基于DNA纳米花的细胞自噬基因沉默用于增敏抗肿瘤化疗

自噬是真核细胞降解蛋白质的重要途径之一,在细胞的更新代谢中起重要作用.肿瘤细胞借助高水平的细胞自噬能够阻断细胞凋亡途径,降低化疗药物的抗肿瘤效果.本文通过设计编码有核酸适配体序列(Aptamer)和DNA酶序列(DNAzyme)的多功能DNA纳米花,利用DNA序列可负载化疗药物阿霉素(Dox)的特性,实现了对肿瘤细胞特异靶向的药物递送,并高效沉默肿瘤细胞的自噬相关基因ATG5,达到增敏抗肿瘤化疗的效果.通过RT-PCR实验验证合成的DNA纳米花可以有效剪切肿瘤细胞中自噬相关基因ATG5的mRNA;并通过DNA纳米花的细胞毒性和细胞凋亡实验研究了其对肿瘤细胞系MCF-7的靶向治疗作用,结果显示该多功能DNA纳米花在增敏抗肿瘤化疗方面具有明显优势.

我科学家抗肿瘤化疗药物纳米载体研究获重大突破

2007年7月4日，国际著名学术期刊Journal of the National Cancer Institute发表了中科院生物物理所题为“磷脂-阿霉素自组装纳米胶束促进对肿瘤的渗透性”的研究论文。这一最新发现表明：聚乙二醇衍生化磷脂与抗肿瘤化疗药物．阿霉素可自组装形成纳米尺度的新型输送载体，

血清癌胚抗原细胞角蛋白19的可溶性片段纤维蛋白原D-二聚体和前白蛋白与非小细胞肺癌化疗患者预后的相关性分析

目的分析血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19的可溶性片段(CYFRA21-1)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)和前白蛋白(PAB)与非小细胞肺癌(NSCLC)化疗患者预后的相关性。方法采取回顾性研究,选择2021年6月至2023年6月医院收治120例行化疗治疗的NSCLC患者临床资料作为研究对象。均接受顺铂+吉西他滨(GD)方案化疗,随访12个月,根据随访期间存活情况进行分组,将存活患者临床资料纳入预后良好组,将病死患者临床资料纳入预后不良组。患者入院时均接受血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D和PAB检测,统计患者基线资料。采用双变量相关性Pearson(N)分析,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平与NSCLC化疗患者生存期的关系;二元Logistic回归分析血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平与NSCLC化疗患者预后不良之间的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平预测NSCLC化疗患者预后不良的价值;采用样条函数与Logistics回归相结合的限制性立方样条法分析血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平与NSCLC化疗患者预后不良的剂量反应关系。结果预后不良组分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期患者占比高于预后良好组,CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D高于预后良好组,PAB低于预后良好组(P<0.05);采用双变量相关性Pearson(N)分析显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D水平与NSCLC化疗患者生存期呈负相关(P<0.05),血清PAB水平与NSCLC化疗患者生存期呈正相关(P<0.05);二元Logistic回归分析结果显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D高表达是NSCLC化疗患者预后不良的危险因素(OR>1,P<0.05),血清PAB高表达是NSCLC化疗患者预后不良的保护因素(OR<1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D、PAB水平预测NSCLC化疗患者预后情况的曲线下面积(AUC)均>0.70,有一定预测价值;NSCLC化疗患者血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D水平与NSCLC化疗患者预后不良呈正相关,特别当血清CEA>24.53μg/ml、CYFRA21-1>7.82μg/ml、FIB>3.99 g/L、D-D>1.05μg/ml时,NSCLC化疗患者预后不良风险随血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D水平升高而升高,NSCLC化疗患者PAB水平与NSCLC化疗患者预后不良呈负相关,当血清PAB<209.76 g/L时,NSCLC化疗患者预后不良风险随PAB水平降低而升高。结论血清CEA、CYFRA21-1、FIB、D-D和PAB水平与NSCLC化疗患者预后关系密切,上述指标可有效预测NSCLC化疗患者预后不良风险。

