抗肿瘤坏死因子-α治疗类风湿关节炎致感染风险的Meta分析

目的:通过系统评价3种国内常用抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)生物制剂治疗类风湿关节炎(RA)致结核等感染的风险,以指导临床用药选择,有效减少抗TNF-α生物制剂相关感染事件。方法:采用Meta分析法定量系统评价受体型生物制剂依那西普、单克隆抗体型生物制剂英夫利西单抗、阿达木单抗3种常用抗TNF-α生物制剂治疗RA过程中发生感染、重症感染以及结核感染等的风险。结果:抗TNF-α治疗组与未用抗TNF-α生物制剂的对照组比较,结核风险没有统计学意义上的增高(0.5%vs 0.07%;P=0.27,OR=1.85,95%CI:0.62～5.52),但从临床角度分析,依那西普治疗组1393例,无结核发生报道,而英夫利西单抗2050例,共11例结核报道,阿达木单抗722例,共3例结核报道,提示抗体型抗TNF-α生物制剂治疗相关的结核发生率有增高。抗TNF-α治疗组总感染风险、重症感染风险均高于对照组(P<0.05);不同种类抗TNF-α致感染风险不一,依那西普致感染风险及重症感染风险最低,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而英夫利西单抗及阿达木单抗致感染风险及重症感染风险均显著高于对照组(P<0.05)。高剂量使用抗TNF-α生物制剂致重症感染风险高于对照组(6.0%vs2.8%,P=0.04,OR=1.68,95%C:I1.02～2.78)。结论:单克隆抗体型抗TNF-α生物制剂所致感染风险较受体型抗TNF-α生物制剂高,抗TNF-α治疗相关结核风险值得高度重视,尤其是在高结核感染地区。

抗肿瘤坏死因子α制剂治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性的Meta分析

目的采用Meta分析方法评价抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)制剂治疗中重度溃疡性结肠炎(UC)的疗效和安全性。方法全面检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、ISI、OVID和中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、维普数据库中有关抗TNF-α制剂治疗UC的临床随机对照试验(RCT),按照纳入与排除标准选择文献、提取资料并进行方法学质量评价后,采用Revman 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入11项RCT,共3 334例患者。Meta分析结果显示,抗TNF-α制剂在治疗UC的短期应答(OR=2.51,95%CI 1.73,3.64)与短期缓解(OR=2.74,95%CI1.80,4.16),长期应答(OR=2.98,95%CI1.98,4.47)与长期缓解(OR=2.64,95%CI 1.89,3.67),黏膜愈合率(OR=1.89,95%CI 1.39,2.59)各个方面均优于对照组,并可以降低结肠手术切除率(OR=0.61,95%CI 0.41,0.89),改善生活质量[IBDQ评分的均数差(MD)为14.74,95%CI 11.43,18.06],在所有报道不良反应(OR=1.14,95%CI0.97,1.34)与严重不良反应(OR=0.78,95%CI0.56,1.09)发生方面与对照组差异无统计学意义。结论抗肿瘤坏死因子α制剂治疗中重度UC不仅可以诱导缓解及长期维持,而且可以促进黏膜愈合、降低结肠手术切除率、提高生活质量,长期使用也较为安全。上述结论仍需要更多高质量RCT证实。

抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂在SAPHO综合征治疗中的应用

目的 SAPHO综合征属罕见病,尚缺乏统一的治疗方案,本文旨在探讨抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂在本病治疗中的作用。方法对8例难治性SAPHO综合征患者的临床资料、治疗及转归进行分析并复习相关文献。结果 8例患者均为女性。7例表现为掌跖脓疱病,1例无皮肤损害。骨关节受累中上胸壁处受累8例,外周关节受累6例,骶髂关节受累6例,脊柱关节受累2例。8例患者均给予非甾体抗炎药(NSAID)、糖皮质激素和(或)改变病情抗风湿药(DMARD)和(或)双磷酸盐,症状均无改善,后加用抗肿瘤坏死因子-α拮抗剂,症状均改善。但在治疗过程中,1例出现皮疹加重,1例出现颌下腺炎;4例停药后复发;3例配合中药治疗,症状均不同程度改善。结论抗肿瘤坏死因子-α可显著改善SAPHO综合征的症状,但个别患者出现皮疹加重,有潜在的感染风险,且停药后易复发;中医药治疗本病有一定作用,有望成为治疗本病的新方法。

