利妥昔单抗治疗抗肾小球基底膜肾炎合并抗中性粒细胞胞质抗体阳性及肺部感染1例并文献复习

抗肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)肾炎是一种发病率低但死亡率极高的自身免疫性疾病。当同时合并抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)阳性时可同时具备ANCA相关性血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody vasculitis,AAV)和抗GBM肾炎的临床特征,表现为急进性肾炎。现作者总结1例2021年8月5日防城港市中医医院收治的抗GBM肾炎合并ANCA阳性患者,经利妥昔单抗(Rituximab)联合激素、环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)免疫抑制治疗后出现肺部感染,在肾脏功能未能恢复的基础上,经抗感染治疗肺部病变好转,患者病情稳定,各项指标趋于平稳,对该病的临床诊治有一定借鉴意义。

新型冠状病毒感染诱发抗肾小球基膜肾炎及免疫性血小板减少

34岁女性患者,因“恶心、呕吐1月余,肉眼血尿伴血清肌酐(SCr)升高20余天”入院。患者入院前当地医院诊断新型冠状病毒感染、肠胃炎,随后出现肉眼血尿、尿量减少,伴贫血、血小板减少,SCr进行性升高需要行肾脏替代治疗,抗肾小球基膜(GBM)抗体阳性,血小板特异性抗体阳性,肾活检病理符合抗GBM肾炎。予抗感染、激素、利妥昔单抗、环磷酰胺及蛋白A免疫吸附治疗后患者病情好转脱离透析。

Alport综合征肾移植后新发非典型抗肾小球基膜肾炎

青年男性患者,自体肾活检诊断为Alport综合征,肾移植术后6年,病程中血清肌酐和蛋白尿反复增高,肾活检组织学为肾小球系膜增生性病变,IgG沿肾小球基膜(GBM)呈线性沉积,电镜下观察肾小球系膜区有电子致密物沉积。结合临床,考虑为移植肾非典型抗GBM肾炎,同时伴混合性排斥反应、免疫复合物相关肾小球病。

抗磷脂抗体与狼疮肾炎的关联及其肾脏致病机制

全球系统性红斑狼疮(SLE)发病率估计为5.14/10万例年,全球每年约40万新诊断的SLE患者,我国每年新诊断SLE患者人数为10.7万/年,居全球之首^([1])。狼疮肾炎(LN)是SLE最严重的器官表现之一,随着年龄的增长,LN患者足细胞和肾单位逐渐丢失,大部分SLE患者5年内可发生LN,LN 5年后进展到终末期肾脏病(ESRD)的比例约为10%~30%^([2])。

双硫仑作用机制及其在治疗抗肾小球基底膜型肾小球肾炎中的研究进展

双硫仑作为一种治疗慢性酒精中毒的药物在临床中广泛使用。近年来,研究者提出了双硫仑治疗癌症的具体机制,如抑制乙醛脱氢酶(acetaldehyde dehydrogenase,ALDH)的活性、提高细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的浓度、抑制核因子kappa-B(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的活性,促进与核蛋白定位蛋白4(nuclear protein localization protein 4,NPL4)的结合、抑制FROUNT蛋白等,并在多种癌症模型中证明了双硫仑的抗癌活性。抗肾小球基底膜型肾小球肾炎是急进性肾小球肾炎中的一种类型,该病一旦被确诊,就需要第一时间给予治疗,尽量帮助患者缓解症状、改善预后。研究表明,双硫仑可通过抑制C-C趋化因子受体2型/C-C趋化因子受体5型(C-C chemokine receptor type 2/C-C chemokine receptor type 5,CCR-2/CCR-5)和FROUNT蛋白之间的相互作用来抑制巨噬细胞的迁移、聚集、活化来缓解抗肾小球基底膜型肾小球肾炎,这表明双硫仑对该类患者具有潜在的治疗价值。本文简要回顾了双硫仑最新研究中阐明的相关作用分子机制,展望了未来双硫仑作为新的药物治疗抗肾小球基底膜型肾小球肾炎的前景。