抗瘤增效方联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物影响的随机对照研究

背景:某些肿瘤标志物在临床上广泛应用并成为判断肺癌疾病进展情况的一个重要观察指标,中医药与化疗联合治疗肺癌能否改善肿瘤标志物水平也成为临床医生逐渐关注的一个问题。目的:探讨抗瘤增效方对中晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)化疗患者血清糖类抗原50(carbohydrate antigen50,CA50)、细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的影响及其与临床疗效的关系。设计、场所、对象和干预措施:所有患者均为2008年10月～2009年12月在上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科及上海市浦东新区浦南医院肿瘤科治疗的住院患者,采用前瞻性、随机、对照的临床研究方法,将74例中晚期NSCLC患者分为治疗组(抗瘤增效方+化疗)、对照组(单纯化疗)各37例,均采用NP方案(诺维本+顺铂)化疗2个疗程,治疗组在化疗同时口服中药抗瘤增效方。主要结局指标:检测治疗前后NSCLC患者CA50、CYFRA21-1、CEA水平并观察疗效、中医症状、生活状态评分(Karnofsky评分),探讨疗效与CA50、CYFRA21-1、CEA水平变化的关系。结果:两组患者均未达到完全缓解。治疗组近期稳定率(部分缓解+稳定)为89.20%(33/37),优于对照组的70.30%(26/37)(P<0.05)。治疗组治疗后血清CA50、CYFRA21-1、CEA水平均较对照组明显下降(P<0.05),稳定患者治疗后血清CA50、CYFRA21-1、CEA水平也下降,对照组变化不明显,甚至有升高趋势。此外,治疗组治疗后中医证候改善率为51%(19/37),优于对照组的11%(4/37)(P<0.05)。而生活质量的变化,治疗组总有效率为91.89%(34/37),优于对照组的56.76%(21/37)(P<0.01)。结论:中药抗瘤增效方结合化疗治疗中晚期NSCLC可以获得较好的局部病灶稳定缓解,降低肿瘤标志物水平,同时明显改善伴随症状,提高生活质量。

E1B-55分子缺失的腺病毒与化疗药物联合应用在食管癌细胞中产生抗肿瘤协同效应

目的观察E1B-55分子缺失的腺病毒(E1B-55molecule deleted adenovirus,Ad-delE1B55)在联合各种化疗药物后针对9种人食管癌细胞系所产生的协同作用。方法采用细胞的增殖检测法(MTT)法检测Ad-delE1B55和(或)4种化疗药物在9种食管癌细胞中的细胞毒性,并根据所得数据计算50%抑制浓度(IC50);使用流式细胞学方法检测表达绿色荧光蛋白基因的腺病毒(Ad-GFP)对各种细胞的感染率;细胞经过处理后,通过流式细胞学方法检测细胞的凋亡和细胞周期;用蛋白印迹western blot法检测腺病毒在细胞内产生的蛋白,以检验病毒复制与细胞毒性的关系;通过使用裸鼠的动物实验,验证体外实验的联合效应。结果聚合酶链反应(PCR)结果显示,Ad-delE1B55在所感染的细胞中能够复制,针对E1B55的PCR结果证明了其缺失。MTT结果说明Ad-delE1B55在9种食管癌细胞中均产生细胞毒性,但敏感性并不相同;通过细胞毒性结果计算了Ad-delE1B55对9种食管癌细胞株的IC50。通过Ad-GFP感染细胞,计算出病毒感染率,将其与Ad-delE1B55对细胞的IC50作对比,发现两者之间无明显相关性;将9种食管癌细胞株的p53基因型与Ad-delE1B55对细胞的IC50作对比,发现两者之间也无明显相关性。Western blot结果显示Ad-delE1B55感染细胞后48小时,其复制水平达到峰值。在讨论化疗药物与Ad-delE1B55联合给药时的顺序时,不论是western blot结果还是细胞周期结果均显示同时给药效果最好。所以,Ad-delE1B55分别与5-氟尿嘧啶(5-FU),丝裂霉素(MMC),足叶乙甙(VP-16)或顺铂(CDDP)4种化疗药物以同时给药形式联合应用于食管癌细胞株,MTT结果显示腺病毒与5-FU、MMC、VP-16联合能够产生抗肿瘤的协同作用,但与CDDP联合应用不能产生协同作用;动物实验中联合应用Ad-delE1B55与5-FU产生的抗肿瘤作用均好于单独应用任意一种,与体外实验一致,证明了抗肿瘤的协同作用。结论在食管癌细胞中腺病毒的感染率和内源性p53基因型与Ad-delE1B55的IC50没有相关性,不能预测其细胞毒性。联合应用Ad-delE1B55与5-FU、MMC、VP-16能够产生抗肿瘤的协同作用,但与CDDP联合应用不能产生协同作用。Ad-delE1B55与化疗药物的联合应用为临床失去手术机会的食管癌患者提供了一个新的治疗方案。两种药物的协同作用能够提高疗效,并降低不良反应。

