2-取代亚胺基-3-[N-(2-氯乙基)]氨甲酰四氢噻唑的合成及其抗肿瘤活性研究

本文通过2-氯乙基异氰酸酯与各种N-取代-2-氨基-2-噻唑啉反应合成了十三个未见文献报道的2-取代亚胺基-3-[N-(2-氯乙基)]氨甲酰四氢噻唑化合物,其结构均经~1HNMR,IR、MS等得到证实。初步药效表明:2-苄基亚胺基-3-(N-(2-氯乙基)]氨甲酰四氢噻唑(2)对小白鼠爱氏腹水癌(EAC)有较高的抑制率(60.5％)。

anti-PTK7/MET双特异性抗体偶联药物的构建及其抗肿瘤活性研究

该研究旨在构建靶向酪氨酸激酶蛋白7(protein tyrosine kinase 7,PTK7)及细胞间质–上皮转换因子(cellular-mesenchymal epithelial transition factor,c-MET/MET)的双特异性抗体偶联药物(bispecific antibody-drug conjugate,BsADC),将其命名为P91M32-ADC,并对其体内外药效进行初步评价。采用流式荧光分选技术(fluorescence activated cell sorting,FACS)和Incucyte检测P91M32在肿瘤细胞系中的结合能力及内吞作用;采用半胱氨酸偶联技术将靶向PTK7和MET的双特异性抗体分子与微管蛋白抑制剂甲基澳瑞他汀E(monomethyl auristatin E,MMAE)偶联成药物抗体比(drug to antibody ration,DAR)为4的小分子药物;采用Incucyte比较P91M32-ADC与靶向PTK7和MET的ADC阳性药(分别为ABBV-647 analog-ADC和ABBV-399 analog-ADC)的体外杀伤能力;最后在体内药效模型中探究P91M32-ADC的体内抑瘤活性。研究发现P91M32-ADC具有较强的肿瘤细胞系结合活性且表现出较ABBV-647 analog-ADC和ABBV-399 analog-ADC更强的内吞和体外杀伤活性,在所测试的体内药效模型中均体现强烈的抑制肿瘤生长活性。该研究成功构建靶向PTK7/MET的双特异性ADC药物P91M32-ADC,且结果显示特异性靶向双抗原的P91M32-ADC具有提升PTK7单靶点ADC药效的潜力。

两个Galaxamide类似物的合成及其抗肿瘤活性初探

以D-苯丙氨酸和D-亮氨酸为起始原料,采用液相合成法,经典的"3+2"合成策略,通过对氨基酸N端的保护及脱保护、C端的脱保护、氨基酸的甲基化、缩合等步骤,以混合缩合试剂DEPBT/HATU/TBTU关环,合成了两个环五肽HW-1和HW-2,化合物结构通过1HNMR,13CNMR,MS和ICP-MS进行表征。采用MTT法对目标产物HW-1和HW-2进行抗肿瘤活性筛选,结果显示其具有良好的活性,尤其对Hep G2的IC50值分别为3.14和9.2 mg/L。