抗肿瘤坏死因子α抗体对体外循环肺损伤的保护作用

目的 探讨气管内给予抗肿瘤坏死因子 α(TNF- α)抗体对体外循环 (CPB)中肺损伤的保护作用和机制。方法 选择心瓣膜置换术患者 2 0例 ,用随机抽样法分成两组 ,每组 10例。用药组 :于术前和主动脉开放后经气管内插管注入抗 TNF-α抗体 (1.2μg/kg) 2次 ;对照组 :常规 CPB手术。测定两组围术期肺动态顺应性和氧合指数 ,气管内插管时间 ,同时测定左右心房血液中中性粒细胞计数 ,TNF- α和丙二醛 (MDA)的含量。 结果 CPB结束和 CPB后各时点肺动态顺应性和氧合指数用药组显著高于对照组 (P<0 .0 1) ,用药组气管内插管时间比对照组短 (P<0 .0 1) ,抗TNF- α抗体明显抑制中性粒细胞在肺内的聚集 ,抑制肺源性 TNF- α的释放 ,减少 MDA产生。 结论 气管内应用抗 TNF-α抗体能减轻 CPB导致的肺损伤。

抗肿瘤坏死因子-α 单克隆抗体对肝细胞凋亡和坏死的影响

目的：为了研究抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体在肝细胞凋亡和坏死中的作用，方法：我们采用酶联免疫吸附法测定了抗鼠肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、赖氏法测定谷丙转氨酶（ＡＬＴ）及肝组织病理。结果：模型组血浆ＴＮＦα及ＡＬＴ明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），而抗ＴＮＦα单抗组血浆ＡＬＴ活性及ＴＮＦα含量较模型组明显降低（Ｐ＜０．０１），肝组织病理检查未发现有肝细胞凋亡和坏死发生。结论：上述结果提示ＴＮＦα单克隆抗体可以阻断实验性肝细胞凋亡和坏死的发生。

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体减轻肾脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的研究抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体(anti-TNF-αmAb)对肾脏缺血再灌注损伤的作用。方法SD大鼠50只,随机分为A组(治疗组)、B组(非治疗组)和C组(假手术组),其中A、B组建立肾缺血再灌注模型。A组于再灌注前5 min经尾静脉注射anti-TNF-αmAb(0.1 mg/kg·b.w.);B组于再灌注前5 min经尾静脉注射等量生理盐水;C组仅作麻醉、开腹,不阻断血流。采用全自动生化分析仪、酶联免疫吸附实验(ELISA)、HE染色、TUNEL法及电镜分别测定或观察血肌酐、尿素氮、血浆TNF-α、肾组织病理改变、肾细胞凋亡情况及超微结构改变。结果A组血肌酐、尿素氮、血浆TNF-α水平显著低于B组(P<0.01),肾组织形态学及超微结构无明显改变,细胞凋亡显著减少。结论anti-TNF-αmAb能有效减轻肾脏缺血再灌注损伤,缓解肾功能下降。

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对心肌细胞凋亡的影响

目的 :探讨抗肿瘤坏死因子单克隆抗体对持续缺血和缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡的影响。方法 :大白鼠随机分为七组。以活结结扎左冠状动脉的前降支 ,分别造成阻断冠脉血流和再灌注。以缺口末端标记法 (Tunel法 )标记凋亡细胞。结果 :凋亡细胞原位标记与半定量分析表明 :抗肿瘤坏死因子单克隆抗体处理组与持续缺血组、缺血再灌注组比较心肌细胞凋亡程度明显降低。结论 :缺血再灌注损伤和持续缺血可导致心肌细胞凋亡 ;

