抗肿瘤中药制剂的研制与开发

本文从以下几个方面对抗肿瘤中药制剂的开发和利用进行了介绍:1.防治肿瘤中药(剂)的临床应用与实验研究:2.中药制剂的研制与开发(口服液、胶囊剂、注射剂、外用制剂、放化疗辅助药制);3.小结。

中药组方联合紫杉醇与卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效及对肿瘤标记物的影响

[目的]探讨中药联合紫杉醇与卡铂治疗晚期卵巢癌的疗效以及对肿瘤相关标记物的影响。[方法]本院收治的80例晚期卵巢癌患者随机分为对照组和观察组。对照组采用紫杉醇与卡铂治疗,观察组在对照组的基础上自拟中药治疗。比较两组临床疗效,血清CA125、CA199,人附睾蛋白4(HE4)的变化以及对患者免疫功能的影响,并记录两组患者的并发症发生情况。[结果]观察组治疗有效率明显高于对照组(92.50%vs 75.00%)(P<0.05);治疗前两组CA125.CA199、HE4等指标水平相比较差异无显著性(P>0.05);治疗后观察组CA125、CA199.HE4水平明显优于对照组(P<0.05);两组患者化疗后CD3^(+),CD4^(+),CD8^(+),CD4^(+)/CD8^(+)水平均较化疗前变差(P<0.05);但化疗后观察组CD3^(+),CD4^(+),CD8^(+).CD4^(+)/CD8^(+)水平优于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率明显低于对照组(30.00%vs 57.50%)(P<0.05)。[结论]采用中西医结合的方式治疗晚期卵巢癌患者,可有效提高临床疗效、改善患者的免疫功能,最终改善患者的预后。

贝伐单抗联合TP化疗方案治疗复发性卵巢癌患者的疗效及对患者3年生存率的影响

【目的】观察贝伐单抗联合TP化疗方案(紫杉醇+顺铂)治疗复发性卵巢癌患者的疗效及对患者3年生存率的影响。【方法】80例复发性卵巢癌患者,随机分为观察组和对照组,每组40例,对照组患者给予TP化疗方案治疗,观察组在对照组基础上另外加用贝伐单抗治疗。比较两组疗效、不良反应发生情况,比较患者治疗前后血清糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)及免疫指标的变化,比较两组随访3年后生存率。【结果】观察组总有效率(70.00%)高于对照组(47.50%)(P<0.05);治疗后,两组血清CA199、CA125、HE4水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组免疫功能均有改善,且观察组改善程度优于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组随访3年生存率为52.50%,明显高于对照组的30.00%(P<0.05)。【结论】采用贝伐单抗联合TP化疗方案能够提高复发性卵巢癌临床治疗有效率,降低血清CA199、CA125、HE4水平,改善免疫功能指标,提升患者3年生存率,且安全性较好。

抗血管生成药物联合紫杉醇和顺铂在非小细胞肺癌中应用价值分析

[目的]探讨抗血管生成药物联合紫杉醇和顺铂在非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用价值。[方法]选取本院收治的NSCLC患者80例,根据治疗方案不同分为对照组(n=40,紫杉醇和顺铂化疗)和观察组(n=40,贝伐珠单抗联合紫杉醇和顺铂化疗),对比两组患者的临床有效率、肿瘤标志物及免疫学指标变化、生活质量和不良反应发生情况。[结果]观察组总有效率为57.5%(23/40),高于对照组的25.00%(10/40),且两组相比较差异有显著性(P<0.05);两组患者治疗后癌胚抗原、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性纤维细胞生长因子(bFGF)均较治疗前有所改善(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);治疗后观察组免疫学指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平较治疗前上升(P<0.05);对照组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)较治疗前下降(P<0.05),观察组各项指标高于对照组(P<0.05);观察组生活质量评分为(46.81±7.58)分,高于对照组的(38.17±7.29)分(P<0.05);两组不良反应发生率相比较差异无显著性(P>0.05)。[结论]抗血管生成药物联合紫杉醇和顺铂治疗NSCLC临床疗效更高、不良反应较少,可有效改善免疫系统受损、促进肿瘤标志物恢复正常、提高患者生活质量。