植物来源抗肿瘤药在晚期卵巢癌化疗中的成本效果分析及药物流行病学临床评价

目的:研究晚期卵巢癌的3种不同化疗方案的药物经济学效果和药物流行病学临床评价。方法:采用回溯法筛选了晚期卵巢癌患者108例,分成组(紫杉醇+顺铂)、组(紫杉醇+顺铂+康艾)和组(紫杉醇+顺铂+康莱特)。运用药物流行病学的疗效比较和药物经济学的成本-效果分析方法进行研究。结果:3组疗效分别为61.11%、66.67%、70.27%。成本效果比分别为362.71、358.48、347.75元。结论:组方案总成本最低,组方案疗效最好并且成本效果比最好。

四联方案预防含顺铂方案多日化疗致恶心呕吐的效果和安全性研究

目的评价四联方案预防含顺铂方案多日化疗所致恶心呕吐(CINV)的有效性和安全性。方法选取以含顺铂药物进行化疗的112例恶性肿瘤患者。以随机数字表法将患者分为试验组与对照组,每组56例。对照组接受含有顺铂的化疗方案时给予三联方案(福沙匹坦双葡甲胺+盐酸昂丹司琼+地塞米松),试验组在对照组基础上给予含奥氮平的四联方案。观察2组恶心及呕吐发生情况、生活质量[呕吐生活功能量表(FILE)]及焦虑抑郁[医院焦虑抑郁量表(HADS)]的变化。结果开始化疗后1~9 d,试验组恶心、呕吐发生率低于对照组,试验组延迟期恶心、呕吐发生率低于对照组(P<0.05);开始化疗后9 d,试验组FILE的恶心、呕吐及总分高于对照组(P<0.05);2组开始化疗后1、9 d焦虑、抑郁评分及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论四联止吐方案可提高对含顺铂多日化疗方案致CINV的控制率,尤其是针对延迟性恶心、呕吐的控制,改善患者化疗期间的生活质量,且安全性较好。

中医辨证论治对抗恶性肿瘤化疗后消化道毒副反映的临床观察 附:131例病例报告

目的 总结运用中医辨证疗法对抗化疗对恶性肿瘤患者消化道毒副反应的经验。方法 将1 31符合入选标准的接受化疗的恶性肿瘤患者 ,按自愿的原则分为治疗组和对照组。治疗组 86例 ,采用中医辨证诊治方法 ,将患者分为 3种证型 ,分别采用不同中药进行治疗 ,治疗期间不使用任何与胃肠道治疗有关的西药。对照组 4 5例采用胃复安治疗。结果 治疗组症状显著改善率和总改善率均高于对照组 (P <0 0 5或 <0 0 1 )。治疗组体重减轻低于对照组 (P <0 0 5 )。治疗组化疗计划完成率亦高于对照组或 (P <0 0 5 )。结论 中医辨证治疗能有效对抗化疗对恶性肿瘤患者所产生的消化道的毒副反应 。

