基于树突状细胞的抗肿瘤免疫治疗

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是目前已知的功能最强大的专职抗原递呈细胞,于1973年被美国洛克菲勒大学的Ralph M.Steinman发现,因其成熟时表面具有许多树枝状的突起而得名.DCs在免疫反应的诱导和调控中具有独特的地位,处于启动、调控以及维持免疫应答的中心环节,

树突状细胞疫苗在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞（dendrtic cell DC）起源于造血干细胞（hemopoieticstemcell），是目前发现的功能最强大的抗原提呈细胞（APC）。DC自身具有免疫刺激能力，是目前发现的惟一能激活未致敏初始型T细胞的APC，DC不仅能够以抗原特异的形式启动T细胞，识别和杀伤肿瘤细胞，而且还可以激发免疫记忆保护，在宿主再次受到肿瘤细胞攻击时发挥保护作用。虽然DC有如此强大的免疫监视功能，但由于肿瘤细胞相关的一些因素致使DC不能有效提呈肿瘤细胞，故肿瘤细胞逃避免疫系统的监控。

微小基因疫苗抗肿瘤免疫治疗策略的设计与评价

目前对抗原肽微小基因的研究集中在单表位疫苗上 。

免疫检查点CTLA-4抑制剂抗肿瘤治疗研究进展

近年来,免疫检查点阻断疗法在多种类型的肿瘤治疗中疗效显著,但目前仅有15%-25%的患者能够对这些药物有响应,所以仍需要进一步探索。近期多项研究表明靶向CTLA-4抗体在成功用于癌症免疫治疗的同时,也带来了一系列的肠道菌群失调问题,进而影响着后续疗效,表明免疫检查点治疗抗肿瘤作用的有效性与肠道微生物菌群的组成有关。本文主要是对CTLA-4抑制剂在肿瘤治疗中的开发应用及可能的作用机理进行综述,为进一步研究免疫检查点抑制剂和机体微生物菌群相互作用对肿瘤治疗提供更多切实依据。

微纳米材料在抗肿瘤免疫治疗中的应用研究

随着时代的发展,以及一些严重病例的出现,人们对于肿瘤的认识也变得更加的深入。抗肿瘤免疫疗法在肿瘤治疗中的应用日益受到医学界的重视,已在多种肿瘤的临床治疗试验中显示出较好的应用前景。本文主要对微纳米材料在抗肿瘤免疫治疗中的应用进行综合的研究和表述,通过实验和仪器的观察来发现和探讨出微纳米材料在抗肿瘤治疗中所起的作用。

抗肿瘤免疫治疗的长期疗效评价

抗肿瘤免疫治疗在临床获益方面有显著提升,但是由于其治疗原理与其他抗肿瘤治疗有较大差异,因此当使用常规统计学方法评价免疫治疗的临床获益时,存在不完全适用的情况。尤其在长期疗效评价方面,免疫治疗的时间事件数据不完全符合等比例风险假设,因此使用常规生存数据的评价方法会引入偏差。本文针对此问题,讨论了适用于非比例风险假设数据的新颖长期疗效终点指标,并介绍长期疗效评价中的假设检验和疗效估计方法,同时强调了生物标志物的重要性。当前已有改良的统计学方法解决非比例风险假设,但是这些方法或多或少存在缺陷,需要各方进一步共同努力解决此问题。

CD4^+T细胞在抗肿瘤过继性免疫治疗中作用的分析

目的观察并分析CIK细胞中CD4+T细胞的Th1/Th2亚群分布情况。方法采用体外试验大规模扩增CIK细胞,采用磁珠法对其中的CD4+T细胞进行纯化处理。然后采用荧光定量RT-PCR、ELISA以及胞内染色法对培养前后Th1/Th2类细胞因子的基因表达变化和分泌量、Th1/Th2细胞亚群定的比例进行检测。结果富集CD4+T细胞的纯度高达96%,在CIK细胞中,Th2亚群较PBMC显著降低,而Th0和Th1亚群的比例显著升高(P<0.05)。在CD4+TCIK细胞中,TGF-β和IL-10等Th2类细胞因子的分泌量明显降低(P<0.05),而IFN-γ和IL-2等Th1类细胞因子的分泌量明显增高(P<0.05)。结论 CIK细胞中的CD4+T细胞具有明显的Th1优势,有利于推动抗肿瘤免疫反应的发展。

