木犀草素抗肿瘤细胞增殖及增敏抗肿瘤药物作用研究

目的:研究黄酮类化合物木犀草素(Luteolin)对体外抗肿瘤细胞增殖,以及其与抗肿瘤药联用的增敏作用。方法:选用5μmol/L或10μmol/L木犀草素与不同浓度抗肿瘤药联合作用肿瘤细胞24 h后,用MTS法检测其体外抗增殖作用。结果:5μmol/L木犀草素对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人子宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人胃腺癌细胞(AGS)、人胃癌细胞(MGC-803)的抗增殖作用均<20%,对人结肠癌细胞(Caco2)和人肝癌细胞(HepG2)的抗增殖作用约20%。Bexarotene单一用药时对Hela细胞抑制率达50%(IC50)的浓度约为2μmol/L,与5μmol/L木犀草素联用后IC50约0.2μmol/L,5μmol/L木犀草素与0.1μmol/L Bexarotene联用对Hela细胞的抗增殖作用达44%,Bexarotene与木犀草素联用在MGC-803、HepG2、A549细胞中增敏较小,在Caco2和MCF-7细胞中无增敏作用;顺铂单一用药时对Hela细胞的IC50>30μmol/L,与5μmol/L木犀草素联用后IC50约3μmol/L,联用后在MGC-803、HepG2和A549中增敏较小;博来霉素单一用药时对Hela细胞的IC50>100μmol/L,对A549细胞的IC50约为100μmol/L,与5μmol/L木犀草素联用后Hela细胞的IC50约为1μmol/L,与10μmol/L木犀草素联用后A549细胞的IC50约为10μmol/L。木犀草素与格列卫联用在MGC-803、HepG2、A549和AGS中增敏较小。结论:木犀草素在低于10μmol/L浓度时,对肿瘤细胞体外抗增殖作用较小。低浓度(5μmol/L^10μmol/L)的木犀草素在不同的肿瘤细胞中对抗肿瘤药的增敏作用强度不同,在Hela细胞中增敏作用最显著。

大剂量甲氨蝶呤化疗30例毒副作用的观察及护理

目的:探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在治疗急性淋巴细胞性白血病(ALL)中的疗效、不良反应及护理措施。方法:对30例缓解期ALL患者进行HD-MTX连续24 h静脉输注,于第36小时四氢叶酸钙(CF)解救,观察其不良反应及对症护理。结果:全部患者均能耐受治疗,达完全缓解(CCR)。结论:HD-MTX治疗ALL是一种安全可行的治疗方法。

抗肿瘤药6问

肿瘤的治疗和康复是长期的过程,患者通常需要定时、定量服用相关治疗药物。正确了解所服用药物剂量、服用方法、副作用,以及药物之间是否能够联合服用、同时服用多款药物需要间隔多久等常见问题,则有助于合理用药,也更加有助于康复。

桂皮醛抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的:观察传统中药肉桂挥发油中桂皮醛的细胞毒作用,并以小鼠S180移植性肿瘤为模型,进行其体内外抗肿瘤活性及对S180荷瘤小鼠免疫功能影响的实验。方法:实验于2005-03/06在解放军第四军医大学药学系药物研究所实验室完成。取BALB/c小鼠60只,雌雄各半,体质量18～22g。先设1组不接种瘤株的生理盐水正常对照组,10只,雌雄各半。余50只小鼠每只右腋皮下接种0.2mL,24h后随机分成5组,即生理盐水荷瘤对照组,卡铂阳性药对照组,桂皮醛25,50,100mg/kg3个剂量组,每组10只,雌雄各半。用四甲基偶氮唑蓝法观察桂皮醛对6种人癌细胞的体外抗肿瘤作用;对25,50,100mg/kg3个剂量组分别腹腔注射相应剂量用含0.5%土温80生理盐水溶解的桂皮醛(购自中国医药集团上海化学试剂公司),正常对照组和荷瘤空白对照组腹腔注射生理盐水,阳性药对照组腹腔注射卡铂5mg/kg。接种第2天开始全部腹腔注射给药,10mL/kg,每天1次,连续给药10d,于最后1次给药后次日处死动物,测定肿瘤抑制率、免疫器官质量、血常规、NK细胞活性、T淋巴细胞转化率,分析其对小鼠体内抗肿瘤作用及与免疫调节的关系。结果:参加实验的动物60只全部进入结果分析,没有脱失。①桂皮醛对体外培养的6种人肿瘤细胞有直接细胞毒作用,其IC50的范围为12.3～37.1mg/L。②桂皮醛50,100mg/kg剂量组对S180荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用,抑瘤率分别为33.08%和46.92%;同时能有效保护荷瘤小鼠胸腺和脾脏指数。③桂皮醛25,50mg/kg剂量组可以升高白细胞,与生理盐水荷瘤对照组比差异有显著性意义(11.13±1.49,11.25±2.18,8.78±1.33,P<0.01)。④桂皮醛25,50mg/kg剂量组的T淋巴细胞增殖能力显著或非常显著高于生理盐水荷瘤对照组(P<0.05～0.01);桂皮醛50mg/kg剂量组NK细胞杀伤活性明显高于生理盐水荷瘤对照组(P<0.05)。⑤桂皮醛100mg/kg剂量组显著降低白细胞(P<0.01);抑制T淋巴细胞增殖能力和NK细胞杀伤活性,与荷瘤空白对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:桂皮醛对体外培养的肿瘤细胞增殖具有良好的抑制作用,在适当剂量范围内可以保护和恢复荷瘤小鼠的免疫功能。

