中药重楼和云南白药中抗肿瘤细胞毒活性物质Gracillin的测定

目的 :对 2 0余种中药材和中成药进行抗肿瘤细胞毒生物活性测定。方法 :采用HPLC法 ,色谱柱KR10 0 5C18,流动相乙腈 水 (4 3 :5 7) ,检测波长 2 10nm ,流速 0 .8mL/min。结果 :回收率分别为 99.8% (RSD 2 .6 % ,n =6 ) ;98.8%(RSD 1.5 % ,n =6 ) ;日内和日间精密度分别为RSD1.4% ,n =6 ;RSD1.8% ,n =4。结论 :中药重楼和云南白药的水、甲醇和乙醇提取物对 6种人体肿瘤细胞均有明显的抑制作用 。

双环克拉霉素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的设计并合成一系列3-氧代-8,9;10,11-双脱水-N-去甲克拉霉素衍生物,进行体外抗肿瘤活性研究。方法以克拉霉素为起始原料,经脱除克拉定糖、羟基保护、氧化、脱除羟基保护基、去甲基化、酰化反应得到目标化合物。采用MTT法测定目标化合物对人纤维肉瘤细胞株HT1080、人口腔癌细胞株KB和人胃癌细胞株SGC-7901的增殖抑制活性。结果合成了10个结构新颖的双环克拉霉素衍生物,其结构经13C-NMR和HR-MS确证;其中,化合物12f和12g具有良好的抗肿瘤活性。结论合成的双环克拉霉素衍生物具有一定的抗肿瘤活性,为抗肿瘤创新药物研究提供了新思路。

薯蓣皂苷元衍生物的合成及其抗肿瘤活性和细胞毒性研究

本研究设计并合成了15个新的薯蓣皂苷元衍生物,其结构都通过1H NMR、13C NMR、IR和HR-MS鉴定。所有衍生物采用MTT法对A431和H1975两种细胞株进行体外抗肿瘤活性试验。初步的生物活性测试表明,大多数衍生物都显示出不同程度的抗肿瘤活性。

海洋生物活性药物对细胞周期与凋亡的调控在抗肿瘤治疗中的作用

作为生命的发源地，海洋具有丰富的生物多样性。多数无脊椎动物（如贝类和海绵类）不具有天然抵抗力，即内在免疫系统，需要合成具有生物学活性的次级代谢产物以获得相应的功能。这些代谢产物在保护宿主的生存和适应极端环境方面起着重要的作用，也是近年来药物研发的热点。

篦子三尖杉的生物碱成分及其抗肿瘤活性研究

为研究篦子三尖杉的化学成分,利用多种色谱分离技术和波谱手段,从其乙醇提取物中分离鉴定了11个生物碱类成分。其中博落回碱(7)、(2Z)-1,2-二氢-2-(1H-吲哚-3-亚甲基)-3H-吲哚-3-酮(8)、1-甲氧基-3-吲哚乙腈(9)、4-甲氧基-1H-吲哚-3-甲醛(10)、吲哚-3-甲醛(11)为首次从三尖杉属植物中分离得到。采用CCK-8法测试了化合物1~11对人乳腺癌细胞株MCF-7、人肝癌细胞株HepG2和人肺癌细胞株A549的体外抗增殖能力,异三尖杉酯碱(1)和三尖杉酯碱(2)对三种肿瘤细胞显示了显著的抗增殖活性。

含1,2-苯并噻嗪结构的杂原子取代薁类衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吡罗昔康甲基物为原料,利用生物电子等排和活性拼接等药物设计原理,设计并合成10个结构新颖的目标化合物,其结构经1H NMR、MS等表征。通过测定对胰腺癌细胞Capan-1、白血病细胞L1210和人肝癌细胞SMMC-7721的抑制活性,评价目标化合物的体外抗肿瘤活性。结果表明,化合物6f(IC_(50)=4.8±0.5μmol/L)对胰腺癌细胞Capan-1表现出较好的抑制活性;化合物6b(IC_(50)=2.6±0.3μmol/L)对白血病细胞L1210表现出较好的抑制活性;化合物6c(IC_(50)=2.1±0.2μmol/L)对人肝癌细胞SMMC-7721表现出较好的抑制活性。初步的抗肿瘤活性实验结果表明,薁类衍生物的引入,对提高该类化合物的抗肿瘤活性有一定的作用。

