抗肿瘤中药网络药理学研究进展分析

肿瘤是发病机制复杂、预后较差、发病率和病死率较高的一类疾病。目前临床上多采用手术、化疗、放疗等手段进行治疗。中医药是防治恶性肿瘤的有效手段之一,在产生抗肿瘤效应的同时,还能够有效改善患者的临床症状,减轻放化疗毒副作用,逆转耐药,提高生活质量等。网络药理学作为一门新兴学科,是在系统生物学的基础上,通过构建“药物-靶点-疾病”网络,阐述药物作用于疾病的靶点和通路,与中药防治恶性肿瘤的多成分、多靶点的效应不谋而合,已广泛用于抗肿瘤中药研究;研究显示抗肿瘤中药在抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞自噬和凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生成以及调节肿瘤微环境等方面起到了重要的作用。因此,本文对网络药理学在防治肿瘤疾病的相关研究进行归纳和总结,以期为中药抗肿瘤的研究提供新的思路和参考。

靛玉红通过下调Cyclin A2阻滞细胞周期抑制小鼠Lewis肺癌的体内外及网络药理学研究

目的研究中药成分靛玉红在体内外对小鼠Lewis肺癌(LLC)的抑制效果及对细胞周期的调节作用。方法通过细胞毒性实验探究靛玉红在体外对小鼠LLC细胞的抑制作用。构建肺癌原位小鼠模型,随机分为模型组(磷酸盐缓冲液灌胃,每天1次)和靛玉红低、中、高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg灌胃,每天1次)、顺铂组(2 mg/kg腹腔注射,每3天1次),连续3周,记录生存期和体质量。通过活体成像法记录小鼠肺癌进展,取肺肿瘤组织,称重并计算抑瘤率。通过网络药理学预测靛玉红治疗肺癌的核心靶点和通路。Western blot法分别验证靛玉红在体外对LLC细胞及在体内对小鼠肺癌组织中细胞周期蛋白A2(Cyclin A2)表达的影响;免疫组织化学染色(IHC)法和实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法分别检测靛玉红对小鼠肺癌组织中Cyclin A2蛋白及其编码基因CCNA2表达的影响。流式细胞术和IHC法分别检测靛玉红对小鼠肺癌肿瘤细胞的细胞周期和肺癌肿瘤增殖抗原Ki-67表达的影响。结果靛玉红在体外对小鼠LLC细胞的抑制作用呈剂量和时间依赖性,24 h、48 h、72 h的半抑制浓度(IC_(50))分别为188.7μmol/L、109.0μmol/L、58.3μmol/L。与模型组比较,靛玉红中剂量组小鼠肺部荧光表达降低(P<0.05),生存率提高(中位生存期延长7 d),肿瘤抑制率较高(37.76%),且对小鼠体质量没有明显影响(P>0.05)。网络药理学分析表明,靛玉红抑制肺癌可能通过调控细胞周期及Cyclin A2实现。进一步研究证明,靛玉红通过抑制Cyclin A2,导致细胞周期S期阻滞,抑制肿瘤细胞增殖。结论靛玉红体外抑制小鼠LLC细胞,体内通过下调肺癌肿瘤细胞Cyclin A2导致细胞周期阻滞,抑制肿瘤进展,延长肺癌小鼠生存期。