奥沙利铂治疗胃肠道肿瘤所致神经毒性与累积剂量的相关性分析

目的 分析胃肠道肿瘤治疗中奥沙利铂导致的神经毒性反应与累积剂量之间的关系。方法 对79例采用奥沙利铂为主方案治疗的胃肠道肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,记录患者的神经毒性分级、奥沙利铂使用累积剂量及其他化疗不良反应情况。结果 79例患者的神经毒性总体发生率为81.0%,奥沙利铂累积剂量在135-440 mg/m^2时,神经毒性反应的发生率为28.6%;450-820 mg/m^2时,其发生率为61.5%;840-1 000 mg/m^2时,其发生率在100.0%。而4例≥1 200 mg/m^2,2例出现3级神经毒性反应。结论 多数胃肠道肿瘤患者接受含奥沙利铂化疗的方案会出现神经毒性反应,其严重程度与累积剂量呈正相关。

靶向抗肿瘤纳米药物研究进展

肿瘤是当今严重威胁人类健康的三大疾病之一。然而目前在临床肿瘤治疗和诊断中广泛应用的药物还多数为非选择性药物，体内分布广泛，尤其在一些正常组织和器官中也常有较多分布，常规治疗剂量即可对正常组织器官产生显著的毒副作用，导致患者不能耐受，降低药物疗效，所以提高药物的肿瘤选择性，减少其在非靶向部位的聚集是提高抗肿瘤药物疗效的关键。减少药物对非靶向部位的毒副作用，降低药物治疗剂量并减少给药次数，从而提高药物疗效，这种治疗方法即被称为肿瘤靶向治疗。现今在肿瘤靶向治疗领域，靶向抗肿瘤纳米药物研究正日益受到人们的普遍关注和重视，现就其近年来的研究进展综述如下。

不同剂量右美托咪定抑制喉部肿瘤手术气管切开插管中应激反应的效果比较

【目的】比较不同剂量右美托咪定抑制喉部肿瘤手术气管切开插管诱发应激反应的效果。【方法】拟在全麻下限期行喉部肿瘤手术的患者120例，年龄40～60岁，ASAⅠ或Ⅱ级，喉阻塞Ⅰ～Ⅱ度，随机分为四组，每组30例：对照组（C组）、低、中、高剂量右美托咪定（D1～3组）。分别在气管切开插管前15 m in静脉注射15 mL生理盐水、右美托咪定02．5、05．、07．5μg／kg ，输注时间15 min。之后局麻下行气管切开插管，全麻诱导，机械通气。记录输注右美托咪定前（T0）、插管前即刻（T1）、插管成功即刻（T2）、麻醉诱导后3 min（T3）患者的心率（HR）、血压（BP）、脉搏血氧饱和度（SpO2）及气管切开插管过程中患者高血压、心动过速、体动、呛咳、呼吸抑制等不良反应事件。术后随访测评两组患者气管切开插管过程中的痛苦程度，进行舒适满意度评价。【结果】与T0时比较，C组和D1组收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、HR在 T1～2时升高（ P ＜00．5）；T3时C组和D1～2组SBP、DBP、HR降低，D3组SBP和DBP升高（ P ＜00．5）。T1～2时，C组和D1组SBP、DBP、HR明显高于D2组（ P ＜00．1）。T1～3时D3组较D2组SBP和DBP升高（ P ＜00．5）。D2组患者高血压、心动过速、体动、呛咳等不良反应事件的发生明显减少，D2组舒适满意度高于C组和D1组。所有患者均未发生呼吸抑制。【结论】静脉输注右美托咪定达05．μg／kg时，可显著抑制伤害性刺激诱发的不良应激反应，且无明显呼吸抑制。