肾脏风险评分和肾血管病变评分对抗中性粒细胞胞质抗体相关肾小球肾炎预后的预测价值

目的:评估肾脏风险评分(RRS)和肾血管病变(RVLs)评分对抗中性粒细胞胞质抗体相关性肾小球肾炎(AAGN)的肾脏预后预测价值。方法:收集2014年4月至2021年5月于郑州大学第一附属医院诊断为AAGN的患者资料。计算RRS和RVLs评分并分组,分析RRS和RVLs评分与临床病理和肾脏预后的关系及其对肾脏预后的预测价值。结果:137例患者中,38例进展为终末期肾病。高RRS组和重度RVLs组的血清肌酐、透析依赖性、收缩压分别显著高于低RRS组和无RVLs组,估算的肾小球滤过率、正常肾小球百分比分别显著低于低RRS组和无RVLs组(P<0.05)。生存分析显示,高、中RRS组的肾脏预后差于低RRS组(P均<0.001)。在RVLs组内,重度RVLs组的肾脏预后差于中度、轻度和无RVLs组(P均<0.001)。ROC分析显示,RRS、RVLs评分、RRS联合RVLs评分的3年肾生存曲线下面积分别为0.860、0.789、0.919,RRS与RVLs评分的预测能力相当,而RRS联合RVLs评分的预测能力更优。结论:在AAGN中,RRS联合RVLs评分对肾脏预后的预测价值优于RRS和RVLs评分,其可作为新的预测指标。

感染性心内膜炎相关性肾小球肾炎伴抗中性粒细胞胞浆抗体阳性2例报告

感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)是不常见的心内膜表面微生物感染性疾病,其年发生率为每10万人2~10例,心脏瓣膜是最常受累及的部位[1-2]。IE的肾脏并发症曾被认为主要是因为微生物栓子栓塞导致的肾梗死或脓肿,而现在的研究表明,超过80%的病理类型为增生性肾小球肾炎[3-4]。肾小球肾炎多由免疫复合物所介导,免疫荧光可见系膜区及毛细血管壁免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、IgM、补体C3沉积,可有IgA沉积[5]。

血清抗中性粒细胞胞浆抗体阳性的抗肾小球基膜肾炎的临床与病理特征

目的 :回顾性分析血清抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA)阳性抗肾小球基膜 (GBM)肾炎的临床和病理特征。 方法 :对解放军肾脏病研究所 1 994年至 2 0 0 2年住院确诊抗GBM肾炎的 2 3例患者进行血清ANCA检测 ,对其中 1 1例ANCA阳性患者在流行病学、临床及病理等方面进行分析 ,并与血清ANCA阴性抗GBM肾炎及ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者进行比较。 结果 :2 3例抗GBM肾炎患者有 1 1例 (47 8% )同时存在血清ANCA阳性。其中髓过氧化物酶 ANCA(MPO ANCA)阳性者 4例 (36 4% ) ,蛋白酶 3 ANCA(PR3 ANCA)阳性者 1例[9 0 9% ,该例同时合并MPO ANCA及胞浆型ANCA(C ANCA阳性 ) ] ,核周型 (P ANCA)阳性者 3例 (2 7 3 % ) ,C ANCA阳性者 5例 (45 5 % )。血清ANCA阳性和阴性抗GBM肾炎患者在流行病学、临床表现、病理改变及预后等方面无差异 ,二者与ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者相比 ,在发病年龄、性别比例、少尿 (无尿 )及就诊时终末期肾衰发生率、新月体性质、肾小球硬化、肾间质小血管病变及预后等方面差异显著。血清ANCA阳性和阴性抗GBM肾炎患者对治疗的反应和预后均很差 ,ANCA相关性寡免疫复合物型新月体肾炎患者预后相对较好。 结论 :血清ANCA阳性和阴性的抗GBM新月体肾炎可能为同源性疾病 ,