以达雷妥尤单抗为基础的化疗方案对多发性骨髓瘤疗效和预后影响的真实世界研究

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统肿瘤,随着各种新药出现,患者生存率升高,但如何使患者更大程度达到缓解,减少复发,还需要进一步探讨。目的探讨达雷妥尤单抗治疗MM的疗效与安全性。方法纳入2020年1月至2022年7月四川省人民医院接受达雷妥尤单抗治疗的73例MM患者为研究对象,通过电子病历系统收集患者的基线资料,所有患者采用以达雷妥尤单抗为基础的方案进行治疗,通过门诊、住院复查或使用电话对患者进行随访,每月随访1次,以观察对象自2020-01-01起首次使用达雷妥尤单抗的时间为随访起点,以死亡、疾病复发或随访结束为随访终点。随访截至2022-07-31,中位随访时间6.5(0.5,26.5)个月,以总缓解率(ORR)、完全缓解率评估患者疗效。绘制不同用药情况、不同初诊肾功能情况、不同给药情况、细胞遗传学不同危险度分层、不同M蛋白类型的Kaplan-Meier曲线,生存曲线的比较采用Log-rank检验。结果患者中位年龄为64(30,86)岁,其中男38例,女35例。28例MM患者一线使用达雷妥尤单抗,13例因不良反应从其他方案换用达雷妥尤单抗,32例患者为复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。随访过程中18例患者失访,可进行疗效评估的患者共55例。使用达雷妥尤单抗为基础的联合用药方案治疗1个疗程后,ORR 72.7%,完全缓解率30.9%,其中3.6%(2/55)达到严格意义的完全缓解(sCR),27.3%(15/55)达到完全缓解(CR),10.9%(6/55)达到非常好的部分缓解(VGPR),30.9%(17/55)达到部分缓解(PR),9.1%(5/55)达到微小缓解(MR),12.7%(7/55)达到疾病稳定(SD),5.5%(3/55)达到疾病进展(PD)。患者中位无进展生存期(PFS)为6.0(0.5,26.5)个月,中位总生存期为16(3,103)个月。一线使用达雷妥尤单抗患者与RRMM患者PFS的生存曲线比较,差异无统计学意义(χ^(2)=3.676,P=0.055);肾功能正常与肾功能受损患者PFS生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=12.51,P=0.004);采用达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松方案与采用达雷妥尤单抗+地塞米松方案患者PFS生存曲线比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.691,P=0.009);细胞遗传学分级非高危与高危患者PFS生存曲线比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.328,P=0.567);M蛋白类型IgA型、IgG型、IgD型、轻链型、双克隆型、未分泌型患者的PFS生存曲线比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。患者主要不良反应为输注反应及骨髓抑制,其中21例患者在第一次输注时出现输注不良反应,21例患者出现白细胞减少,40例患者出现贫血,16例患者出现血小板减少。结论达雷妥尤单抗在MM患者中疗效较好,可作为初诊患者的一线治疗方案,也可改善RRMM患者的临床预后,可延长患者的生存时间。

不同新辅助化疗方案对人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌患者免疫指标和肿瘤微环境的影响研究