基于肿瘤微环境调节抗肿瘤转移的药理学研究进展

肿瘤转移是肿瘤患者的最大死因,也是临床治疗的关键瓶颈。近年来,基础和临床研究公认肿瘤微环境(TME)与肿瘤转移高度关联,成为抗肿瘤转移药物研发和临床治疗的希望所在。目前以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的针对TME的主流研究过度聚焦于T细胞、B细胞的免疫纠偏作用。但是大量研究表明TME中的其他成员对于肿瘤转移的调控意义同样不容忽视,成为基于TME调节的抗转移研究进展的集中体现。该综述聚焦于肿瘤转移这一瓶颈,以近5年的文献为主,梳理了TME中非T、B免疫细胞[肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、肿瘤相关中性粒细胞(TANs)]和非免疫成员[血管内皮细胞(ECs)、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)及血小板]在肿瘤转移过程中的发挥的作用机制,挖掘了其在转移治疗中的关键价值。治疗层面上,该文着重以前沿和传统融合的视角,以TME功能稳态重塑等为切入点,归纳中医药调控非T、B免疫细胞和非免疫成员的活性、机制,并凸显其在临床转移干预中的优势特色。该文有助于突破T、B免疫细胞抗转移研究的思路局限,进一步依托于更广泛的细胞类群,拓展挖掘TME在抗转移药物干预中的潜在价值,丰富抗转移药理活性认识的思路、策略,也有望为抗转移创新药物研发提供更广阔的研究视野。

代谢组学在中药研究和抗肿瘤研究中的应用进展

代谢组学是近年来快速发展的"组学",是代谢控制论提升的学科,是评价细胞和体液的内源性和外源代谢物浓度与功能关系的学科。代谢组学是后基因时代的一门新兴的独立学科。该学科的应用跨越生物技术和医药技术,具有广阔发展前景。代谢组学与药物药效和毒性筛选及评价研究和安全性评价、作用机制研究与合理治疗用药密切相关。从代谢组学技术用于中药研究的可行性、代谢组学的整体观念与中药作用的整体观念的一致性、代谢组学应用于恶性肿瘤的研究等3个方面阐述代谢组学与中药研究及抗肿瘤研究的关系,为代谢组学在中药研究和恶性肿瘤诊断方面的应用及其机制研究提供新的研究方法和思路。

基于网络药理学探讨天然化合物色胺酮的抗肿瘤药理机制

目的采用网络药理学方法观察天然化合物色胺酮的抗肿瘤药理机制。方法通过ADMETlab 2.0数据库对色胺酮分子的类药性进行评估,运用PharmMapper、Swiss TargetPrediction数据库预测色胺酮的作用靶点,借助OMIM数据库、DisGeNET数据库收集肿瘤疾病靶点,筛选出色胺酮抗肿瘤作用潜在蛋白靶点。利用STRING数据库、Cytoscape 3.7软件依次构建蛋白靶点之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络、“化合物-靶点-通路-疾病”网络;基于DAVID数据库进行GO功能富集分析、KEGG通路富集分析。采用AutoDock Vina 1.1.2软件进行分子对接,分析色胺酮与筛选出的核心靶点蛋白之间的相互作用。借助现有临床肿瘤数据库,对核心靶点开展基因表达谱交互分析。结果通过网络药理学研究共获得色胺酮抗肿瘤核心靶点158个,GO功能富集分析的生物过程与炎症反应、蛋白质磷酸化、细胞内信号转导等关联,细胞组成与胞浆、细胞质、高分子复合物等较为密切,分子功能与MAPK酶活性、ATP绑定、酶结合等相关。KEGG通路富集分析表明癌症的途径、PI3K-AKT信号通路等是色胺酮发挥抗肿瘤作用的主要途径,涉及核心靶点AKT1、PI3K、MAPK1、HSP90AA1、JAK2、NFKB1等。色胺酮与5种核心靶点AKT1、HSP90AA1、PI3K、JAK2、MAPK1之间有较好的结合活性,结合能均不超过-8.6 kcal·mol^(-1)。色胺酮抗肿瘤核心靶点的基因表达谱交互分析结果显示上述5种核心蛋白靶点均在人类肿瘤疾病发生发展中扮演重要作用。结论色胺酮通过PI3K-AKT等信号通路发挥抗肿瘤作用。

