抗肿瘤中药网络药理学研究进展分析

肿瘤是发病机制复杂、预后较差、发病率和病死率较高的一类疾病。目前临床上多采用手术、化疗、放疗等手段进行治疗。中医药是防治恶性肿瘤的有效手段之一,在产生抗肿瘤效应的同时,还能够有效改善患者的临床症状,减轻放化疗毒副作用,逆转耐药,提高生活质量等。网络药理学作为一门新兴学科,是在系统生物学的基础上,通过构建“药物-靶点-疾病”网络,阐述药物作用于疾病的靶点和通路,与中药防治恶性肿瘤的多成分、多靶点的效应不谋而合,已广泛用于抗肿瘤中药研究;研究显示抗肿瘤中药在抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞自噬和凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、调节机体免疫功能、抑制肿瘤血管生成以及调节肿瘤微环境等方面起到了重要的作用。因此,本文对网络药理学在防治肿瘤疾病的相关研究进行归纳和总结,以期为中药抗肿瘤的研究提供新的思路和参考。

食药两用抗肿瘤中药的有效成分及作用机制研究进展

近年来,相继有30种食药两用抗肿瘤中药被报道,这些中药分布非常广泛,主要分布在蔷薇科和豆科植物中,另外在鼠李科、伞形科、菊科等植物中也有分布。食药两用中药的有效成分类型也极其广泛,主要包括萜类、黄酮类、多糖类、提取物类等多种化学成分。因此,对其分别进行梳理和归纳,发现其中萜类化合物主要以五环三萜类和四环三萜类居多,其次是单萜类、倍半萜类、环烯醚萜苷类。黄酮类化合物主要含有黄酮类、异黄酮类,其次是黄酮醇类、二氢黄酮类。此外,发现大量的多糖类和提取物类化学成分存在于食药两用中药中。这些化学成分具有不同的药效作用,应用于不同类型的肿瘤疾病,且抗肿瘤作用机制也不尽相同,越来越多的研究也发现,这些食药两用中药主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞发生凋亡、增强免疫调节等多方面来发挥抗肿瘤作用。系统综述了食药两用抗肿瘤中药的有效成分及作用机制,为食药两用抗肿瘤中药新药的研究以及产品的开发提供一定的理论依据。

靛玉红通过下调Cyclin A2阻滞细胞周期抑制小鼠Lewis肺癌的体内外及网络药理学研究

目的研究中药成分靛玉红在体内外对小鼠Lewis肺癌(LLC)的抑制效果及对细胞周期的调节作用。方法通过细胞毒性实验探究靛玉红在体外对小鼠LLC细胞的抑制作用。构建肺癌原位小鼠模型,随机分为模型组(磷酸盐缓冲液灌胃,每天1次)和靛玉红低、中、高剂量组(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg灌胃,每天1次)、顺铂组(2 mg/kg腹腔注射,每3天1次),连续3周,记录生存期和体质量。通过活体成像法记录小鼠肺癌进展,取肺肿瘤组织,称重并计算抑瘤率。通过网络药理学预测靛玉红治疗肺癌的核心靶点和通路。Western blot法分别验证靛玉红在体外对LLC细胞及在体内对小鼠肺癌组织中细胞周期蛋白A2(Cyclin A2)表达的影响;免疫组织化学染色(IHC)法和实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法分别检测靛玉红对小鼠肺癌组织中Cyclin A2蛋白及其编码基因CCNA2表达的影响。流式细胞术和IHC法分别检测靛玉红对小鼠肺癌肿瘤细胞的细胞周期和肺癌肿瘤增殖抗原Ki-67表达的影响。结果靛玉红在体外对小鼠LLC细胞的抑制作用呈剂量和时间依赖性,24 h、48 h、72 h的半抑制浓度(IC_(50))分别为188.7μmol/L、109.0μmol/L、58.3μmol/L。与模型组比较,靛玉红中剂量组小鼠肺部荧光表达降低(P<0.05),生存率提高(中位生存期延长7 d),肿瘤抑制率较高(37.76%),且对小鼠体质量没有明显影响(P>0.05)。网络药理学分析表明,靛玉红抑制肺癌可能通过调控细胞周期及Cyclin A2实现。进一步研究证明,靛玉红通过抑制Cyclin A2,导致细胞周期S期阻滞,抑制肿瘤细胞增殖。结论靛玉红体外抑制小鼠LLC细胞,体内通过下调肺癌肿瘤细胞Cyclin A2导致细胞周期阻滞,抑制肿瘤进展,延长肺癌小鼠生存期。

