抗肺纤维化天然产物作用机制的研究进展

肺纤维化是一种不可逆的肺间质组织异质性疾病,主要病理特征为成纤维细胞异常增殖以及细胞外基质过度沉积。目前,抗纤维化治疗还没有特效药,而许多天然产物已显示出对肺纤维化疾病的潜在治疗作用。而多靶点、不良反应较小的优势使天然产物抗肺纤维化成为近年来的研究热点。通过整理国内外近5年相关文献,综述了天然产物通过抑制炎症反应、降低氧化应激、调整细胞自噬等途径发挥抗肺纤维化作用的机制。

姜黄素抗肺纤维化作用及机制研究进展

姜黄素是姜黄属植物根茎中分离出来一种多酚类化合物,也是中药姜黄发挥药理作用的主要成分,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗纤维化等广谱的药理活性。近年来学者们系统深入地研究了姜黄素抗肺纤维化作用,文章归纳总结了姜黄素抗肺纤维化作用的研究概况,为其进一步的实验及临床研究提供理论参考。

姜黄素明胶微球肺靶向治疗与抗肺纤维化作用研究

目的:研究肺靶向姜黄素明胶微球在大鼠组织分布及肺纤维化大鼠靶向治疗中的作用。方法:将大鼠分别尾静脉给予大鼠姜黄素明胶微球和姜黄素注射液,采用HPLC法测定各脏器姜黄素含量,采用DAS软件计算药动学参数,评价其在大鼠体内的组织分布。以博来霉素造肺纤维化大鼠模型,尾静脉给予姜黄素明胶微球、地塞米松、生理盐水,病理切片比较大鼠肺纤维化情况。结果:姜黄素明胶微球主要分布于肺部,具有良好的肺靶向性,连续给药28 d后,姜黄素明胶微球组大鼠抗肺纤维化程度明显好于对照组。结论:姜黄素明胶微球具有良好的肺靶向性,其靶向抗肺纤维化治疗效果较好。

筋骨草抗肺纤维化有效部分药效作用机制研究

目的分析筋骨草对抗炎作用机理,探究其抗感染效果。方法配置热炎宁溶液,同时配置筋骨草药物溶液,分为低、中、高不同浓度,同时设置对照组,每组30只小白鼠,分别于第7d和第14d对小白鼠开展腹腔巨噬细胞吞噬试验,分析筋骨草所能发挥的抗感染作用。结果低、中、高不同浓度筋骨草溶液均能有效抑制多种细菌(金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌),低剂量组效果低于热炎宁溶液,中剂量组效果与热炎宁溶液相当,高剂量组抗菌作用明显高于热炎宁溶液(P<0.05)。结论筋骨草中有效成分可发挥明显的抗感染效果,对多种细菌生长具有显著的抑制作用。

地龙提取物抗肺纤维化的有效成分分析

目的:对地龙提取物抗肺纤维化的有效成分进行分析。方法:将60只小鼠随机分为正常对照组、模型组和地龙组。用暴露式气管内注入法造模后,于7 d、28 d处死动物,测定其肺指数、肺病理形态变化及肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:地龙组与模型组比较,肺指数明显降低(P<0.05);病理结果明显好于模型对照组;光镜下,正常对照组肺组织结构清析,无明显炎症;其他两组在7 d时均出现明显的炎症反应,大量炎细胞浸润,细胞间隔水肿增厚,各组间镜下差异不明显;28 d除正常对照组外,各组均有不同程度的纤维化改变,纤维组织增生间隔增宽,模型对照组尤为严重,而地龙组显示轻度纤维化改变。HYP含量方面比较,7 d时,模型组与对照组相比差异明显(P<0.05),28 d时,地龙组和正常对照组比较差异明显,具有统计意义(P<0.05),与模型组比较也具有统计学意义(P<0.05)。结论:地龙提取物可不同程度改善博莱霉素所致的小鼠肺纤维,能够为临床上针对不同类型的肺纤维化患者的合理使用提供数据支持。