伴抗中性粒细胞胞质抗体阳性的抗肾小球基膜肾炎患者临床病理特征及预后

目的:探讨伴抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性的抗肾小球基膜(GBM)肾炎患者临床、病理特征及预后。方法:选取2004年1月至2020年12月在国家肾脏疾病临床医学研究中心住院治疗的抗GBM肾炎患者,分析伴ANCA阳性患者的临床病理特征及预后,并与ANCA阴性患者进行比较。结果:192例抗GBM肾炎患者中,33例(17%)合并血清ANCA阳性,均为髓过氧化物酶(MPO)ANCA,其中2例同时合并蛋白酶3(PR3)ANCA阳性。与ANCA阴性组相比,ANCA阳性组患者发病年龄偏高、女性占比多、血清白蛋白水平高(P<0.05),而24 h尿蛋白定量、抗GBM抗体滴度低于对照组(P<0.05),病理上除肾小管间质急性病变较轻(P=0.027),两组无明显差异。ANCA阳性组患者总体预后较差,随访1年两组的人、肾存活率均无统计学意义。结论:伴ANCA阳性的抗GBM肾炎患者临床和病理特征与不伴ANCA的抗GBM肾炎相似,预后较差。

免疫吸附治疗抗肾小球基膜抗体疾病——附5例报告

目的 :探讨免疫吸附 (IA)治疗对抗肾小球基膜抗体 (抗 GBM)疾病患者血清抗 GBM水平的影响及其临床疗效。 方法 :5例抗 GBM疾病患者 ,4例伴有明显肺出血 ,1例仅有肾损害 ,临床均表现为急进性肾炎 ,SCr312～ 12 90 μmol/L。肾活检显示肾小球新月体比例 2 6 3%～ 10 0 %。血清抗 GBM抗体 4 0 6 %～ 2 0 3 2RU/ml。在激素治疗同时 ,应用葡萄球菌A蛋白吸附柱进行免疫吸附治疗 ,一疗程共 10次 ,再生血浆 30～ 6 0L。 结果 :吸附治疗 10次后 ,3例血清抗 GBM抗体转阴 ,随访 4个月时抗 GBM抗体仍阴性。 1例吸附治疗后血清抗 GBM抗体仍阳性 ,但较治疗前下降 6 2 8% ,进行第二个疗程吸附后 ,抗 GBM抗体转阴。 4例伴有肺出血患者治疗后肺出血迅速消失。 4例治疗前需血液透析的患者治疗后 1例摆脱透析 ,SCr由 5 0 5 μmol/L降至 15 7μmol/L ,另 3例肾活检病理显示10 0 %新月体形成者仍需维持性血液透析。 1例治疗前不需血液透析者肾功能保持稳定。 结论 :葡萄球菌A蛋白免疫吸附能有效降低血清抗 GBM抗体水平 ,迅速缓解肺出血 。

柴胡皂甙-d治疗抗肾小球基膜型肾炎的实验研究

目的：探讨柴胡皂甙－ｄ（ＳＳｄ）治疗抗肾小球基膜型（ＧＢＭ）肾炎的疗效及其机制。方法：采用抗ＧＢＭ肾炎大鼠模型，用ＳＳｄ在疾病早期和晚期两个阶段给药，观察ＳＳｄ对其的疗效。结果：ＳＳｄ治疗可减轻尿蛋白，降低血脂和减轻肾小球病理变化。同时，血清促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、皮质酮、肾组织糖皮质激素受体（ＧＲ）、活性氧（ＲＯ）清除剂活性和红细胞免疫功能均增强。其中早期治疗效果尤为显著。结论：ＳＳｄ对抗ＧＢＭ肾炎大鼠有良好的治疗作用。其机制可能系ＳＳｄ通过下丘脑－垂体－肾上腺（ＨＰＡ）轴促进内源性糖皮质激素（ＧＣ）分泌，从而增强ＧＣ－ＧＲ系统的抗炎和免疫抑制作用。另外也与提高红细胞免疫、ＲＯ清除剂活性及改善异常脂质代谢等有关。