背景乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤,严重影响女性群体的健康。尽管目前针对乳腺癌的靶向治疗体系较完善,但双靶治疗与单靶治疗的临床疗效差异尚不明确。目的探究不同新辅助化疗方案对人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌患者免疫指标和肿瘤微环境的影响。方法收集2017年9月—2021年9月南京医科大学附属常州第二人民医院收治的HER-2阳性乳腺癌患者92例,随机分为研究组(曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西紫杉醇治疗,n=46)和对照组(曲妥珠单抗+多西紫杉醇治疗,n=46),比较两组患者临床治疗有效率及有效控制率、炎症因子水平、免疫学指标改变情况等。结果治疗后研究组患者的临床有效率、有效控制率均高于对照组(P<0.05)。研究组患者治疗后外周血CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平均高于对照组,CD_(8)^(+)水平低于对照组(P<0.05);研究组患者治疗后肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白介素6、白介素8水平均低于对照组(P<0.05)。研究组患者治疗后程序性死亡配体1(PD-L1)的阳性细胞百分比≥25%、程序性死亡受体1(PD-1)的阳性细胞百分比≥65%均高于对照组(P<0.05),叉头框蛋白P3(FoxP3)阳性细胞百分比≥0.45%低于对照组(P<0.05)。结论曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西紫杉醇的新辅助化疗可有效改善HER-2阳性乳腺癌患者免疫指标和肿瘤微环境。

准确把握抗肿瘤化疗药物功效与毒性“临界点”至关重要

使用抗肿瘤化疗药的理想状态是对肿瘤细胞有选择性毒性作用，将其最大限度地杀灭，而对正常细胞无伤害。但实际情况并不是人们想象那样，通常抗肿瘤药物既杀伤肿瘤细胞，也对正常细胞有杀伤作用。如何处理好化疗药物杀伤肿瘤细胞和正常细胞的临界点，使化疗药物的作用既能杀死肿瘤细胞，又最大程度地保护正常细胞成为人们关心的话题，本刊记者带着有关问题采访了北京大学附属肿瘤医院的赵军医生。

抑制hIAP-2在MCF-7乳腺癌细胞中的表达增强抗肿瘤药物的抑癌作用

目的探讨抑制hIAP-2在MCF-7乳腺癌细胞中的表达增强对肿瘤化疗药物抑癌作用的影响。方法采用MTT法检测mU6/hIAP-2质粒与多种常规肿瘤化疗药物对乳腺癌MCF-7细胞增殖的联合作用。结果比较单纯化疗药物作用组的各相应浓度点,siRNA表达质粒mU6/hIAP-2与化疗药物顺铂、环磷酰胺或5-氟尿嘧啶合用组对乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖抑制率均明显提高,差异有统计学意义(P<0.01),但与秋水仙碱合用组对乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖抑制率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);对靶向DNA药物如顺铂、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶的抗癌性能具有协同增强作用(二者合用效应Q值均≥1),但对靶向微管的药物秋水仙碱具有拮抗作用(Q值<1)。结论在敲除乳腺癌细胞中人凋亡抑制蛋白-2功能的基础上进行药物化疗,可能是乳腺癌治疗的一个新的可行方向。

静脉药物配置中心在抗肿瘤药物职业防护中作用的调查

现阶段临床使用的抗肿瘤药物大多为细胞毒药物，众所周知这类药物除具有抗癌作用以外同时也对人体具有强烈毒性、致突变性、致癌性、致畸性…等毒副作用。近年来人们逐渐开始关注高危职业暴露对医护人员健康的威胁。国外多项研究证实，抗肿瘤药物的毒性不仅对接受者（患者）有毒副作用，也对配制抗肿瘤药物和执行抗肿瘤化疗的医务人员健康造成威胁。由于存在抗肿瘤药物对医务人员健康的影响，美国职业安全与健康协会、医疗事故委员会、肿瘤护理协会等相继颁布了配置、发放抗癌药物的有关准则，要求执行严格的操作规范、个人防护措施及特殊设备的使用，并对接触药物或处于暴露危险因素中的人员进行教育，

致突变试验在恶性肿瘤化疗监测中的应用

人外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换(Sister chromatid exchanges test,SCE)、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(Hypoxanthine-guanine phosphoribosyransferase,HPRT)基因位点突变及微核实验(Micronucleus test,MN)三种致突变试验近年来广泛应用于抗肿瘤化疗过程中监测化疗造成的细胞遗传性损伤。恶性肿瘤患者自发的SCE率(SCEfrequence,SCEf)、HPRT基因位点突变(HPRTmutant frequency,HPRT)和MNf在不同肿瘤中不一致,并受多种因素影响。化疗可导致SCEf显著升高,且此升高多在化疗后一年内恢复。化疗也会造成HPRTmf、MNf不同程度升高,此升高在化疗结束后长期存在。以上提示,在化疗监测中,SCE对化疗造成的细胞遗传性损伤敏感,可用于短期监测;HPRT突变和MN则可用于化疗后长期监测,防治远期毒副反应。