汉防己甲素对矽肺患者抗肺纤维化的作用研究

目的探讨汉防己甲素对矽肺患者抗肺纤维化的作用。方法选取2016年1月至2018年1月间我院收治的矽肺患者80例作为研究对象,采用随机数字表法将全部矽肺患者均分为实验组与对照组,实验组患者40例,对照组患者40例,实验组患者的采用汉防己甲素治疗,对照组患者采用安慰剂治疗。对比两组患者的治疗有效率、症状评分、肺功能变化指标。结果实验组患者的症状积分(4.69±0.91),显著低于对照组(6.98±0.24),症状积分具有差异性,统计学意义存在(t=15.3894,P <0.05),实验组治疗有效率95.00%,对照组治疗有效率77.50%,实验组与对照组患者的治疗有效率对比,实验组患者的治疗有效率显著高于对照组,统计学意义存在(χ2=5.1647,P <0.05),实验组患者的肺功能指标变化情况对比,实验组患者的肺功能指标变化情况对比,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论汉防己甲素治疗矽肺抗肺纤维化效果显著,能够显著改善症状及呼吸功能,值得推广。

环丙基修饰的新型氯硝柳胺类衍生物的合成及抗肺纤维化活性

以氯硝柳胺为先导化合物,2-位羟基为修饰位点,乙酰基为连接子,设计并合成6个新的氯硝柳胺类衍生物(8a^8f),其结构经1 H NMR和HR-MS(ESI)表征。采用噻唑蓝(MTT)法考察目标化合物对小鼠成纤维细胞(3T3细胞)的体外抗肺纤维化活性。活性测试结果表明:环丙基修饰的化合物8a表现出比氯硝柳胺更好的抑制效果,具有一定的抗肺纤维化活性。

美洲大蠊抗肺纤维化活性部位对肺纤维化大鼠的干预作用及谱效关系研究

目的:探索美洲大蠊抗肺纤维化活性部位ML-HB对肺纤维化大鼠肺组织中HYP、TGF-β1、TNF-α含量的影响及抑制HEL细胞增殖与其HPLC-ELSD指纹图谱的相关性。方法:采用气管切开注入法注入博来霉素生理盐水溶液建立博来霉素致大鼠肺纤维化模型。采用紫外分光光度法测定肺组织匀浆中HYP的含量;ELISA法测定肺组织匀浆中TGF-β1、TNF-α的含量。采用MTT法对不同批次美洲大蠊抗肺纤维化活性部位ML-HB作用下HEL细胞进行活性检测,以IC50作为观测指标,结合ML-HB指纹图谱峰面积值,利用偏最小二乘法(PLS)构建谱效关系回归方程。结果:与模型组比较,地塞米松和ML-HB组HYP、TGF-β1、TNF-α含量显著降低(P<0.05)。检测10批美洲大蠊抗肺纤维化活性部位对HEL细胞增殖的影响,在24、48、72 h时其对HEL细胞均有较好抑制作用;确定了美洲大蠊抗肺纤维化活性部位的HPLC-ELSD色谱条件,并完成相应的方法学考察;通过建立偏最小二乘法的回归方程,得到X1、X6、X8、X9、X12峰对抗肺纤维化活性部位抑制HEL细胞增长呈正相关,X2、X3、X4、X5、X7、X10、X11峰与其药理活性呈负相关。结论:ML-HB能通过抑制HYP、TGF-β1、TNF-α的表达,发挥延缓大鼠肺纤维化的作用。本研究建立了美洲大蠊抗肺纤维化活性部位的谱效关系,并找到与其药理活性相关的共有峰。