抗肾小球基膜抗体疾病的临床及病理分析

７例抗肾小球基膜抗体疾病占全部肾活检病例的０．１４％，男女比为６∶１，平均起病年龄２６．１±７．６岁。其临床表现为前驱性呼吸道病毒感好（５／７），肺出血（５／７），肾脏受累（７／７），高血压（７／７），中重度贫血（７／７）及中枢神经系统受累（１／７）。肾脏受累表现为镜下血尿或肉眼血尿（７／７）、中度蛋白尿（６／７）及急进性肾功能减退（７／７）；肾脏病理改变的特征为新月体形成及线状ＩｇＧ沉积物沿毛细血管袢基膜弥漫沉积，伴突出的间质改变。重复肾活检早期有效的治疗可显著减少新月体形成的肾小球比例及细胞性新月体比例，同时细胞性新月体可在短期内向纤维细胞性新月体或纤维素性新月体转化，使肾小球发生球性硬化。早期血浆置换及甲基强的松龙冲击治疗可缓解肺、肾损害，而缓解后停用免疫抑制治疗则可能导致复发。

抗中性粒细胞浆抗体与肾小球肾炎

目的 :研究抗中性粒细胞浆抗体 (antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)与肾小球肾炎的关系。方法 :采用间接免疫荧光法及酶联免疫吸附法 ,对 48例各种类型的肾小球肾炎作血抗中性粒细胞浆抗体定性及定量测定 ,同时进行临床、病理、实验室检查对照。结果 :(1)在 48例肾小球肾炎患者中有 12例 ANCA阳性 ;(2 ) ANCA阳性患者的临床表现不尽相同 ;(3)在 ANCA阳性患者的肾小球内大多有新月体形成 ,血管病变及间质炎症 ;(4)ANCA阳性患者血中 TNF均高于正常值 ,在肾小球内的不同部位均可发现粘附因子 VCAM- 1沉积。结论 :一些肾小球肾炎实际上就是血管炎的一类 ,无论是病理变化 ,还是发病机理都有相同之处。

糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关性肾小球肾炎近期预后的影响因素分析

目的分析糖皮质激素(GC)治疗抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性肾小球肾炎近期预后的影响因素。方法回顾性分析2000年1月1日至2015年5月31日在北京协和医院接受经皮肾活检、临床资料保存完整的81例ANCA相关性肾小球肾炎患者的临床病理资料,重新进行病理分型,对诱导治疗阶段接受GC冲击和未冲击治疗患者的肾脏总体缓解率、感染及死亡情况进行比较,采用Logistic回归分析影响ANCA相关性肾小球肾炎近期预后的因素。结果 81例患者中,49例(60. 5%)在诱导缓解期同时联合GC冲击治疗,32例(39. 5%)未联合GC冲击治疗。冲击组患者基线时估算的肾小球滤过率(eGFR0)明显低于未冲击组患者(t=3. 003,P=0. 015),24 h尿蛋白(24 h UP)(t=-2. 394,P=0. 002)、伯明翰系统性血管炎活动评分(BVAS)(t=0. 049,P=0. 013)明显高于未冲击组患者;两组患者的环磷酰胺(CTX)累积量差异无统计学意义(t=1. 336,P=0. 245)。冲击组患者治疗6个月时的肾总体缓解率明显低于未冲击组(48. 7%比79. 3%;X^2=6. 591,P=0. 024)。单因素分析结果显示,基线24 h UP (t=6. 222,P=0. 017)、eGFR0 (t=3. 727,P=0. 046)及病理分型(X^2=7. 654,P=0. 045)与6个月时肾总体缓解率显著相关;进一步行多因素分析结果显示,新月体型是6个月时肾总体缓解率的独立影响因素(新月体型相较硬化型OR=20. 63,95%CI:2. 217～191. 973,P=0. 008),GC冲击治疗与肾总体缓解率无关(OR=0. 271,95%CI:0. 062～1. 179,P=0. 082)。6个月内共有37位患者新发感染,冲击组的感染率(55. 1%,27/49)明显高于未冲击组(31. 3%,10/32)(P=0. 042)。单因素回归分析结果显示,eGFR0 (t=1. 912,P=0. 049)、基线BVAS (t=-3. 360,P=0. 001)、是否GC冲击治疗(X^2=6. 249,P=0. 014)与6个月内新发感染相关;进一步多因素分析结果提示,基线BVAS是6个月内感染事件的唯一影响因素,BVAS每增加1分,感染风险为1. 089倍(OR=1. 089,95%CI:1. 006～1. 179,P=0. 034)。结论新月体较硬化型是ANCA相关性肾小球肾炎近期肾总体缓解率的独立影响因素,采取更积极的治疗可能更有获益。基线BVAS评分是近期新发感染的独立危险因素。