B7H5于口腔颌面头颈肿瘤免疫治疗中作为联合用药靶点的应用潜力探究

利用负性调节因子(NCR)进行肿瘤免疫治疗是目前口腔头颈肿瘤研究的一大热点。临床试验证明,相对于化疗药物,抗负性调节因子靶向药的疗效更加显著且对机体的伤害性更小。但随着肿瘤耐药机制研究的日趋深入,发现了大量针对靶向药物的肿瘤耐药案例,因而临床越来越强调联合用药,以期在降低肿瘤耐药及细胞毒性的同时,保证足够的治疗效果。B7H5,又名VISTA,是B7-CD28家族成员之一,与负性调节因子CTLA-4、PD-1、PD-L1等存在极高的同源性,亦属于NCR家族。目前关于B7H5免疫抑制方面的机制仍尚未完全阐明,其分子结构提示可能成为一个理想的联合用药靶点。本文就关于B7H5分子在口腔颌面头颈肿瘤免疫治疗方面的研究现状作一综述。

树突状细胞的抗原基因转导及其抗肿瘤免疫作用的研究

目的制备整合素靶向性腺病毒载体RGD-Adv,向树突状细胞(DCs)转导抗原基因,并研究表达特异性抗原DCs的免疫学特点和抗肿瘤效果。方法使用体外连接法构建RGD-Ad,并以流式细胞技术检测其基因转导效率,通过抗原呈递试验、CTL效应试验和小鼠体内抗肿瘤试验考察表达特异性抗原DCs诱导产生CTL效应和在体抗肿瘤作用情况。结果RGD-Adv可安全高效转导DCs,且为病毒载体剂量依赖性;表达特异性抗原DCs能有效诱导抗原特异性CTL效应,并具有显著抗肿瘤效果。结论RGD-Adv是一种理想的载体系统,通过使DCs表达特异性抗原,诱导机体特异性免疫机制,产生抗肿瘤效果,是一种极具前景的肿瘤免疫治疗方法。

MHSP65-TCL抗黑色素瘤疫苗对免疫细胞活性的影响

目的研究B16黑色素瘤来源的MHSP65-TCL疫苗对黑色素瘤的治疗作用,以及该疫苗在疾病治疗过程中对免疫细胞活性的影响。方法利用反复冻融的方法裂解B16黑色素瘤细胞制备肿瘤细胞裂解物(TCL),将TCL同结核分支杆菌热休克蛋白65(MHSP65)联用制备MHSP65-TCL。于不同时间点,给B16黑色素瘤荷瘤小鼠免疫MHSP65-TCL疫苗,观察该疫苗抑制黑色素细细胞瘤的情况。与此同时,为了验证MHSP65-TCL中的TCL对免疫细胞活性的影响,我们将TCL于体外作用于小鼠脾细胞,然后流式检测脾细胞CD69表达、脾细胞凋亡以及细胞培养上清液中IL-10和IFN-γ的表达情况。结果通过小鼠体内抑瘤实验发现,B16黑色素瘤来源的MHSP65-TCL疫苗在小鼠体内产生了抑制黑色素细胞瘤的作用。通过体外细胞实验发现,MHSP65-TCL中的TCL可以显著刺激体外培养的小鼠脾细胞的活化。除此之外,与这种细胞活化作用相反的,发现TCL还可以诱导一部分体外培养的小鼠脾细胞发生凋亡,并促进脾细胞分泌IL-10,同时抑制IFN-γ的分泌。结论 B16黑色素瘤来源的MHSP65-TCL疫苗对黑色素瘤具有抑制作用。这种抑制作用主要是通过活化免疫细胞产生的。MHSP65-TCL的主要成分TCL对免疫细胞还有抑制作用。这可能同TCL中存在的一些免疫细胞抑制物质有关。这些物质的明确以及去除将有助于提高MHSP65-TCL疫苗的抗肿瘤效力。

