中药及天然产物单分子组分抗肿瘤免疫机理

抗肿瘤免疫疗法在肺癌等特定恶性肿瘤的临床治疗中表现出良好的应用前景,但更多的实体肿瘤临床治疗还有待于基础研究原创发现向临床诊疗转化的突破。在“抑制负向免疫调节用于肿瘤治疗”领域有突出贡献的两位免疫学家被授予2018年度诺贝尔生理学或医学奖。中医是中华民族的传统医学宝藏,对于肿瘤治疗的认知与现代免疫疗法的概念有很多相通之处。本文小结了中药提取物及天然产物单分子在调节免疫系统方面的研究进展,并从固有免疫及适应免疫两方面进一步讨论中药在抗肿瘤免疫中的作用机理。

泌尿系恶性肿瘤过继免疫治疗现状、局限性与进展

近年来,泌尿系恶性肿瘤的发病率逐年上升。手术、放疗及化疗对早期肿瘤疗效显著,但是对晚期肿瘤疗效欠佳。随着分子生物学及免疫学等学科的进展及对肿瘤发生机制研究的不断深入,过继免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACI)已经凸显优势,并在体外实验获得突破性进展。包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。

新突破:癌症治疗的免疫靶点

肿瘤的药物开发传统上集中于直接针对癌细胞手术、放疗、化疗和激酶抑制剂的治疗。然而，一个多世纪以来，免疫系统和肿瘤的相互作用已被逐渐认知。在20世纪50年代提出的免疫监视假说，认为免疫系统可以识别作为异物抑制癌细胞，就像它抵抗微生物制剂和移植器官一样。利用癌症疫苗或重组细胞因子直接激活抗肿瘤免疫疗法的初步尝试，或注入在实验室制备好的肿瘤特异性免疫细胞，取得了有限的成果。

肿瘤免疫治疗相关PD-1分子表达的调节因素分析

PD-1是一种免疫检查点共抑制分子受体,该分子在抑制免疫细胞活化、促进肿瘤免疫耐受和逃逸中具有关键作用。抗PD-1/PD-L1抗体药物已成为癌症免疫疗法的重要组成,其用于治疗肿瘤的种类和方法正不断得到扩展。而已有临床应用表明,仅有20%~30%肿瘤患者对抗PD-1免疫疗法有效,大部分肿瘤患者对该疗法仍无反应或反应不理想,如何提高其疗效也成为研究热点。分子的表达可从根本上决定其作用的产生,PD-1主要通过表达水平的变化,调节免疫细胞的抗肿瘤活性。本文系统分析调节PD-1表达的主要抑制和促进因素,以期为全面理解该分子的免疫调节作用机制,开发进一步提高相关癌症免疫疗法疗效的产品和方法提供参考。

顺磁性铁纳米粒促进人淋巴细胞对乳腺癌细胞的体外杀伤

目的探索顺磁性氧化铁纳米颗粒是否能调节由肿瘤裂解蛋白所诱发的针对人乳腺癌细胞(MCF-7)的抗肿瘤免疫反应。方法将纳米铁颗粒与肿瘤裂解蛋白进行共价连接形成纳米铁-蛋白复合物,用裂解蛋白、纳米铁、纳米铁-蛋白复合物分别刺激人外周血单个核细胞(PBMC),再将刺激后的PBMC与MCF-7细胞相混合,用MTS方法检测对肿瘤细胞的杀伤率。结果纳米铁能与60%的肿瘤裂解蛋白相连接,并形成较大的纳米颗粒。与单纯的肿瘤蛋白相比,纳米铁-肿瘤蛋白的复合物能够显著提升PBMC对MCF-7细胞的杀伤,而纳米铁本身对MCF-7无直接杀伤作用。结论纳米铁-肿瘤蛋白的复合物能够显著增强PBMC在体外杀伤人乳腺癌细胞的能力。

抗肿瘤生物响应调节剂的研究进展

1.引言 过去十数年内，免疫疗法已被广泛研究用于治疗肿瘤，而抗肿瘤免疫疗法的目标则在操纵宿主一肿瘤间的相互作用以使之向有利于宿主的方面发展。肿瘤细胞表达有各种不同的蛋白，它们均扮演着抗原样的角色。其中某些抗原性的蛋白很可能是肿瘤基因转形变异的一种产物，后者对肿瘤细胞具相对特异性。这些肿瘤相关抗原会通过抗原递呈细胞（APC）经主要组织相容性复合物（MHC）Ⅰ或Ⅱ类途径释放至免疫系统。其中在Ⅰ类途径中，被吞噬的肿瘤细胞先经蛋白酶体处置转化为短肽片断，

肿瘤微环境及慢性病毒感染中TGF-β与T细胞耗竭的研究进展

在抗肿瘤免疫治疗中,负责直接杀灭肿瘤细胞的免疫杀伤细胞如细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)发生功能紊乱是免疫疗法失效的直接原因。当宿主免疫反应失败且抗原长期存在时,抗原特异性CD8+T淋巴细胞转变为耗竭性T细胞。肿瘤中的T细胞耗竭可能与肿瘤微环境中富含的转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)存在潜在联系。目前已有多种针对TGF-β的抗肿瘤免疫策略,这些靶向TGF-β的治疗策略表现出良好的抗肿瘤功能,其中部分作用可能与改善T细胞的耗竭有关。T细胞耗竭也常常发生在慢性病毒感染中,共表达抑制性受体是耗竭性CD8+T细胞的关键特征。文章综述了肿瘤微环境及慢性病毒感染中TGF-β与T细胞耗竭之间潜在的联系和作用机制。

前言

免疫疗法是肿瘤治疗领域的新兴力量,近年来进展很快。抗肿瘤免疫疗法的历史,可以追溯到19世纪美国医生威廉·科利(William Coley)开发的链球菌感染疗法治疗肉瘤患者。2011年,美国食品药品监督管理局批准抗CTLA4抗体Ipilimumab用于临床治疗黑色素瘤,开启了当代肿瘤免疫治疗新篇章。2018年度的诺贝尔生理学或医学奖被授予了在推动CTLA4抗体及PD-1抗体靶点功能及临床应用中作出原创贡献的美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James P.Allison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo),标志着抗肿瘤免疫疗法得到全球科研及临床医疗领域的广泛认可。