伊立替康联合贝伐单抗治疗铂类耐药复发性卵巢癌疗效观察

【目的】探讨伊立替康联合贝伐单抗治疗铂类耐药复发性卵巢癌的疗效。【方法】选取2016年9月至2018年9月在本院接受治疗的118例铂类耐药复发性卵巢癌患者为研究对象,采用随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各59例。对照组采用伊立替康治疗;观察组采用伊立替康联合贝伐单抗治疗。比较两组患者近期及远期疗效、血清肿瘤标志物[人附睾分泌蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]变化和不良反应情况。【结果】治疗后:观察组患者客观缓解率(ORR)明显高于对照组(57.63%vs 37.29%,P<0.05);两组患者血清HE4、CA125、CEA水平均低于治疗前,且观察组明显低于对照组(P<0.05);观察组患者总生存时间(OS)和无进展生存期(PFS)明显长于对照组(P<0.05);两组患者在血红蛋白减少、肾功能损伤、谷丙转氨酶升高、中心粒细胞减少、血小板减少及周围神经炎发生率比较差异无显著性(P>0.05);观察组0级白细胞减少的发生率显著高于对照组(P<0.05);观察组Ⅲ~Ⅳ级腹泻、恶心呕吐发生率显著低于对照组(P<0.05)。【结论】采用伊立替康联合贝伐单抗治疗铂类耐药复发性卵巢癌患者,疗效确切,还可改善患者PFS和OS,且不良反应可耐受,值得临床推广应用。

小剂量卡培他滨单药治疗老年性晚期胃癌27例疗效观察

目的：探讨小剂量卡培他滨单药姑息性治疗老年晚期胃癌的临床疗效。方法：对27例经病理学确诊的b~期老年胃癌患者给予小剂量卡培他滨（每天1200~1500mg/m2）,分早晚2次饭后半小时口服,连用14d,停药7d,21d为1个疗程,全组患者至少化疗2个疗程,观察临床疗效及毒副作用。结果：本组27例中,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）8例,稳定（SD）9例,病情进展（PD）10例,总有效率为29.62%。肿瘤控制率为62.96%。毒副作用均为~度,无需处理或对症治疗后很快好转。其中8例获缓解,缓解期为5~12个月,中位缓解期为6个月。10例已生存9~15个月,中位生存12个月;9例死亡,生存时间4~6个月,中位生存4.5个月。结论：小剂量卡培他滨单药治疗老年性晚期胃癌使用方便、疗效确切,患者依存性好,毒副作用轻微。

卡培他滨单药治疗蒽环类和紫杉醇类耐药的晚期乳腺癌25例

为了观察卡培他滨单药治疗蒽环类和紫杉醇类耐药晚期乳腺癌的临床疗效和毒副作用，对以蒽环类及紫杉醇类为基础的化疗方案耐药的晚期乳腺癌25例，应用卡培他滨2500ms／（m^2·d），口服14d，21d为1个周期，观察临床疗效和毒副反应。结果：共化疗112个周期，肿瘤缓解率24％（6／25），临床受益率56％（14／25），中位肿瘤进展时间3、9个月（1～17个月），中位生存期10个月（2．5～〉24个月）。Ⅲ、Ⅳ度毒副反应有：Ⅲ度手足综合征3例（12％），Ⅲ度白细胞下降2例（8％），Ⅲ度腹泻1例（4％），Ⅳ度恶心、呕吐1侧（4％）。初步研究结果提示，卡培他滨单药化疗蒽环类和紫杉醇类耐药的晚期乳腺癌，疗效确切、毒副反应轻、应用方便。

活性炭吸附紫杉醇治疗肿瘤淋巴结转移的实验研究

目的探讨活性炭吸附紫杉醇(紫素)治疗淋巴结转移性肿瘤的疗效。方法建立淋巴结转移瘤昆明小鼠动物模型,制备紫杉醇活性炭吸附剂,皮下注射分别设置空白对照组、空白活性炭组、乳剂治疗组、紫素治疗组进行病理学、转移瘤质量和癌细胞数量的比较。结果紫杉醇活性炭吸附制剂组相比于其它治疗组在转移淋巴结质量,肿瘤细胞受体小鼠的生存时间等方面都有显著的差异。结论紫杉醇活性炭吸附制剂对于治疗肿瘤的淋巴结转移具有一定疗效。