基于网络药理学和分子对接探讨康艾注射液治疗乳腺癌的作用机制

目的利用网络药理学和分子对接探讨康艾注射液治疗乳腺癌的分子机制。方法该研究起止时间为2021年3—6月。资料来源是通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Swiss Target Prediction数据库挖掘康艾注射液的化学成分及靶点,借助Uniprot数据库进行基因名称校正,在GeneCards、OMIM数据库中检索乳腺癌疾病的相关靶点,利用Venny 2.1在线软件获取药物与疾病的共同靶点,由Cytoscape 3.7.2绘制药物-成分-靶点-疾病网络,STRING数据库在线绘制蛋白互作网络,基于DAVID数据库对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,运用AutoDock Vina软件对康艾注射液的关键的活性成分和作用靶点进行分子对接验证。结果康艾注射液的32个有效成分通过调控125个靶点和104条通路对乳腺癌产生作用,4个关键的化合物分别为异鼠李素、槲皮素、山柰酚、氧化苦参碱,可通过肿瘤抑制蛋白(TP53)、外消旋-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、核转录因子激活蛋白-1(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、肿瘤坏死因子(TNF)等关键靶蛋白介导癌症途径、TNF、低氧诱导因子-1(HIF-1)、磷脂酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PI3K-Akt)、凋亡途径、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体、T细胞受体等信号通路发挥抗乳腺癌作用。分子对接表明筛选的靶点蛋白与有效活性成分具有较好的结合活性。结论康艾注射液治疗乳腺癌具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究结果为康艾注射液的临床应用及其机制研究提供了理论依据。

白术、莪术药对抗肿瘤作用的网络药理学及临床意义分析

目的:应用网络药理学方法探讨白术、莪术药对抗肿瘤作用机制,并分析潜在作用靶点的临床意义。方法:使用公共数据库分别收集白术、莪术药对的作用靶点和肿瘤疾病的靶点,取交集获得药物抗肿瘤作用的潜在靶点,基于抗肿瘤靶点预测相关转录因子、构建蛋白互作网络和药物成分-靶点网络,应用通路富集分析方法探索作用通路和途径,利用分子对接分析药物成分与靶点蛋白的结合潜能,基于TIMER数据库分析抗肿瘤靶点与免疫细胞浸润的关系,从TCGA获取抗肿瘤靶点在肿瘤组织中的表达情况并分析其对患者临床预后的影响。结果:获得白术、莪术药对抗肿瘤的潜在靶点379个,包括AKT1、VEGFA、GRM3、GRM4等核心靶点,以及STAT3、TP53等相关转录因子。作用机制主要涉及凋亡、炎症反应、缺氧应答、谷氨酸受体信号通路、cAMP信号通路、Rap1信号通路、雌激素信号通路、HIF-1信号通路、VEGF信号通路等,且核心靶点AKT1、VEGFA、GRM3的表达水平对乳腺浸润癌、结肠腺癌、肝细胞肝癌等肿瘤患者的临床预后有不同程度的贡献。结论:白术、莪术药对可以通过多靶点、多途径发挥抗肿瘤作用,为进一步药理研究提供了思路和线索。

中药血清药理学的方法学研究──含药血清低温保存和血清灭活的影响

以含头风饮（ＴＦＹ）血清抗血小板释放５ＨＴ和阻滞内皮细胞钙通道作用（１４Ｃ５ＨＴ释放法和４５Ｃａ２＋摄取法）为指标，探讨了含药血清低温保存和血清灭活的影响。结果显示：含药血清经长时间低温保存后药效均显著降低（Ｐ＜０．０１）；血清灭活后使其药效作用有所提高，但无明显差异。提示含药血清进行低温冰冻保存仍影响其药效。