贝林妥欧单抗桥接CAR-T细胞疗法治疗成人急性B淋巴细胞白血病疗效及安全性分析

目的探讨贝林妥欧单抗桥接嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法治疗急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2018年8月至2023年5月在苏州大学附属第一医院住院治疗的36例成人B-ALL患者的临床资料。男18例,女18例,中位年龄为43.5(21~72)岁。其中费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)21例,复发/难治16例。18例患者接受贝林妥欧单抗桥接CAR-T细胞治疗,18例患者仅接受CAR-T细胞治疗,分析两组患者的疗效及安全性。结果贝林妥欧单抗桥接CAR-T组中16例患者贝林妥欧单抗治疗后获得完全缓解(CR),CR率88.9%。桥接CAR-T治疗1个月后复查骨髓象,CR率为100.0%,微小残留病(MRD)阴性率高于未接受贝林妥欧单抗桥接治疗组(94.4%对61.1%,Fisher,P=0.041)。贝林妥欧单抗桥接CAR-T组患者细胞因子释放综合征(CRS)及其他不良反应发生率低于未接受贝林妥欧单抗桥接治疗组(11.1%对50.0%,Fisher,P=0.027)。截至随访终点,贝林妥欧单抗桥接CAR-T组中13例患者持续MRD阴性状态,5例患者(包含2例经贝林妥欧单抗治疗无效的病例)在治疗后2.57~10.20个月复发,2例复发患者后续接受第二次CAR-T细胞治疗后达CR。未接受贝林妥欧单抗桥接治疗组中10例患者持续MRD阴性状态,7例复发,6例死亡。贝林妥欧单抗桥接CAR-T组患者1年总生存率高于未接受桥接治疗组,差异在0.1水平有统计学意义[(88.9±10.5)%对(66.7±10.9)%,P=0.091]。结论贝林妥欧单抗桥接CAR-T细胞治疗成人B-ALL疗效及安全性值得肯定,清除肿瘤残留效果好,近期疗效复发率低,不良反应少。

CD4^+CD25^+调节性T细胞对胃癌免疫调节的作用

在世界范围内，每年有超过100万人死于胃癌。中国是胃癌的高发地区之一，绝大多数患者一经诊断即为进展期胃癌，即使应用了扩大的胃癌根治术和术后化疗，五年生存率也仅20％左右。近来的研究发现，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞作为一种重要的有免疫调节作用的T淋巴细胞，在肿瘤的发生、发展、预后以及各种抗肿瘤免疫治疗的过程中有十分重要的意义。总体评价胃癌患者的细胞免疫功能，尤其是CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在肿瘤的免疫抑制方面所起的作用，可进一步优化胃癌的综合治疗方案，达到有效治疗胃癌的目的。

肿瘤浸润淋巴细胞免疫治疗的临床研究进展

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)具有高度异质性,TIL的过继性细胞免疫治疗作为免疫治疗的重要手段之一,通过对TIL体外扩增后回输,在多种晚期实体肿瘤中具有治疗作用,且不良反应较少。TIL同时还具有评价抗肿瘤治疗预后的作用。现通过对TIL疗法在不同癌种的临床研究进展、TIL作为肿瘤预后的预测指标的研究进展以及TIL疗法面临的问题进行综述,旨在为后续研究以及TIL疗法在临床上的使用提供依据。

G蛋白信号调节蛋白5在肿瘤血管正常化中的作用

G蛋白配对的生理过程需要微调附属分子如G蛋白信号调节蛋白(regulator of G-protein signaling,RGS)。作为肿瘤血管周细胞的标记物,RGS5最近已被确定在致癌的血管成熟和血管再造过程中起中枢作用。值得注意的是,缺乏RGS5肿瘤的血管形态标准化且血流丰富。同时,发现肿瘤血管的形态变化也导致淋巴细胞功能的改善和抗肿瘤免疫疗法的成功。因此,研究RGS5与肿瘤血管形态学的关系,可增强对血管再造的理解,促进抗癌治疗的改善。

人γδ T细胞的抗肿瘤临床免疫治疗新进展

γδ T细胞自发现30余年来,其研究较其他免疫细胞相对滞后,甚至被认为是进化的"残留物(relics)"。但越来越多的研究显示,γδ T细胞在人的免疫功能中发挥着非常重要的作用,是天然免疫与获得性免疫的"桥梁"。近年来,γδ T细胞的抗肿瘤、抗感染的相关研究表明了γδ T细胞在肿瘤免疫与感染免疫中具有重要功能和临床应用价值。Vγ9Vδ2亚群是只存在于外周血的一类人γδ T细胞,其数量虽少,但其功能全面、强大。相比肿瘤或传染病患者自体γδ T细胞的功能被抑制或"后天不足",健康人来源的同种异体γδ T细胞由于功能健康,其临床应用价值更具优势。现以抗肿瘤应用为落脚点,综述人γδ T细胞的生物学功能,识别肿瘤细胞的分子免疫机制,并简单总结国际上自体γδ T细胞抗肿瘤的应用进展;同时,简述国际上最新关于同种异体γδ T细胞在抗肿瘤方面的应用动态,并介绍了笔者团队同种异体γδ T细胞治疗肿瘤的进展概况。