晚期消化系肿瘤腹腔内化疗作用的评价

目的:对照研究晚期消化系统恶性肿瘤的腹腔化疗和全身静脉化疗,观察并评价两种方法的近期疗效、远期疗效和毒副反应。方法:随机分为腹腔化疗组(腹腔组)45 例和静脉化疗组(对照组)31 例,腹腔化疗组中胃癌18例,大肠癌14 例,肝癌6例,其他癌症7 例。静脉化疗组中胃癌12例,大肠癌8例,肝癌5例,其他癌症6 例。记录观察近期疗效和毒副反应,随访患者并计算生存期。结果:近期疗效两组相仿。毒副反应中恶心呕吐、骨髓抑制症状,腹腔组明显低于对照组,而腹胀腹痛则腹腔组比对照组严重,肝功能损害两组差异无显著性。腹腔组中位生存期和1年生存率显著高于对照组,P<0 .05。结论:对晚期消化系统肿瘤患者进行腹腔内化疗,可提高生存质量,延长生存期。

大剂量α-干扰素针+调强放疗治疗上颌窦恶性肿瘤13例分析

目的:探讨上颌窦恶性肿瘤丧失手术时机后的药物干预及疗效。方法:选择我院2001/2006年入院的鼻窦恶性肿瘤13例,进行回顾性分析。结果:13例放弃手术治疗,选择三维适形调强放疗后,均超过临床判定生活期限。结论:α-干扰素针来控制恶性肿瘤的增殖与扩散有着较为满意的功效。

天胡荽提取物对Hep、S_(180)、U_(14)的抑制作用及小鼠免疫功能的影响

目的 观察天胡荽提取物对小鼠移植性肿瘤 Hep、S1 80 、U1 4的抑制作用及其对正常小鼠机体非特异性和特异性免疫功能的影响。方法 天胡荽提取物不同剂量连续灌胃给药 10天分别测定其对 Hep、S1 80 及 U1 4的抑制率及正常小鼠免疫功能指标。结果 起始给药量在 10 g/kg时即对 Hep有明显的抑瘤作用 ;给药量在 3 .0 g/kg其对 Hep、S1 80 、U1 4的抑制率最高 ,分别为 4 7.0 %、5 9.0 %、5 5 .1% ;给药量在 1.5 g/kg及 3 .0 g/kg能明显提高小鼠网状内皮系统吞噬功能、免疫器官的重量及血清溶血素值且均有统计学意义 ( P<0 .0 5 )。结论 天胡荽提取物有较广泛的抗肿瘤及提高免疫功能的作用。

芪胶升白胶囊联合化疗对肿瘤患者白细胞减少及化疗效果的临床观察

目的观察芪胶升白胶囊联合化疗对肿瘤患者白细胞及化疗效果的疗效。方法 83例肿瘤化疗患者随机分为联合组(化疗联合口服芪胶升白胶囊)42例和对照组(化疗)41例。联合组患者口服芪胶升白胶囊2 g/次,3次/d,服用6天为1个疗程,对照组仅予常规化疗,5个疗程后观察检测白细胞水平(WBS)、血红蛋白(Hb)和血小板(Plt)检测值及身体指标,并观察不良反应。结果 5个疗程后,联合组WBC、Hb、Plt均较治疗前升高,而对照组较治疗前降低,其明显低于联合组(P<0.05);通过临床症状观察,联合组缓解率和未进展率分别为59.5%和73.8%,而对照组的缓解率和未进展率分别为41.5%和58.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论芪胶升白胶囊对肿瘤患者骨髓功能有保护作用,并能减轻不良反应,加强治疗效果。