芝麻素散剂抗衰老作用的药理学研究

目的:观察芝麻素散剂的抗衰老作用。方法:果蝇寿命实验,观察含不同浓度芝麻素培养基中生长的果蝇生存时间,计算平均寿命、平均最高寿命和半数死亡时间;抗氧化实验,给予不同剂量芝麻素30 d后测定老龄小鼠血清中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;同时观察芝麻素散剂对阳虚小鼠体重、体温及低温游泳存活时间的影响及其对脾虚模型小鼠耐寒及耐疲劳能力的影响。结果:与对照组比较,芝麻素散剂能明显降低老龄小鼠血清MDA含量,可保持阳虚证动物的体温,明显延长小鼠低温游泳的存活时间,亦能显著延长脾虚小鼠在低温条件下的生存时间和负重游泳时间,但对老龄小鼠血清SOD活性和果蝇平均寿命及平均最高寿命均无明显影响。结论:芝麻素散剂具有抗应激和抗氧化作用,但没有延长果蝇寿命的作用。

基于网络药理学探究补阳还五汤的治疗潜能及作用机制

目的 基于网络药理学手段探究补阳还五汤的治疗潜能及作用机制。方法 采用TCMSP、ETCM数据库对补阳还五汤的活性成分和治疗靶点进行筛选。分别利用Cytoscape 3.9.0绘制了活性组分和靶标网络,String数据库分析了蛋白-蛋白相互作用(PPI),DAVID数据库对筛选后的关键靶点进行GO和KEGG通路富集分析。最后利用CTD数据库筛选出相应疾病,构建补阳还五汤的“成分-靶点-通路-疾病”网络图,并对其作用机制进行分析。结果 筛选出80个化学成分,核心靶点459个。这些靶点涉及了1 016条通路,涉及多种心血管疾病和肿瘤的靶点和通路。结论 补阳还五汤对多种心血管疾病,以及肝硬化、前列腺肿瘤、乳腺肿瘤等多种肿瘤具有较好的治疗潜能。该研究为补阳还五汤成为抗肿瘤新药研究提供了理论依据。

中药血清药理学的方法学研究——含药血清药理作用强度与体内给药的量效关系研究

以抗血小板释放5HT(14C5HT 释放法) 和阻滞血管内皮细胞钙通道(45Ca 掺入法) 作用为指标,观察家兔灌胃头风饮四组剂量后所取含药血清的作用强度。

中药血清药化学与中药血清药理学协同研究方法初探

采用ＨＰＬＣ二级管阵列检测法建立川芎不同提取物的血清指纹图谱，用１４Ｃ５ＨＴ释放法和４５Ｃａ掺入法测定相应含药血清的抗血小板释放５ＨＴ作用和阻滞血管内皮细胞钙通道作用，分析比较两者之间的关系，探索开展中药血清药化学与中药血清药理学协同研究的方法。

中药天南星醇提物抗肿瘤活性的研究

目的:研究中药天南星醇提物的抗肿瘤活性。方法:采用小鼠腋下接种肿瘤细胞法测定天南星醇提物的抗肿瘤活性;采用MTT法测定了天南星醇提物对小鼠脾细胞的增殖活性。结果:天南星醇提物对移植性肿瘤(肉瘤S180和肝癌H22)具有显著的抑制作用,而对小鼠脾细胞的增殖具有促进作用,并有较好的剂量依赖关系。结论:中药天南星有可能通过增强机体的免疫力来实现其抗肿瘤活性。

基于肿瘤微环境调节抗肿瘤转移的药理学研究进展

肿瘤转移是肿瘤患者的最大死因,也是临床治疗的关键瓶颈。近年来,基础和临床研究公认肿瘤微环境(TME)与肿瘤转移高度关联,成为抗肿瘤转移药物研发和临床治疗的希望所在。目前以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的针对TME的主流研究过度聚焦于T细胞、B细胞的免疫纠偏作用。但是大量研究表明TME中的其他成员对于肿瘤转移的调控意义同样不容忽视,成为基于TME调节的抗转移研究进展的集中体现。该综述聚焦于肿瘤转移这一瓶颈,以近5年的文献为主,梳理了TME中非T、B免疫细胞[肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、肿瘤相关中性粒细胞(TANs)]和非免疫成员[血管内皮细胞(ECs)、肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)及血小板]在肿瘤转移过程中的发挥的作用机制,挖掘了其在转移治疗中的关键价值。治疗层面上,该文着重以前沿和传统融合的视角,以TME功能稳态重塑等为切入点,归纳中医药调控非T、B免疫细胞和非免疫成员的活性、机制,并凸显其在临床转移干预中的优势特色。该文有助于突破T、B免疫细胞抗转移研究的思路局限,进一步依托于更广泛的细胞类群,拓展挖掘TME在抗转移药物干预中的潜在价值,丰富抗转移药理活性认识的思路、策略,也有望为抗转移创新药物研发提供更广阔的研究视野。

