的丹酚酸B盐后,显示疗效下降。结论(1)均匀设计在中药有效组分或成分配伍研究中有重要应用价值;(2)基于中药传统复方的有效组分的合理配伍可以达到"重现原复方效应"的目的;(3)有效组分或成分配伍,有内在的量变和质变规律,有"增效"也有"拮抗"现象,不能简单堆砌。

复方中药861与961抗肝纤维化疗效比较的实验研究

比较复方 86 1与复方 96 1对四氯化碳实验性肝纤维化的防治效果。Wistar大鼠随机分为 4组 :对照组(10只 )、四氯化碳模型组 (2 0只 )、复方 86 1组 (15只 )、复方 96 1组 (15只 )。实验 8周 ,取肝组织 ,应用半定量逆转录多聚酶链反应方法 (RT -PCR)检测肝组织Ⅰ型前胶原、Ⅲ型前胶原、TGF - β1、TIMP - 1的mRNA水平。病理组织染色 ,记分。复方 86 1、复方 96 1显著降低Ⅰ、Ⅲ型前胶原、TGFβ1和TIMP - 1mRNA水平 (P <0 0 1)。肝组织病理纤维化分级表明 :两复方抑制纤维结缔组织增生程度相似。复方 96 1与复方 86

中药有效成分抗肝纤维化研究现状与展望

本文对近二十多年来中药有效成分抗肝纤维化的研究进行了总结和分析。分别阐述了迄今发现的中药有效成分加桃仁提取物、汉防己甲素、丹酚酸B、川芎嗪的不同程度的抗肝纤维化作用及其部分作用机制。

中药不同治则抗肝纤维化实验研究

运用多种中医治则,进行抗肝纤维化的动物实验研究,研究结果表明:补肾方中药有良好的抗肝纤维化作用,其机理可能与保护肝细胞,抑制肝内炎症反应,抑制胶原合成有关。

基因工程干扰素与中药制剂并用抗乙型肝炎肝纤维化的临床研究

为寻找治疗乙型肝炎肝纤维化的有效措施。方法；应用ａ１型基因工程干扰素（ＩＦＮ－ａ１）和中药制剂治疗乙型肝炎肝纤维化患者４０例，并观察治疗前后血清层粘蛋白、Ⅲ型前胶原、透明质酸、肝活检、Ｂ超、纤维胃镜等指标变化。结果：治疗３个月后，肝纤维化血清指标获得明显下降，与治疗前比较具有显著性差异（Ｐ＜０．００１）；肝活检、Ｂ超、纤维胃镜证实肝纤维化获得改善；疗程结束６个月时，测定血清肝纤维化指标及白蛋白、球蛋白，ＩＦＮ－ａ１效应型与无效应型比较也具有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。结论：应用ＩＦＮ－ａ１抑制乙型肝炎病毒复制、中药制剂抗肝纤维化具有较好疗效。

中药抗肝纤维化的实验研究概况

肝纤维化是慢性肝损伤进展为肝硬化的一个重要阶段,主要特征是细胞外基质在肝内过度沉积.目前普遍认为,在这个阶段,肝脏的病变是可逆的[1],而肝硬化、原发性肝癌则不可逆转,因此,如何有效地防治肝纤维化,阻断其进展,已经成为国内外研究的热点.近年来中药治疗肝纤维化在临床研究和实验研究方面均取得了令人瞩目的进展,显示出了特有的优势.

中药有效成分作用于肝星状细胞抗肝纤维化分子机制研究进展

肝纤维化是多种慢性肝病进展至肝硬化的中间过程,抑制肝星状细胞(HSC)激活,促进HSC凋亡两方面成为预防和治疗肝纤维化的关键。中药能够多途径、多靶点,通过多种细胞因子及细胞通路作用于HSC,发挥抗肝纤维化作用。该文总结HSC激活及凋亡主要分子机制,及近几年有关中药有效成分作用于HSC抗肝纤维化分子机制研究,为深入开展抗肝纤维化提供参考。