齐墩果酸C-3及C-28位衍生物的设计合成及抗肿瘤活性研究

设计及合成一系列新型齐墩果酸衍生物,并对其进行抗肿瘤活性及分子对接研究。以天然产物齐墩果酸为先导化合物,对其C-3羟基和C-28羧基进行结构修饰,合成新型齐墩果酸衍生物;采用MTT法测定化合物对人肺癌细胞(A549)和乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抗肿瘤活性;利用计算机辅助药物设计方法分析所合成化合物关键基团与PI3K受体的作用方式。合成了12个未见文献报道的齐墩果酸衍生物,结构均经1HNMR、13 CNMR及MS谱确证。活性测试结果表明,化合物N-[3β-乙酰氧基-齐墩果烷-12-烯-28-酰]-2-氨基乙醇-4-三氟甲基苯甲酸酯(Ⅰ3)、3β-乙酰氧基-齐墩果烷-12-稀-28β-[N-(3-苯甲酰氨基丙基)]甲酰氨基(Ⅱ1)对肿瘤细胞的抑制活性明显高于母体齐墩果酸与阳性对照药Alpelisib相当。经过结构修饰后的齐墩果酸衍生物具有一定的抗肿瘤作用,值得进一步研究。

喜树碱衍生物XY-8的抗肿瘤活性及流式细胞分析术分析

目的:研究新型水溶性开环喜树碱衍生物XY-8的体内外抗肿瘤活性,并初步探讨其抗肿瘤机制。方法:MTT法测定XY-8对15种肿瘤细胞株的细胞增殖活性的影响;选用小鼠H22肝癌以及人胃腺癌SGC-7901裸小鼠移植瘤模型检测XY-8的体内抗肿瘤活性;FCM分析XY-8对癌细胞的影响,初步考察其抗肿瘤作用机制。结果:15种肿瘤细胞株中,XY-8对8种有很强的抗增殖作用(IC50<1μmol·L-1),对6种有较强作用(1μmol.L-1≤IC50<10μmol·L-1),对1种无效;体内试验,XY-8给药2.5,5,10mg·kg-1均能显著抑制肿瘤生长;FCM分析结果显示,XY-8在0.25μmol·L-1浓度下即能有效将肿瘤细胞阻滞于G2/M期,抑制S期。结论:XY-8具有较好的体内外抗肿瘤活性,对肿瘤细胞的细胞周期阻滞作用是其抗肿瘤作用的重要机制之一。

关于细胞毒因子抗肿瘤活性的研究

用抗肿瘤免疫RNA诱生家兔,用体外细胞毒实验证明.i—RNA致敏血清对人和鼠的肿瘤细胞株有不同程度的杀伤作用,从血清中的细胞毒活性粗提液经局部和静脉注入实体瘤鼠体内,见肿瘤组织有出血、坏死、细胞核溶解,消失等现象。

苯并呋喃酮类衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

以苯并呋喃酮和不同取代的苯甲醛为底物,通过羟醛缩合反应,合成了21个苯并呋喃酮类衍生物3a~3u,收率40~91%,用^(1)H-NMR进行结构表征。采用Schrodingers Maestro软件将它们与9个抗肿瘤相关的蛋白进行分子对接预测活性,结果导入Discovery Studio软件进行可视化分析确定结合模式,预测结果表明苯并呋喃酮类衍生物主要通过Pi-Alkyl键、Alkyl键、氢键、范德华力等作用力与靶蛋白结合而发挥作用。进一步对预测活性好的化合物采用MTT法评价抗肿瘤活性,结果发现化合物3h、3g、3u和3n对Hela或A549的活性优于阳性对照药顺铂,IC_(50)分别为8.24±0.54、8.64±0.62、14.22±1.12和15.32±1.06μM。