中药方剂抗肺纤维化方治疗肺纤维化患者的临床研究

目的:研究中药方剂抗肺纤维化方治疗肺纤维化(PF)患者的疗效。方法:选取福建中医药大学附属第二人民医院2020年3月至2021年10月期间收治的70例PF患者,采用随机数字表法分为对照组与观察组,各35例。对照组患者采用常规西药治疗,观察组患者在常规西药治疗基础上采用中药方剂抗肺纤维化方治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前及治疗3个月后中医证候积分、肺功能指标、肺纤维化指标、圣乔治呼吸疾病问卷(SGRQ)、高分辨计算机断层扫描(HRCT)评分。结果:观察组患者治疗总有效率为88.67 %,高于对照组的62.86 %,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者的乏力、呼吸气短、自汗、咳嗽评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者的第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者的透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原(Ⅲ-Col)均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者的SGRQ、HRCT评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:采用中药方剂抗肺纤维化方与常规西药联合治疗PF患者,能进一步改善患者临床症状,降低肺纤维化程度,增强肺功能,提高临床疗效。

东方泽泻中一个新的呋喃α-丁烯内酯及其潜在的抗肺纤维化活性

采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱以及高效液相色谱等技术手段从东方泽泻(Alisma orientale)块茎50%丙酮提取物中分离得到4个呋喃α-丁烯内酯类化合物。通过现代波谱学技术和电子圆二色谱(ECD)鉴定了化合物的结构,分别为(5R)-5-hydroxy-3,4-dimethylfuran-2(5H)-one(1)、5-hydroxy-3,5-dimethylfuran-2(5H)-one(2)、5-hydroxy-4-(1-methylethyl)-2(5H)-furanone(3)以及alismanoid A(4)。其中,化合物1为新化合物,化合物2~4为首次从东方泽泻中分离得到,化合物1~4具有潜在的抗肺纤维化活性。

抗纤维化药物对肺间质纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中头孢噻肟浓度的影响

目的探讨抗肺纤维化药物对支气管肺泡灌洗液(BALF)中头孢噻肟浓度的影响。方法将120只Wistar雄性大鼠随机分成5组,即正常对照组(A组)、模型组(B组)、干扰素组(C组)、盐酸氨溴索组(D组)、地塞米松组(E组)各24只,除A组外均采用气管内注入博莱霉素的方法制作肺间质纤维化模型。造模后C、D、E组分别每天腹腔内注入γ-干扰素3万U/只、盐酸氨溴索7mg/只、地塞米松0.1mg/只。各组分别于给药后第7、14、28天,每次取6只大鼠,鼠尾静脉注射头孢噻肟600mg/kg后行支气管肺泡灌洗,另各组剩余6只于第28天分别尾静脉注射头孢噻肟1200mg/kg亦行支气管肺泡灌洗,取BALF采用液相色谱—质谱联用法测定头孢噻肟浓度,并取肺组织行病理观察。结果第7天D组、E组BALF头孢噻肟浓度低于B组,C组高于B组,E组与B组有显著性差异(P=0.012)。第14天D组、E组BALF头孢噻肟浓度升高,而C组下降,三组均高于B组,D组与B组有显著性差异(P=0.000)。第28天E组头孢噻肟浓度继续升高,明显高于其他各组,而D组锐降,C组继续下降,且均低于B组,C组、E组与B组有显著性差异。结论地塞米松可提高纤维化期BALF中头孢噻肟的浓度,干扰素、盐酸氨溴索则无。

抗纤维化治疗对大鼠支气管肺泡灌洗液中头孢噻肟浓度的影响

目的观察抗肺纤维化药物对支气管肺泡灌洗液(BALF)中头孢噻肟浓度的影响。方法将90只Wister雄性大鼠随机分成五组,即正常对照组(A组)、模型组(B组)、干扰素组(C组)、盐酸氨溴索组(D组)、地塞米松组(E组)各18只,除A组外均采用气管内注入博来霉素的方法制作肺间质纤维化模型。造模后C、D、E组分别每天腹腔内注入γ-干扰素3万IU/只、盐酸氨溴索7 mg/只、地塞米松0.1 mg/只。各组分别于给药后第7、14、28天,每次取6只大鼠,鼠尾静脉注射头孢噻肟600mg/kg后行支气管肺泡灌洗,取BALF采用液相色谱-质谱联用法测定头孢噻肟浓度,并取肺组织做病理观察。结果第7天D组、E组BALF头孢噻肟浓度低于B组,C组高于B组,E组与B组有显著性差异(P=0.012)。第14天D组、E组BALF头孢噻肟浓度升高,而C组下降,三组均高于B组,D组与B组有显著性差异(P=0.000)。第28天E组头孢噻肟浓度继续升高,明显高于其他各组,而D组锐降,C组继续下降,且均低于B组,C、E组与B组有显著性差异。结论地塞米松可提高纤维化期BALF中头孢噻肟的浓度。