基于网络药理学探讨三七抗肿瘤转移作用机制

目的利用网络药理学方法探讨三七抗肿瘤转移的作用机制。方法检索TCMSP筛选三七的有效成分及靶点,运用GeneCards数据库筛选抗肿瘤转移相关靶点,将有效成分靶点与疾病靶点进行Venn分析,得到三七抗肿瘤转移的关键靶点。借助Cytoscape 3.7.2软件构建药物-成分-靶点-疾病网络。运用STRING数据库构建PPI网络。借助Bioconductor对靶点基因进行KEGG信号通路和GO生物过程富集分析。结果从三七中筛选出活性成分119个,符合条件的有效成分8个,对应162个相关靶点,与抗肿瘤转移有关靶点121个,PPI网络筛选出关键靶点30个,包括AKT1、MAPK1、JUN、RELA、IL6等。GO功能富集分析主要涉及细胞因子受体结合、血红素结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、泛素蛋白连接酶结合、类固醇激素受体活性等生物过程,KEGG通路富集分析得到与三七抗肿瘤转移相关的信号通路149条,主要涉及AGE-RAGE、PI3K-Akt等信号通路,以及乙型肝炎、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、人巨细胞病毒感染等多种病毒感染及多种肿瘤。结论三七可通过人参皂苷f2、人参皂苷rh2、β-谷甾醇、豆甾醇、槲皮素等多个活性成分,通过AKT1、MAPK1、JUN、RELA、IL6等多个靶点作用于PI3K-Akt等信号通路,发挥抗肿瘤转移作用。

澳门科技大学研发抗肿瘤中药

澳门药物及健康应用研究所分子药理学实验室近日在澳门科技大学挂牌。研究所所长林伟基表示，实验室会以医学界公认治疗难度甚高、人类头号杀手肺癌为试点，进行从传统中药中筛选抗肿瘤药物研究工作。

中药天南星醇提物抗肿瘤活性的研究

目的:研究中药天南星醇提物的抗肿瘤活性。方法:采用小鼠腋下接种肿瘤细胞法测定天南星醇提物的抗肿瘤活性;采用MTT法测定了天南星醇提物对小鼠脾细胞的增殖活性。结果:天南星醇提物对移植性肿瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有显著的抑制作用,而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用,并有较好的剂量依赖关系。结论:中药天南星有可能通过增强机体的免疫力来实现其抗肿瘤活性。

中药以毒攻毒抗肿瘤作用研究进展

中草药抗肿瘤作用已成为国内外药物研究的热点,鉴于以毒攻毒类中药有一定类似于西药的毒性特点,自有研究表明三氧化二砷(As2O3)单味注射剂对急性早幼粒细胞白血病有显著的临床治疗效果后,中药以毒攻毒的抗肿瘤研究越来越受到重视。该文对全蝎、蛇毒、斑蝥、蟾蜍、砒霜、雄黄、重楼、藤黄等近年来以毒攻毒抗肿瘤作用,如细胞毒活性,抑制肿瘤生长,以及诱导肿瘤细胞凋亡、分化等机制方面的研究概况进行综述。

双氢青蒿素抗肿瘤分子生物学机制研究进展

青蒿素作为抗疟特效药在临床应用中存在水溶性小、口服效果差等缺点，因此研究人员开发了保留其母核的多种衍生物。其中双氢青蒿素（DHA）的抗疟活性更强，且具有在体内代谢速度快、水溶性好等优点，同时DHA对肿瘤细胞也有良好的抑制效果，且其分子生物学作用机制与自身结构中的过氧桥密切相关。由于肿瘤细胞比正常细胞需要摄取更多的铁离子，因此肿瘤细胞膜上存在大量的转铁蛋白受体。DHA能在亚铁离子的存在下使过氧桥发生断裂，产生自由基从而对肿瘤细胞发挥杀伤作用，并能使转铁蛋白受体发生内吞，阻止肿瘤细胞从外界摄入必需的铁离子。本文主要从DHA加速细胞氧化损伤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长增殖和侵袭转移以及逆转肿瘤细胞多药耐药等方面对其抗肿瘤的分子生物学机制进行综述。