利妥昔单抗联合化疗治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效分析

目的探讨利妥昔单抗在慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中的疗效。方法回顾性分析本院一线应用氟达拉滨+环磷酰胺±利妥昔单抗方案或环磷酰胺+长春新碱+泼尼松±蒽环类药物±利妥昔单抗方案治疗的CLL患者病例资料,比较利妥昔单抗及不同化疗方案的疗效。结果一线采用含利妥昔单抗方案治疗的患者为72例(43.6%);不含利妥昔单抗方案治疗的患者为93例(56.4%)。利妥昔单抗治疗组完全缓解(CR)率和总体反应率(ORR)均显著高于未应用利妥昔单抗治疗组(38.9%比21.5%,P=0.015;83.3%比60.2%,P=0.001)。利妥昔单抗治疗组中位无进展生存期(PFS)为53.0(27.0~79.0)个月,中位总生存时间(OS)为112.0(81.1~142.9)个月,而未应用利妥昔单抗治疗组中位PFS为28.0(18.3~37.7)个月(P=0.094),中位OS为89.0(72.0~106.0)个月(P=0.109),两组比较差异无统计学意义。按是否伴有高危遗传学因素(伴17p缺失或11q缺失)将患者分成高危组和非高危组,高危组联合利妥昔单抗治疗患者可显著提高ORR(86.4%比53.3%,P=0.012),但PFS[14.5(7.9~21.1)个月比20.5(10.7~30.3)个月,P=0.699]及OS[96.0(55.3~136.7)个月比74.0(48.0~100.0)个月,P=0.366]无优势;而在非高危组中,应用利妥昔单抗后患者PFS有延长趋势[71.0(55.3~86.7)个月比38.5(17.7~59.3)个月],但差异无统计学意义(P=0.050)。结论 CLL患者应用利妥昔单抗联合化疗可获得更高的CR率、ORR,并对不伴染色体17p缺失或11q缺失患者的PFS有改善趋势。

胸部肿瘤放化疗致心电学指标改变的研究

目的通过对胸部肿瘤患者单纯放疗、序贯放化疗和同步放化疗进行常规心电图和动态心电图监测,分析心脏损伤的早期心电图改变。方法胸部肿瘤单纯放疗、序贯和同步放化疗的患者60例,均在治疗前、中、后进行常规心电图及动态心电图监测。结果常规心电图的各项心电学指标在治疗前、中、后比较差异无统计学意义(P>0.05);动态心电图中室上性心律失常改变在治疗前、中、后比较差异有统计学意义(P<0.05),ST-T改变在治疗中和治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论心电学指标是早期发现心脏放射性损伤的敏感方法之一,尤其通过无创便捷的动态心电图检查,更有利于早期发现胸部肿瘤患者的心脏放射性损伤。