姜黄素-生物素偶联物的合成及抗肿瘤活性研究

为进一步开发安全有效的抗口腔癌药物,利用酰基化法及羧氨缩合法制备一系列姜黄素类衍生物,采用药物拼合原理,使姜黄素连接具有一定抗肿瘤活性及靶向性的生物素,合成一系列姜黄素-生物素偶联物(目标化合物2、4、5),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS(ESI)确证。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测目标化合物对人口腔表皮样癌细胞(KB细胞)增殖的抑制作用。结果显示:化合物2在作用24 h及48 h时对KB细胞的IC_(50)分别是40.82μmol/L和26.23μmol/L,提示其抗肿瘤活性优于姜黄素。化合物4在作用24 h及48 h时对KB细胞的IC_(50)分别是39.83μmol/L和51.24μmol/L,提示在作用24 h时,其抗肿瘤活性优于原药姜黄素。

海柯皂苷元12位衍生物的设计、合成及体外对K562细胞和HL-60细胞的抗肿瘤活性研究

目的:研究海柯皂苷元12位衍生物的生物活性。方法:用海柯皂苷元与盐酸羟胺、水合肼、硫代氨基脲合成了3个12位衍生物;用波谱技术结合物理参数进行了结构鉴定;采用K562细胞和HL-60细胞通过MTT法进行了体外抗肿瘤活性的测试研究。结果:它的衍生物IC50分别是3.5、2.8、1.7μmol/L和4.0、3.4、2.6μmol/L。结论:海柯皂苷元12位希夫氏碱衍生物合成方法简便、高效,它们均比海柯皂苷元抗肿瘤活性高,值得进一步研究。

齐墩果酸衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的:以齐墩果酸为先导化合物,设计并合成一系列基于MEK激酶靶点的齐墩果酸衍生物。方法:利用计算机辅助药物设计技术,确定能和关键位点结合的活性基团。以齐墩果酸为起始原料,经过C-28位酯化、C-3位引入酰胺基得到目标产物。结果:合成了4个新型齐墩果酸衍生物Ⅰ_(1)~Ⅰ_(4),其结构经MS、1H-NMR、^(13)C-NMR确证,体外研究显示它们的抗肿瘤活性显著高于母体齐墩果酸,其中Ⅰ_(4)对HepG2细胞显示出较强的抑制活性(IC50值为19.12μmol/L)。结论:Ⅰ_(4)有成为新型MEK抑制剂的潜力。

海洋动物共附生微生物抗B16肿瘤细胞活性菌株的筛选

目的分离具有小鼠黑色素瘤B16细胞毒活性海洋微生物。方法通过M1培养基、Gause培养基、Martin培养基分离单菌落,利用黄豆粉培养基发酵,目测法测定发酵液活性,利用SAS软件对结果统计分析。结果分离获得634株海洋微生物,筛选到活性菌株56株,活性菌株所占的比率为8.83%。结论从寄居蟹、毛螺、苔藓虫、三角涡虫、水螅、海绵分离筛选到的总菌数明显的高于其他动物,而从海葵、贻贝、文蛤、江瑶、海鞘、管虫、螃蟹分离到的活性菌株数高于其他动物。采样地点与分离到的微生物类别有显著相关性,各地点样品分离到的放线菌、细菌和真菌数占该地区分离到的菌株总数的比率最大的的地点依次是新村渔排、古城岭红树林和南湾港渔排;细菌、放线菌、真菌等不同微生物种类与活性菌株比率有显著相关性,细菌的活性菌株比率最高。

呫吨酮类化合物体外抗肿瘤活性及对肝癌的选择性细胞毒作用

恶性肿瘤是典型疾病之一,也是目前医学发展的重点与难点。对于恶性肿瘤患者而言,其在手术治疗基础上大多数都需要借助相关药物的抗癌作用进一步帮助患者提高治疗效果,延长患者生存时间。呫吨酮类化合物是抗癌的一个重点研究对象,本文结合相关的文献报道,对呫吨酮类化合物体外抗肿瘤活性及对肝癌的选择性细胞毒作用予以综述,在于更好地为恶性肿瘤疾病治疗提供依据。