连钱草、人参、黄芪等组分的艾克清在小鼠体内抗肿瘤作用

目的:观察由连钱草、人参、黄芪、白术、茯苓、莪术等组成的方剂艾克清在小鼠体内的抗肿瘤作用。方法:实验于2005-06/2005-12在河南中医学院药理毒理学研究室完成。瘤株:小鼠肺癌(Lewis)、小鼠肉瘤(S180)、小鼠肝癌(HepA)、小鼠艾氏癌(Esc),由中国医学科学院实验动物中心引入。艾克清胶囊内容物(由河南中医学院制剂研室提供,批号20041218),配制成含0.5%的羧甲基纤维素纳混悬液0.1g/mL。取C57BL/6雌性小鼠200只,各取50只分别用于小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌4种不同癌细胞瘤株的注射。将抽取的小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌液体,用生理盐水1∶3稀释成1×107个细胞。在C57BL/6小鼠右腋下分别注入小鼠Lewis肺癌、小鼠S180肉瘤、小鼠HepA肝癌、小鼠Esc艾氏癌细胞悬液0.2mL。均于接种后次日,按随机抽签法分为5组,每组10只。然后给药:①艾克清小剂量组:灌胃艾克清混悬液1.0g/(kg·d)(相当于临床用量8.7倍)。②艾克清中剂量组:灌胃艾克清混悬液2.0g/(kg·d)(相当于临床用量17.4倍)。③艾克清大剂量组:灌胃艾克清混悬液4.0g/(kg·d)(相当于临床用量34.8倍)。④阳性对照组:肌肉注射环磷酰胺20mg/(kg·d)。⑤模型组:灌胃等体积的生理盐水(艾克清给药量均为等体积)。各组连续给药10d,末次给药后1h,每只C57BL/6小鼠腋下肿瘤生长明显,包膜完整,然后处死小鼠,剥离摘取每只小鼠的肿瘤称重,计算抑瘤率。抑瘤率=(对照组-给药组)/对照组×100%。结果:200只小鼠均进入结果分析。艾克清大、中、小剂量组的小鼠Lewis肺癌瘤质量显著低于模型组[(0.74±0.12),(0.89±0.13),(0.94±0.11),(1.32±0.13)g,P<0.01],抑瘤率分别为43.98%、32.32%、29.22%。艾克清大、中剂量组连续用药10d后,小鼠S180肉瘤质量显著低于模型组[(0.87±0.13),(1.06±0.22),(1.55±0.19)g,P<0.05,P<0.01],抑瘤率分别为43.54%、31.52%。艾克清大、中、小剂量组连续用药9d后,小鼠HepA肝癌瘤质量显著低于模型组[(1.05±0.13),(1.35±0.12),(1.43±0.22),(1.78±0.31)g,P<0.05,P<0.01],抑瘤率分别为40.8%、31.13%,19.43%,小鼠Esc艾氏癌瘤质量显著低于模型组[(1.03±0.12),(1.35±0.12),(1.55±0.15),(1.78±0.17)g,P<0.05,P<0.01],抑瘤率分别为42.24%、24.35%,13.1%。结论:口服4.0g/kg艾克清对Lewis、S180、HepA、Esc的抑瘤率均达到40%以上,口服2.0g/kg艾克清对Lewis、S180、HepA的抑瘤率均达到30%以上。

艾迪注射液在培美曲塞挽救性治疗靶向治疗失败的非小细胞肺癌患者中的应用

【目的】探讨艾迪注射液在培美曲塞挽救性化疗治疗靶向治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用价值。【方法】本院收治的68例靶向治疗失败后行挽救性化疗的NSCLC患者,按是否加用艾迪注射液治疗分为观察组（艾迪注射液＋培美曲塞挽救性化疗,n=32）与对照组（培美曲塞挽救性化疗,n=36）,比较两组治疗效果、毒副反应发生率、免疫指标（CD4、CD8、CD4/CD8）的变化及肺癌生存质量量表（FACT-L）评分结果。【结果】①观察组客观有效率与疾病稳定率均略高于对照组,但两组相比较差异无显著性（P〉0.05）。②观察组Ⅰ-Ⅳ度毒副反应发生率均低于对照组,但各分度发生率组间比较差异均无显著性（P〉0.05）。③观察组治疗后CD4、CD4/CD8高于对照组,CD8低于对照组（P〈0.05）。④治疗2、4、6个周期,两组生存质量评分较治疗前均上升（P〈0.05）,且观察组治疗不同周期生存质量评分均高于对照组（P〈0.05）。【结论】艾迪注射液用于NSCLC靶向治疗失败后行培美曲塞挽救性化疗中可提高治疗效果,改善患者机体免疫功能,优化患者生存质量,提高治疗的安全性。