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗炎症性肠病专家共识(2017)

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一组病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎性疾病,包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn＇s disease,CD）。

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用

动物实验发现，缺血脑组织恢复血液再灌注后，部分动物脑细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重的现象称为脑缺血再灌注损伤。TNF-α是较早释放的具有多种生物效应的重要炎性细胞因子，在脑缺血再灌注损伤中起到重要作用。本研究依据血清中TNF-α变化规律使用TNF-α单克隆抗体，观察TNF-α抗体是否能减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，以期找到治疗脑缺血再灌注损伤的新途径。

抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体对阻塞性黄疸大鼠肝脏保护作用的实验研究

目的：探讨肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）在阻塞性黄疸大鼠肝损伤中的作用及抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体（anti-TNF-αMcAb）的保护作用。方法：将雄性SD大鼠24只随机分为胆总管结扎组（BDL）、BDL＋anti-TNF-αMcAb组、假手术组（SO）。BDL＋anti-TNF-αMcAb组治疗于胆总管结扎后第3天开始经尾静脉注射anti-TNF-αMcAb（1mg／kg），连用5天；BDL组和SO组以同样的方法注射等量的生理盐水。分别检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和TNF-α水平，并在光镜和电镜下观察各组大鼠肝组织的病理变化。结果：BDL组及BDL＋anti-TNF-αMcAb治疗组大鼠血清ALT、AST和TNF-α水平均高于SO组（P〈0．01），但BDL＋anti-TNF-αMcAb治疗组增高的程度均低于BDL组（P〈0．05-P〈0．01），并且肝组织病理改变也较轻。SO组肝组织无明显病理改变。结论：TNF-α可能是阻塞性黄疸时肝损伤的重要介导因子，使用抗肿瘤坏死因子-α单克隆抗体，可以减轻阻塞性黄疸时肝损伤。

抗肿瘤坏死因子单抗对内毒素血症家兔血流动力学的影响

目的 观察内毒素血症对家兔外周血管阻力、心输出量和平均动脉压的影响及抗肿瘤坏死因子单克隆抗体的对抗效果。方法 内毒素静脉注射复制动物内毒素血症模型 ,电磁血流量计测量心输出量 ,多道生理记录仪测量血压。结果 内毒素组和无关抗体组在注射内毒素后 ,平均动脉压均较对照组明显下降 (P <0 0 1 ) ;抗体保护组经历一过性血压降低后 ,平均动脉压在 60min基本恢复到与对照组无显著差异的水平 (P >0 0 5)。心输出量和外周血管阻力的变化情况与血压改变相类似。结论 抗肿瘤坏死因子单克隆抗体可有效防止内毒素血症导致的平均动脉压、心输出量和外周血管阻力下降 。

抗肿瘤坏死因子单克隆抗体、硝酸甘油对持续缺血心肌Bcl-2基因蛋白及mRNA表达的影响

目的 :探讨抗肿瘤坏死因子单克隆抗体、硝酸甘油对持续缺血心肌细胞 Bcl- 2基因蛋白及 m RNA表达的影响。方法 :采用大白鼠等动物 ,随机分为 5组。采用冠脉结扎法 ,建立急性心肌梗塞动物模型。以活结结扎左冠状动脉的前降支 ,造成持续阻断冠脉血流。以S- P免疫组化及逆转录聚合酶链反应 (RT- PCR)法分别检测 Bcl- 2基因蛋白与 m RNA的表达变化。结果 :抗肿瘤坏死因子单克隆抗体处理组、硝酸甘油处理组与持续缺血组比较Bcl- 2基因蛋白及 m RNA表达明显增强。结论 :抗肿瘤坏死因子单克隆抗体、硝酸甘油预处理能上调 Bcl- 2基因蛋白及 m RNA表达。