暗褐网柄牛肝菌化学成分及其抗肿瘤细胞毒活性

目的研究暗褐网柄牛肝菌Phlebopus portentosus的化学成分及其抗肿瘤细胞毒活性。方法暗褐网柄牛肝菌95%乙醇提取物采用硅胶、ODS、半制备HPLC行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用MTT法测定其对人癌细胞株HepG2、A549、HeLa、MCF-7、MDA-MB-231的细胞毒活性。结果从中分离得到4个化合物,分别鉴定为phlesterol A(1)、过氧化麦角甾醇(2)、(22 E,24R)-7,22-二烯-3β,5α,6β-麦角三醇(3)、麦角甾-7,22 E-二烯-3-酮(4)。化合物1对HeLa、MCF-7细胞的抑制活性较强,IC 50值为6.45~8.38μmol/L,对MDA-MB-231细胞具有一定的细胞毒活性,IC 50值为14.84μmol/L。结论化合物1为新化合物,其对妇科肿瘤细胞有一定的抑制活性。

甲壳素/壳聚糖及其衍生物抗菌、抗肿瘤活性研究进展

主要从甲壳素 /壳聚糖及其衍生物在抗菌、抗肿瘤活性两方面的研究进展进行了综述。

多裂骆驼蓬化学成分研究 Ⅰ.种子生物碱类成分及其抗肿瘤活性

首次从我国特有植物多裂骆驼蓬种子总生物碱中分离得到了９个化合物，鉴定了７个，其中６个为生物碱，分别为去氢骆驼蓬碱（Ⅰ），哈尔醇（Ⅱ），哈梅林（Ⅲ），鸭嘴花碱（Ⅳ），鸭嘴花酮碱（Ⅴ），脱氧鸭嘴花酮碱（Ⅵ），另一个化合物为苯甲酸（Ⅶ）。并对主成分Ⅰ进行了Ｋ５６２人白血病细胞生长抑制作用的体外细胞毒研究，结果表明去氢骆驼蓬碱对Ｋ５６２白血病细胞有明显的抑制和杀灭作用，活性指数超过环磷酰胺。

4-酰胺基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性

4′-去甲表鬼臼毒素与叠氮酸在三氟化硼乙醚存在下缩合,并经还原得4-氨基-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素。该中间体与酸或酸酐反应得相应酰胺化合物24个。经体外筛选,多数化合物抑制L_(1210)和KB细胞活性相当或超过依托泊甙。与相应的醚、酯、胺等类型相比,这一类化合物活性最强。

海洋微生物抗肿瘤活性菌株的分级组合筛选

为探索如何快速获取活性菌株的筛选模式 ,组合使用海虾生物致死法和tsFT2 10细胞的流式细胞术筛选模型 ,对从青岛前海和胶州湾潮间带海泥、动植物样品中分离的 162株海洋微生物 ,进行了抗肿瘤活性的分级组合筛选。经海虾生物致死法一级初筛 ,得到活性菌株 5 8株 (LC50 <5 0 0 μg/mL) ,阳性率为 3 5 .8%。对初筛有效的 5 8株菌利用流式细胞术筛选模型进行二级复筛 ,得到对tsFT2 10细胞有各种活性的活性菌株共 2 5株 ,阳性率为复筛菌株数的 43 .1%、初筛菌株总数的 15 .4% ,其中 ,诱发细胞坏死伴有凋亡诱导活性的菌株 7株 (占总菌株的 4.3 % ) ,具有细胞周期抑制活性的菌株 18株 (占总菌株的 11.1% )。该分级组合筛选模式与流式细胞术筛选模型的单独筛选模式相比 ,无漏筛 ,具有成本低、速度快、宜于大规模筛选等特点。