安贝生坦合成的改进

以二苯甲酮(2)为原料,经Darzens反应、醇解、水解反应得2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(5),然后5与L-脯氨酸甲酯盐酸盐(7)作用经非对映体拆分得关键中间体(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸(6)。最后6与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶(8)亲核取代得到目标产物安贝生坦(1),总收率26.5%。

安立生坦的合成研究

安立生坦是内皮素受体拮抗剂(ERA),用于治疗肺动脉高压(PAH)。以二苯甲酮为原料,经Darzens反应,醇解,水解反应得到2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,然后经非对映体拆分得到(S)-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸,再与4,6-二甲基-2-甲磺酰基嘧啶亲核取代得到安立生坦,总收率30%。该合成工艺反应条件温和、操作简易、收率稳定,具有较好的应用价值。