紫杉醇联合低剂量5-FU持续静脉滴入治疗晚期胃癌临床观察

目的:观察紫杉醇联合5FU(TFciv方案)治疗晚期胃癌的有效性及安全性,同期对照HELF方案。方法:83例晚期胃癌患者,分别采用两种化疗方案治疗。TFciv方案:紫杉醇60mg/m2,静脉滴入,d1、d8和d15;5FU250mg/m2,静脉微量泵24h持续滴入,d1～d14,21d为1个周期。HELF方案:羟基喜树碱8mg/m2,静脉滴入,d1～d5;依托泊苷60mg/m2,静脉滴入,d1～d5;CF100mg/m2,静脉滴入,d1～d5;5FU600mg/m2,静脉滴入,d1～d5。两种方案均至少治疗2个周期。结果:TF组34例,获得CR1例,PR18例,总有效率55.8%;HELF组49例,PR24例,总有效率49.0%;两组差异无统计学意义,P=0.536。TF组有效者26例(79.4%);HELF组有效者28例(53.1%),治疗组明显高于对照组,P=0.014。TF方案在骨髓抑制、脱发和肌肉关节痛等方面较HELF方案明显,而胃肠道反应、肝肾功能异常及黏膜炎等方面两组差异无统计学意义。结论:紫杉醇联合5FU组成TFciv方案治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可以耐受。

康艾注射液对ⅡB和Ⅲ期结肠癌患者的免疫调节作用和远期临床疗效的影响

目的观察康艾注射液对ⅡB和Ⅲ期结肠癌患者的免疫调节作用及远期临床疗效的影响。方法选择ⅡB和Ⅲ期结肠癌患者136例,采用信封法分为对照组和治疗组。对照组:奥沙利铂(120 mg/m2)+亚叶酸钙(200 mg/m2)+氟尿嘧啶(2 400 mg/m2),14 d为1个周期,治疗12个周期。观察组在对照组的基础上加用康艾注射液40 m L静脉滴注,每天1次,10 d为1个周期,共治疗4个周期。每组68例。流式细胞仪检测患者治疗前、后外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞的比例变化。结果治疗前两组CD4+、CD8+T淋巴细胞的比例和CD4+/CD8+比值比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后观察组CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值均高于对照组(均P<0.05)。治疗后观察组CD8+T淋巴细胞比例低于对照组(P<0.05)。观察组近期临床治疗有效率高于对照组(83.8%vs 69.1%,P<0.05),控制率高于对照组(91.2%vs 82.4%,P<0.05)。观察组1年后复发转移率低于对照组(17.6%vs 30.9%,P<0.05),1年生存率高于对照组(89.7%vs 77.9%,P<0.05)。结论康艾注射液辅助治疗ⅡB和Ⅲ期结肠癌,可以提高CD4+T淋巴细胞比例和CD4+/CD8+比值,增强免疫功能,提高患者的远期临床疗效。

大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤的毒性分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤在骨肉瘤化疗中的不良反应。方法应用含有大剂量甲氨蝶呤的化疗方案治疗骨肉瘤患者35例,甲氨蝶呤化疗剂量8~10 g/m2,共125个疗程。不良反应根据WHO化疗药物急性及亚急性毒性反应分度标准进行判断。结果大剂量甲氨蝶呤化疗的不良反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、口腔和消化道黏膜溃疡及肝、肾功能异常,均为一过性反应,经对症治疗后缓解。出现〉Ⅳ级白细胞减少者化疗21个疗程（16.8%）;出现〉Ⅱ级恶心、呕吐者化疗109个疗程（87.2%）;出现〉Ⅱ级脱发者化疗106个疗程（84.8%）;出现〉Ⅱ级黏膜损伤者化疗23个疗程（18.4%）;出现〉Ⅱ级肾功能损伤者化疗35个疗程（28.0%）;出现〉Ⅱ级肝功能损伤者化疗84个疗程（67.2%）。不良反应均于化疗中、后期出现,全部病例无因化疗相关死亡。结论在充分补液碱化尿液及应用四氢叶酸钙解毒,并密切监测甲氨蝶呤血药浓度的前提下,应用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤疗效较好,无严重不良反应。

FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道肿瘤的临床观察

为了观察FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道肿瘤的近期疗效及毒副反应,对36例晚期胃肠道肿瘤患者予以FOLFOX-6方案化疗,草酸铂(L-OHP)100mg/m2+5%葡萄糖500mL,静脉滴入,3h,d1;亚叶酸钙(CF)200mg/m2+生理盐水250mL,静脉滴入,2h,d1;5-氟尿嘧啶(5-FU)500mg+生理盐水20mL,静脉推注,d1,续以5-FU2500mg/m2微量注射泵持续静脉滴入,46h,d1,d2,每2周重复。2个周期后评价疗效和毒副反应。全组有30例可评价疗效,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)13例,进展(PD)3例,总有效率(CR+PR)46.7%。化疗后白细胞降低发生率达50.8%,恶心呕吐发生率62.5%,腹泻44.2%,周围神经毒性发生率为35.8%。初步研究结果提示,FOLFOX-6方案治疗晚期胃肠道恶性肿瘤的近期疗效较好,毒副反应可以耐受,值得临床进一步研究应用。