循环肿瘤细胞在晚期非小细胞肺癌化疗疗效监测及预后预测中的价值研究

背景晚期非小细胞肺癌(NSCLC)化疗疗效评判依靠肺部CT病灶前后对比,缺乏有效的短期疗效考核手段。如果某项检测指标能动态实时监测化疗疗效以指导肺癌的个体化治疗,该检测指标有着重要的临床意义。目的探讨循环肿瘤细胞(CTCs)在晚期NSCLC化疗疗效监测及预后预测中的价值。方法选择2015年12月2016年12月浙江省人民医院收治的晚期NSCLC患者50例为肺癌组,同时选择同时期体检健康志愿者50例为对照组,采用免疫磁珠富集技术结合荧光细胞化学染色法检测NSCLC患者化疗前后及对照者CTCs表达情况,随访截至2018年12月,统计其总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。分析CTCs表达情况与临床特点、治疗效果及预后的相关性。结果肺癌组CTCs阳性率为78.0%(39/50),对照组CTCs阳性率为0,差异有统计学意义(χ2=63.934,P<0.001)。CTCs阳性与CTCs阴性患者性别、年龄、吸烟率、病理类型、分化程度、淋巴结分期比较,差异均无统计学意义(P>0.05);CTCs阳性患者远处转移率高于CTCs阴性患者,临床分期晚于CTCs阴性患者(P<0.05)。化疗第1周期结束后CTCs阳性率低于化疗前[36.0%(18/50)与78.0%(39/50),χ2=4.432,P=0.035]。化疗第1周期结束后CTCs动态变化情况与化疗第2周期结束后RECIST 1.1评价对晚期NSCLC患者化疗效果的评价具有一致性(Kappa=0.528,P<0.001)。影像学评估为疾病进展的18例患者,CTCs阳性14例,远处转移12例;CTCs阴性4例,均无远处转移,两者远处转移率比较,差异有统计学意义(χ2=10.286,P=0.001)。CTCs阳性患者PFS和OS均短于CTCs阴性患者(P<0.05)。结论应用免疫磁珠富集技术结合荧光细胞化学染色法检测CTCs具有可行性。CTCs阳性表达与远处转移及临床分期有关。CTCs与晚期NSCLC的化疗疗效及预后具有相关性,可作为敏感的化疗疗效监测及预后预测的考核指标。

首次肿瘤细胞减灭术与新辅助化疗后间隔性肿瘤细胞减灭术治疗Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者后其对铂类药物耐药性及生存期的影响

目的探讨首次肿瘤细胞减灭术(PDS)与新辅助化疗后间隔性肿瘤细胞减灭术(NACT-IDS)治疗Ⅲ和Ⅳ期卵巢癌患者后其对铂类药物耐药性及生存期的影响。方法选择我院2006年1月—2008年2月收治的晚期(Ⅲ和Ⅳ期)卵巢癌患者116例,根据治疗方法分为PDS组及NACT-IDS组,比较两组患者糖类蛋白125(CA125)水平及治疗情况,治疗后对铂类药物的敏感性,中位无病生存期及中位总生存期。多因素非条件Logistic回归分析各项基线资料、病理特征与铂类药物耐药性的关系。结果 PDS组与NACT-IDS组CA125水平〔(1 568±436)U/ml与(1 664±325)U/ml〕比较,差异无统计学意义(t=1.362,P>0.05);PDS组患者化疗周期>6的患者较NACT-IDS组减少,腹腔化疗的患者较NACT-IDS组增多(P<0.05)。停止化疗6个月后,NACT-IDS组耐药26例(44.8%),多于PDS组的17例(29.3%)(χ2=6.421,P<0.05)。多因素非条件Logistic回归分析结果显示,治疗方法、年龄、化疗周期、腹腔化疗、铂类联合紫杉醇与第一个周期对化疗有反应的患者铂类药物耐药有回归关系(P<0.05);治疗方法、国际妇产科联盟(FIGO)分期、年龄、铂类联合紫杉醇与经过≥4周期化疗的患者铂类药物耐药有回归关系(P<0.05)。NACT-IDS组和PDS组中位无病生存期均为16个月,差异无统计学意义(χ2=1.243,P=0.541),而中位总生存期则NACT-IDS组显著低于PDS组(33个月与45个月,χ2=6.153,P=0.013)。多因素Cox回归分析结果显示,治疗方法、FIGO分期、年龄、化疗周期、腹腔化疗、铂类联合紫杉醇与患者生存期有回归关系(P<0.05)。结论 NACT-IDS方案在FIGOⅢ和Ⅳ期卵巢癌的治疗中较PDS方案可增加肿瘤对铂类的耐药性,并且减少患者中位总生存期。