抗肿瘤坏死因子单抗对内毒素血症大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 :观察肿瘤坏死因子 (TNF -α)在内毒素血症大鼠急性肺损伤中的作用及抗肿瘤坏死因子单抗 (anti-TNF -αMcAb)的保护效应。方法 :静脉注射法造成内毒素血症肺损伤模型 ,内毒素注射前、后应用anti-TNF -αMcAb控制TNF -α含量 ,ELISA法检测肺匀浆液中TNF -α含量 ,用组织病理学检查及肺体指数评价肺损伤程度。结果 :(1 )内毒素组肺匀浆液中TNF -α含量及肺体指数均明显高于对照组 ,P <0 0 1 ,肺损伤程度严重 ;(2 )内毒素注射前半小时应用anti-TNF -αMcAb可完全避免肺匀浆液中TNF -α含量和肺体指数的升高 ,与对照组无显著差异 ,P>0 0 5 ;(3)内毒素注射前 5min应用anti-TNF-αMcAb可部分避免肺匀浆液中TNF -α含量及肺体指数的升高 ,肺损伤程度减轻 ;(4)内毒素注射后 0 5h应用anti-TNF -αMcAb则肺匀浆液中TNF -α含量及肺体指数均显著高于对照组 ,P <0 0 1 ,肺损伤程度重。结论 :TNF -α是内毒素肺损伤的重要介导因子 ;内毒素注射之前使用anti-TNF

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗强直性脊柱炎60例的临床观察

目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对强直性脊柱炎(AS)的临床治疗效果。方法以2009年4月～2010年4月本院收治的60例AS患者为研究对象,随机分为观察组和对照组各30例,观察组采用注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗,对照组采用柳氮磺吡啶治疗,比较两组的治疗效果。结果观察组30例患者在治疗6周时的总有效率为93.3%,对照组30例患者治疗6周时的总有效率为53.3%,观察组总有效率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白用于治疗AS可使患者的临床症状得到明显缓解,且见效时间较短,相对柳氮磺吡啶具有显著的治疗优势。

肿瘤坏死因子相关凋亡配体抗肿瘤作用研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡配体(TNFrelatedapoptosisinducingligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族成员。TRAIL与其受体结合后能选择性诱导肿瘤细胞凋亡,而对正常组织细胞没有明显的伤害。以TRAIL为靶点的肿瘤治疗方法受到众多学者的关注。

抗肿瘤坏死因子抗体在炎症性肠病中的应用策略

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体(ATMA)已成为治疗激素无效和(或)依赖的炎症性肠病的主要药物。它可以促进黏膜愈合、瘘管闭合,减少手术率,改善患者生活质量。其不良反应包括输液反应、变态反应、严重感染(如结核)、淋巴瘤等,影响继续使用ATMA进行治疗。合理的ATMA使用时机、治疗方案使患者在治疗中受益,增加成本-效益。该文综述ATMA在炎症性肠病患者中的使用方法及不良反应,特别是儿童、孕妇、老年等特殊患者中的使用情况,以期为ATMA在临床上的合理使用提供依据。

抗肿瘤坏死因子-α治疗葡萄膜炎的研究现状

葡萄膜炎系眼内炎症的总称,病情反复发作,且治疗比较棘手,是临床上常见的致盲性眼病之一。目前认为葡萄膜炎的发病与葡萄膜自身抗原的自身免疫反应有着十分密切的关系,有学者认为肿瘤坏死因子 α(TNF α)是参与葡萄膜炎发生和发展的关键性细胞因子,阻断TNF α的生成和活性,可抑制视网膜葡萄膜炎的发生和发展。本文就目前TNF α及抗TNF α在葡萄膜炎发病及治疗的研究现状进行综述。

抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗克罗恩病的关键问题:再读共识

炎症性肠病是一组病因尚不十分明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,以抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体为代表的生物制剂在炎症性肠病中主要用于治疗克罗恩病。《抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗炎症性肠病专家共识(2017)》在本期发布,通过再读新版共识,重点探讨抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗克罗恩病的部分关键问题,以帮助临床医生提高认识。