贝伐珠单抗联合FOLFOX方案治疗对晚期结直肠癌VEGF、MMPs及COX-2表达的影响

【目的】探讨贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋奥沙利铂（L-OHP）＋亚叶酸钙（LV）（FOLFOX方案）化疗对晚期结直肠癌患者血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMPs）及环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。【方法】90例晚期结直肠癌患者，随机分为对照组与观察组，各45例。两组均采用FOLFOX化疗，观察组加用贝伐珠单抗，比较两组治疗效果及治疗前后患者血清VEGF、MMPs、COX-2表达的变化，采用结直肠癌生活质量量表评价患者治疗前后生活质量的变化，统计两组毒副反应发生率。【结果】①观察组治疗总缓解率高于对照组（P〈0．05）；②治疗后，两组VEGF、COX-2、MMP-2、MMP-9表达水平均降低，观察组降低幅度均高于对照组（P〈0．05）；③治疗后，两组各维度生活质量评分均上升（P〈0．05），观察组评分上升幅度高于对照组（P〈0．05）；④两组毒副反应均以Ⅰ～Ⅱ级白细胞降低、胃肠道反应、贫血为主，观察组无一例出现Ⅲ～Ⅳ级毒副反应，其各级毒副反应发生率略低于对照组，但差异无显著性（P〉0．05）。【结论】在晚期结直肠癌患者的临床治疗中，采用贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗，患者总缓解率高，VEGF、COX-2、MMP-2、MMP-9表达下调明显，生活质量显著改善，且耐受性好。

多药大剂量联合化疗干预骨肉瘤生存期的临床研究

目的探讨多药大剂量联合化疗对骨肉瘤患者生存期的影响及其预后相关因素。方法回顾性总结63例骨肉瘤患者的临床资料,分析多药大剂量联合化疗[甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)-MTX-顺铂(cisplatin,DDP)-多柔比星(doxorubicin,又名adriamycin,ADM)方案与MTX-异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)-DDP-ADM方案]对患者生存期的影响及其预后相关因素。结果 63例患者3年总生存率为67.7%,其中经过手术并行完整化疗4周期综合治疗者3年生存率为81.4%。完整化疗4周期后患者3年总生存率及无进展生存期均提高(P<0.05)。3年生存率与肿瘤直径、血清碱性磷酸酶水平、是否手术、化疗完整性、化疗疗效以及远处转移相关(单因素P<0.05),其中是否手术及化疗完整性为独立相关因素(多因素P<0.05)。结论含大剂量MTX多药联合化疗是有效的,骨肉瘤的有效治疗应当建立在手术及完整化疗的基础上。

大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤不良反应的处理和分析

目的探讨大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)多药联合治疗骨肉瘤不良反应的解救措施。方法观察36例骨肉瘤患者82例次接受含HD-MTX多药联合化疗及预处理和解救措施下的反应及肝肾功能、血尿常规、心电图等的变化。结果所有患者均出现各种不同程度的化疗反应,主要为骨髓抑制(100.0%)、胃肠道反应(100.0%),肝功能损害(63.9%),经处理后全部好转完成化疗。结论给予严格的保护和解救措施,含HD-MTX多药联合化疗是安全和有效的。

奈达铂联合顺铂对人食管癌细胞株(Eca-109)抑制作用机制的研究

目的研究奈达铂(NDP)联合顺铂(DDP)对人食管癌细胞株Eca-109的增殖及凋亡的影响,并探讨其机制。方法采用MTT法检测NDP联合DDP对Eca-109细胞的增殖抑制率,中效原理法判断联合用药的相互作用;采用RT-PCR和蛋白印迹法分析Ki-67及Bax表达的变化。结果NDP、DDP均明显抑制Eca-109细胞的生长,且呈剂量依赖性;两者联合使用低浓度时呈拮抗效应,高浓度时呈协同效应;IC50浓度的NDP、DDP和1/2IC50(NDP)+1/2IC50(DDP)对Eca-109细胞的抑制率分别为(41.9±4.1)%、(47.4±2.9)%和(52.5±0.9)%;与单独用药组比较,联合用药组Ki-67基因(蛋白)表达显著降低,而Bax基因(蛋白)表达显著增高。结论1/2IC50浓度NDP和DDP联合应用与两药IC50浓度单独应用相比,对Eca-109细胞增殖的抑制作用和诱导凋亡能力均有明显增强。