吉非替尼治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的效果及对肿瘤标志物水平的影响

【目的】探讨吉非替尼在Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗中的疗效。【方法】在本院治疗的Ⅳ期NSCLC患者72例,根据不同治疗方案分为观察组(n=34)和对照组(n=38),对照组给予顺鋪联合培美曲赛治疗,观察组给予顺粕联合吉非替尼治疗,比较两组疗效及对肿瘤标志物的影响。【结果】观察组总有效率为91.18%(31/34),明显优于对照组的81.58%(31/38),且差异有显著性(P<0.05)0观察组骨髓抑制、腹泻的发生率明显高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段21-1(CYFRA21-1)及鳞状细胞癌抗原(SCCA)明显低于对照组(P<0.05);观察组中位无进展生存时间和总体生存期分别为9个月和13个月,明显高于对照组5个月和9个月(P<0.05)。【结论】Ⅳ期NSCLC患者采用吉非替尼化疗有较好的临床疗效,可显著降低CEA、CYFRA21-1及SCCA水平,值得临床使用。

拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究

目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。

草酸铂为主联合化疗治疗晚期胃肠道肿瘤54例疗效观察

为观察草酸铂和羟基喜树碱、5-氟尿嘧啶(5-FU)联合化疗方案治疗晚期胃癌结肠癌的近期疗效和不良反应,制定化疗方案如下:草酸铂130 mg/m2,静脉滴入2 h,d1;羟基喜树碱6～8 mg/m2,静脉滴入,d1～d5;甲酰四氢叶酸钙200 mg/m2,静脉滴入,d1～d5.5-FU 500 mg/m2,静脉滴入,d1～d5.21 d为1个周期,完成3个周期后判定疗效.全组病例54例,胃癌36例有效率为50.0%(18/36),结肠癌18例有效率为44.4%(8/18),胃癌和结肠癌总的有效率48.1%(26/54).主要不良反应为轻度的血液学毒性,恶心、呕吐和外周感觉神经异常.初步观察结果显示,草酸铂、羟基喜树碱和5-FU是治疗晚期胃肠道肿瘤有效且毒性较少的联合化疗方案.

多西他赛单药及其联合塞替派治疗转移性乳腺癌的疗效比较

【目的】比较多西他赛单药及其联合塞替派对转移性乳腺癌的疗效及其预后。【方法】86例转移性乳腺癌患者，依据化疗方案不同，分为多西他赛治疗组（A组，n=42）和多西他赛＋塞替派组（B组，n=44），比较两组化疗后近期疗效、不良反应和远期生存率。【结果】A组治疗有效率为50％（21／42），临床控制率为80．95％（34／42），B组分别为56．82％（25／44）和90．91％（40／44），两组相比较差异无显著性（P〉0．05）；B组中性粒细胞减少症、贫血症、血小板减少症毒副反应程度较A组严重，且差异有显著性（P〈0．05）；A组无进展生存期为12．64个月，B组为14．26个月，两组比较差异无显著性（P〉0．05）；两组1年、2年肿瘤局控率和生存率比较差异无显著性（P〉0．05）；但A组3年生存率低于B组，且差异有显著性（P〈0．05）。【结论】多西他赛单药或联合塞替派治疗转移性乳腺癌近、远期疗效相当，单用多西他赛化疗虽毒副反应小，但3年生存率低于联合用药组，临床上还需依据患者个体情况制定化疗方案。

培美曲塞治疗多线失败晚期恶性肿瘤多发骨转移患者四例的临床观察

目的探讨培美曲塞单药或联合治疗晚期恶性肿瘤多发骨转移伴随严重骨痛患者的疗效及耐受性。方法对多线治疗失败,一般支持对症治疗无效的晚期癌症患者采用培美曲塞500 mg/m2单药或联合奈达铂80 mg/m2,每3周1次;对体质较差者培美曲塞200 mg＋奥沙利铂40 mg每周1次。结果共收治4例患者,其中疼痛减轻显效者3例,有效者1例。化疗2-6周后骨痛开始缓解,饮食睡眠改善,体重增加,3-13周后止痛药减量。结论以培美曲塞为主的化疗治疗体质评分较差的晚期骨转移骨痛患者安全有效,可明显提高患者生活质量。