血清药理学方法研究探索

本文通过给予大鼠不同剂量的苦参、仙鹤草观察含药血清对肝癌腹水癌细胞体外生长的影响，探索该方法中制备含药血清过程的给药剂量。结果发现，以参考公式（给药剂量等于临床用量乘以动物等效面积系数再乘以培养基内血清稀释度）计算给药剂量得到的含药血清对肿瘤细胞体外生长有抑制作用（Ｐ＜０．０５），而比以参考公式计算给药剂量小一倍得到的含药血清有明显作用（Ｐ＞０．０５）。以上实验结果提示以上述的参考公式计算给药剂量来制备含药血清具有一定的合理可行性。

微RNA参与中药抗肿瘤作用的研究进展

微RNA（microRNA,miRNA）是一类长度约为22个核苷酸的非编码小分子RNA。已有研究认为,miRNA可作为癌基因或抑癌基因参与到肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭转移和血管生成等过程,并可能为癌症治疗提供理想而有效的靶点。中草药及其提取物因毒副作用小,药理作用独特,已成为重要的抗肿瘤药物,但其抗肿瘤机制仍不明确。近些年的研究报道提示,miRNA广泛参与到中药抗肿瘤的作用过程中。中药作用后,癌基因性miRNA表达降低,抑癌基因性miRNA表达增加,上调或下调的miRNA通过进一步促进其靶基因降解或抑制其靶基因的翻译来发挥中药抗肿瘤的实质性作用。

有毒中药抗肿瘤作用的研究进展

中药治疗恶性肿瘤具有多方位、多靶点、不易产生耐药性等优势,已成为抗肿瘤新药重要的研究方向。多种有毒中药具有抗肿瘤作用,包括清热药(重楼、鸦胆子、北豆根)、泻下药(芫花、千金子)、祛风湿药(川乌、雷公藤)、利水渗湿药(香加皮)、温里药(吴茱萸)、理气药(川楝子)、活血化瘀药(马钱子、水蛭、斑蝥)、化痰平喘药(半夏、天南星、白附子、皂荚)、息风止痉药(全蝎、蜈蚣)、解毒杀虫药(雄黄、蛇床子)共10类21种。

纳米技术方法学概述及其改善中药抗肿瘤单体药性的研究

在中医药理论的指导下,中药在抑制肿瘤增殖、转移等方面发挥了重要的作用。由于中药复方的成分复杂,在对中药成分的深入研究中,中药单体抗肿瘤的作用越来越受到人们的重视。因其水溶性较差、生物利用度较低等诸多问题,严重限制了药物研发和在临床中的应用。纳米技术在改善中药单体溶解性、生物利用度等方面具有广阔的应用前景。系统阐述了纳米技术的分类及制备方法,探讨了纳米技术改善中药单体药性及其抗肿瘤作用,分析其发展中面临的问题,并对研究方向进行了展望。

中药以毒攻毒抗肿瘤作用研究进展

中草药抗肿瘤作用已成为国内外药物研究的热点,鉴于以毒攻毒类中药有一定类似于西药的毒性特点,自有研究表明三氧化二砷(As2O3)单味注射剂对急性早幼粒细胞白血病有显著的临床治疗效果后,中药以毒攻毒的抗肿瘤研究越来越受到重视。该文对全蝎、蛇毒、斑蝥、蟾蜍、砒霜、雄黄、重楼、藤黄等近年来以毒攻毒抗肿瘤作用,如细胞毒活性,抑制肿瘤生长,以及诱导肿瘤细胞凋亡、分化等机制方面的研究概况进行综述。