单味中药抗肺纤维化效应的规律分析及其Logistic回归模型

目的:根据已发表有关单味中药抗肺纤维化(PF)效应现代医学研究文献,分析中药特征与抗肺纤维化效应的关系并建立相应的数学模型。方法:收集、筛选1989年以来国内公开发表的《中华人民共和国药典》(2010版)所载单味中药抗肺纤维化研究文献,统计不同功能分类、药性、药味、归经的中药数量和其中具有抗肺纤维化效应的中药味数;用多元判别分析建立回归数学模型。结果:在46味具有抗肺纤维化的中药中,活血化瘀药有8味,归经分类分析归胆经的有6味,与其在药典中所占比例比较差异均有统计学意义(P<0.05)。逐步Logistic回归筛选主要影响因素,结果表明归胆经、膀胱经以及补虚药、活血化瘀药、收涩药均是抗肺纤维化效应的重要影响因素(回归系数>0且P<0.01)。多元判别分析预测结果与原判定结果总符合率为91.0%。结论:中药的传统功能分类、药性、归经与抗肺纤维化效应关系密切,以此为基础建立的数学模型可作为中药抗肺纤维化效应研究及临床用药的参考。

抗肺纤维化药物研究进展

肺纤维化是严重危害人类健康的公共卫生问题，诊断后中位生存期仅为2～3年，目前已有的抗肺纤维化药物疗效甚微。随着肺纤维化发病机制的进展，多种潜在的抗肺纤维化药物靶点被发现。本文概述肺纤维化的流行病学情况、病因和发病机制，重点介绍作用于炎症、氧化应激、肺泡上皮细胞、肌成纤维细胞等靶点的抗肺纤维化药物的开发现状及展望。

临床药师参与肺间质纤维化患者的药学服务

目的探讨临床药师在肺间质纤维化患者治疗中的作用。方法临床药师参与2例肺间质纤维化患者的诊疗,提供药学监护,在医生应用新型抗肺纤维化药物治疗时提出药学建议。结果临床药师利用药学专业特长参与肺间质纤维化患者的诊疗,有效协助临床诊疗。结论临床药师应参与肺间质纤维化患者的诊疗,为医生合理应用抗肺纤维化药物提供帮助。

活血化瘀药治疗肺纤维化之思考

活血化瘀药治疗肺纤维化以其副作用小，抗肺纤维增生的作用正受到临床的重视。但纵观本类药物的应用，均是应用于肺纤维化发病过程中肺组织增生．肺纤维化及肺泡结构破坏的中、后期的“瘀”症。而忽略了活血化瘀药尚具有抗炎、干扰细胞因子网络的作用。实际上“瘀”在肺纤维化早期即已形成，而活血化瘀药在早期即可发挥作用。

藏药湿生扁蕾抗纤维化的研究进展

近年来广大的药学工作者对藏药湿生扁蕾抗纤维化方面进行了很多研究,表明藏药湿生扁蕾中的化学成分在抗结肠纤维化、抗肺纤维化、抗肝纤维化三个方面有显著疗效。本文收集了近几年来关于藏药湿生扁蕾的文献,对藏药湿生扁蕾关于抗纤维化方面研究的文献进行整理和分析,并系统阐述了藏药湿生扁蕾抗纤维化的研究进展。

抗纤维化药物对特发性肺纤维化患者的临床疗效分析

背景及目的:抗肺纤维化药物毗非尼酮及尼达尼布上市以来,尚无真实世界研究或随机临床试验来评价其对于特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)患者病死率和住院率等重要临床转归指标的影响。方法:通过美国医疗保险数据库纳入2014年10月1日至2018年3月1日期间诊断的IPF患者8098例。