抗肿瘤创新药临床试验设计的一般路径

通过对抗肿瘤创新药Ⅰ~Ⅲ期临床试验各个环节抉择点的分析,结合当前的指导原则、法规和以往的案例,从各阶段的试验目的、样本量、对照组的设置和对照药的选择及主要疗效观察指标的设立等,进行分析讨论,试图为抗肿瘤新药临床试验开发路径的设计提供参考建议。

抗肿瘤创新药临床开发与申报策略研究

目的:研究国内外抗肿瘤创新药临床开发与申报策略,为我国抗肿瘤创新药的研发提供参考。方法:通过对已上市抗肿瘤创新药临床阶段至批准上市总时长进行量化分析,探究各影响因素对总时长的影响。结果与结论:特殊审批和优先审评制度,显著减少了申报审评的时间,但无法显著缩短抗肿瘤创新药总研发时间。

抗肿瘤创新药临床开发与申报策略研究

对抗肿瘤创新药临床开发与申报策略进行深入研究和探讨,为我国后续的抗肿瘤创新药的研究和发展,提供相应的参考依据。方法:通过量化分析已经上市的抗肿瘤创新药临床阶段到批准上市的总时长,对各个影响因素对总时长的影响进行深入探究。结果与结论:通过特殊审批和优先审评制度,使申报审评的时间显著减少,但是无法对抗肿瘤创新药总研发时间进行显著的缩短。

超高效液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中抗肿瘤新药SM-1的方法研究及验证

目的:SM-1为抗肿瘤创新药物,已经进入临床前研究。本研究建立并优化了超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)测定Beagle犬血浆中SM-1的分析方法,按照《生物样品定量分析指导原则》开展系统的方法学验证。方法:本研究采用蛋白沉淀方法对Beagle犬血浆样品中SM-1有效提取,采用Thermo Accucore C18色谱柱,以80%乙腈/甲醇溶液-0.1%甲酸/2 mmol·L^-1甲酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱分离,流速为0.3 mL·min^-1。进而采用电喷雾离子化电离源(ESI)、正离子检测模式和选择反应监测(SRM),以m/z 407.130→203.000(SM-1)和m/z 435.200→397.300(IS)为定量离子反应进行定量分析。结果:本方法在15~10000 ng·mL^-1定量范围内线性关系良好,准确度、精密度、稀释可靠性、选择性、残留、基质效应均符合要求,SM-1 Beagle犬血浆样品在室温放置6 h、-70℃条件下冻存37 d、经过4次冻融均稳定,样品提取液在自动进样器保存26 h稳定。结论:本研究建立并验证了测定Beagle犬血浆中SM-1浓度的方法,本方法操作简便、重现性好,为SM-1药动学、毒动学研究提供了良好的生物分析方法。

RP-HPLC法测定小分子靶向民诺莫司汀的含量

目的:建立RP-HPLC法测定小分子靶向抗肿瘤创新药民诺莫司汀的含量。方法:采用安捷伦Zorbax eclipse plus C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:0.68%磷酸二氢钾溶液(含0.1%三乙胺,用磷酸调节pH至3.1)-乙腈(75∶25);流速:1.0 mL.min-1;检测波长:231 nm;柱温:35℃。结果:主峰能与相邻杂质峰较好地分离,民诺莫司汀在0.062～0.62 mg.mL-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为99.9%(RSD=0.58%,n=9);重复性试验测得的精密度为0.23%(n=6);检测限为0.5 ng、定量限为1.0 ng。结论:该方法灵敏、准确、专属性好,可用于民诺莫司汀原料的含量测定。