玄通抗癌方药配合博生癌宁治癌痛40例

目的:观察玄通抗癌中药内服配合博生癌宁透皮外贴治疗晚期癌症疼痛的疗效。方法:对120例确诊为晚期癌症的患者随机分为中药内服治疗组(A组),中药外贴治疗组(B组),中药内服加中药外贴治疗组(C组)三组,观察止痛效果和毒副作用。结果:A、B、C三组的止痛有效率分别为:85.0%、87.5%和97.5%,C组的止痛效果、镇痛持续时间与其它两组比较有明显的优势,毒副反应少。结论:玄通抗癌中药内服配合博生癌宁透皮治疗贴外贴治疗晚期癌症疼痛起效快,作用时间长,疗效显著,安全可靠。

西妥昔单抗联合不同化疗方案治疗晚期直肠癌的疗效观察

目的观察西妥昔单抗分别联合FOLFOX与FOLFIRI两种化疗方案治疗晚期直肠癌患者的临床疗效和毒副反应。方法将80例晚期直肠癌患者随机分为A、B两组，每组各40例；A组：使用西妥昔单抗联合FOLFOX化疗方案治疗，B组：使用西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗。治疗6周后观察比较两组患者的近期疗效、生活质量和不良反应。结果 A、B两组患者的有效率和生活质量改善率比较差异无显著性（P ＞0．05）；两组患者的肿瘤直径和厚度均较治疗前明显减小（P ＜0．05），但两组之间比较差异无显著性（P ＞0．05）；两组不良发应在腹泻、神经毒性的发生上差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论西妥昔单抗分别联合FOLFOX与FOLFIRI两种方案治疗晚期直肠癌疗效相当，但在不良反应方面前者以神经毒性反应多见，后者以腹泻多见，总发生率两者相当。

安替可胶囊对Lewis肺癌小鼠肿瘤抑制作用及其抗血管生成作用的实验研究

目的:探讨安替可胶囊对Lewis肺癌小鼠的肿瘤抑制作用及其抗血管生成作用。方法:将40只C57BL/6小鼠分为模型组、阳性药组[索拉非尼0.16g/(kg·d)、低剂量组0.27g/(kg·d)及高剂量组0.54g/(kg·d)]。接种Lewis细胞进行造模,成功后对各组灌胃给予安替可,连续14d。末次给药24h后,观察各组体重、肿瘤体积、重量与肿瘤生长抑制率。对小鼠肿瘤组织进行病理组织学观测,并观察血管内皮生长因子(VEGF)、金属肽酶含血小板反应蛋白1(ADAMTS1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)免疫荧光染色表达量。结果:与模型组比较,低、高剂量组肿瘤体积与重量均明显降低,且体重明显增高(P<0.05),肿瘤生长抑制率分别为50.0%及40.6%。与模型组比较,高、低剂量组肿瘤组织中均可见不同程度的癌细胞出现坏死与凋亡。免疫荧光染色结果则表明,高、低剂量组VEGF、VEGFR-2、ADAMTS1及HIF-1α蛋白的相对表达量均明显优于模型组(P<0.05)。结论:安替可胶囊对Lewis肺癌小鼠具有较好的肿瘤抑制作用,其主要机制可能为抗血管生成活性。

香菇多糖联合化疗药物瘤内注射治疗巨块型肝癌临床分析

目的:探讨香菇多糖在联合化疗药物瘤内注射治疗巨块型肝癌中对近期疗效、毒副反应和患者耐受性的影响。方法:治疗组和对照组各25例,经皮穿刺瘤内注射化疗药物5-氟脲嘧啶、丝裂霉素、卡铂、阿霉素,治疗组加用香菇多糖。比较近期疗效、毒副反应、治疗次数。结果:治疗组比对照组近期疗效明显,骨髓抑制、肝功能损害轻,治疗次数多。结论:香菇多糖联合化疗药物物瘤内注射治疗巨块型肝癌可减少毒副反应,提高近期疗效,增强患者耐受性。