肾功能正常的抗肾小球基膜抗体相关疾病——附3例报道

目的 :了解肾功能正常的抗肾小球基膜 (GBM)抗体相关疾病的临床和病理特点。 方法 :收集近 6年在我科确诊的 1 0 5例抗GBM抗体相关疾病患者的临床病理资料 ,对其中肾功能一直保持正常的患者重点分析 ,并应用间接免疫荧光法 (IIF)、酶联免疫吸附法 (ELISA)及免疫印迹法 (Western blotanalysis)检测及鉴定血清抗GBM抗体。 结果 :1 0 5例患者中 3例 (2 86 % )肾功能一直保持正常 ,平均随访时间 2 2～ 57(40± 1 7 5)个月。均为青年男性。其中 2例表现为Goodpasture综合征 ,1例单纯表现为肺出血。 2例行肾活检 ,病理均为轻度系膜增生性肾小球肾炎 ,无新月体形成。直接免疫荧光和IIF均可见IgG沿肾小球毛细血管袢呈线样沉积。ELISA法检测血清抗GBM抗体均为阳性 ,Western blot法患者血清识别的蛋白条带与抗GBM抗体阳性对照一致。 结论 :肾功能正常的抗GBM抗体相关疾病并不少见 ,我国对其认识尚不足。对有肺出血伴或不伴尿检异常的患者应考虑到该病可能 ,早期检测血清抗GBM抗体 ,可做到早期诊断 ,早期治疗。

大鼠加速型抗肾小球基膜肾炎的研制

将正常兔ＩｇＧ与完全弗氏佐刑预免疫大鼠８天后注射亚致肾炎剂量的兔抗大鼠肾小球基膜（ＧＢＭ）血清，结果大鼠尿蛋白量在注射该血清后第一天即明显升高，第三天达高峰，在第２１天时，血清肌酐显著升高。肾脏组织学检查：免疫荧光见第一天即有大鼠ＩｇＧ，Ｃ３和兔ＩｇＧ沿ＧＢＭ呈典型线状沉用，光镜见第一天肾小球内细胞数目明显增加，内皮细胞肿胀，肾小球内见中性粒细胞浸润，第七、第１４、第２１天时肾小球毛细血管丛系膜区增宽，系膜细胞增生，间质可见炎症细胞浸润，ＰＡＳＭ染色可见到ＧＢＭ增厚，电镜见ＧＢＭ内有电子致密物线状沉积，上皮足突融合，内在窗孔消失，微血栓形成阻塞管腔、间质有细胞浸润和纤维化。

两种抗体同时阳性的急进性肾小球肾炎1例

急进性肾小球肾炎（RPGN）是一组表现为血尿、蛋白尿及进行性肾功能减退的临床综合征,肾活检病理通常表现为新月体肾炎。根据免疫病理特征可分为3型：Ⅰ型为抗肾小球基底膜（GBM）抗体型,抗GBM抗体阳性;Ⅱ型为免疫复合物型;Ⅲ型为寡免疫复合物型;因80%的Ⅲ型RPGN患者常合并有抗中性粒细胞抗体（ANCA）,故又称ANCA相关性肾小球肾炎[1]。本院于2012年5月收治了1例anti-GBM和ANCA同时阳性的RPGN的患者,作者对此进行分析,现报道如下。