中药多糖抗肿瘤免疫研究的新视角——对树突状细胞的影响

树突状细胞 (DC)的发现和研究进展为中药多糖抗肿瘤免疫药理研究提供了新的视角 ,本文阐述了DC的生物学特性及抗肿瘤反应、肿瘤宿主DC表型改变与肿瘤免疫抑制、中药多糖抗肿瘤免疫药理研究进展以及从DC探讨中药多糖抗肿瘤免疫药理研究的初步思路。

中药抗肿瘤的研究成果及问题

50年来,我国在中药药理研究方面取得很大成就,据不完全统计,从植物药中分离的单种抗肿瘤化学成分有400多种,然而大多数研究成果并未得到广泛承认,其根本原因在于临床疗效的可靠性和可重复性较差,目前只有10余种中药单药提取物在临床应用.

从中药材料学角度研究莲子心抗肿瘤药效物质基础

目的:以中药材料学角度研究莲子心抗肿瘤药效物质基础。方法:通过动态光散射仪(DLS)和透射电镜(TEM)对甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒的粒径和形态进行表征。分别采用CCK-8法和活性氧检测试剂盒评估甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒对4T1细胞的毒性和产生活性氧的能力。分别将脂多糖、白介素-4、甲基莲心碱、锰离子和甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒与RAW264.7细胞共孵育24 h,并采用流式细胞术检测M1和M2型巨噬细胞占比来评估甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒重编程巨噬细胞的能力。进一步构建Balb/c小鼠4T1肿瘤模型,并对甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒的体内抗肿瘤活性进行评估。结果:甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒粒径约为148 nm呈圆形均匀分布。CCK-8实验结果显示:甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒对4T1细胞存在浓度依赖性细胞杀伤。进一步的机制研究结果表明:与甲基莲心碱组比较,其能提高4T1细胞内活性氧水平,高效抑制M2型巨噬细胞的极化。体内抗肿瘤实验证实了甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒抗肿瘤疗效强于甲基莲心碱(P<0.05)。结论:甲基莲心碱/锰离子/人血清白蛋白复合纳米粒被证实是莲子心抗肿瘤新型药效物质。

单味中药及其复方制剂抗肿瘤血清药理学研究进展

目的:应用中药血清药理实验方法探讨抗肿瘤单味中药及其复方制剂的作用机制,为临床中药抗肿瘤治疗提供理论依据。方法:以"中药""抗肿瘤""血清药理学""Chinese herbal medicine""Anti-tumor""Sero-pharmacological"为关键词,组合查阅2001-2014年在Pub Med、中国知网、万方、维普等数据库中有关血清药理学在抗肿瘤中药研究的药理实验相关文献,同时参考外文书籍《分子细胞生物学》(Molecular Cell Biology)第7章相关内容进行分析。结果与结论:共查阅到相关文献356篇,其中有效文献27篇。多种单味中药及其复方制剂具有抑制肿瘤细胞增殖及杀伤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭与转移等多途径、多靶点作用机制。随着中药血清药理学方法在抗肿瘤中药研究领域中的不断深入,在抗肿瘤药的研发中将会得到更广泛的应用。

中药抗肿瘤作用机理研究进展

肿瘤细胞生物学及分子生物学的研究进展，新的肿瘤治疗途径及靶点的发现，为中药肿瘤研究提供了新的思路及方法，作用机理得到进一步阐明。本文依其对癌细胞作用途径和方式以及产生疗效的特点综述如下。

中药多糖抗肿瘤的药理学研究进展

目前中药抗肿瘤的研究己成为国内外研究的热点,特别是中药多糖抗肿瘤的研究引起了广泛的关注。本文对近年来抗肿瘤中药多糖的构效关系、对各种肿瘤的药理作用及其可能的药理机制方面的研究进展进行了综述。