药物治疗干眼的临床应用及研究进展

干眼又称作干燥性角结膜炎,其临床表现为眼部干涩,有搔痒感、灼烧感、视物模糊等症状,严重影响患者的生活质量。近年来干眼的发病率逐年升高,已成为眼科临床的常见疾病之一。目前治疗干眼的手段主要有药物治疗、手术治疗和临床护理等,其中药物治疗是治疗干眼最为常用的手段。本文对近年来临床上基于渗透通路和炎症通路的药物治疗干眼的应用及研究进展进行归纳总结,为后续干眼的治疗及药物研发提供一些思路。

光动力治疗在抗肿瘤耐药中的研究进展

肿瘤耐药是一个复杂的过程,它会改变药物靶向目标,减弱治疗药物的效果。光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)是利用特定波长照射激活光敏剂,从而引发光化学反应诱导细胞凋亡,达到抗肿瘤作用的新型治疗方法。该治疗方法具有微创、时空选择性高、毒性小、不良反应低等优点,尤其在肿瘤药物递送系统中表现出良好的抗耐药性,在肿瘤治疗中应用广泛。文章将对肿瘤耐药性的概念、机制和光动力疗法相关理论及在递送系统中的作用进行论述,并对近几年光动力治疗在消化道肿瘤、妇科肿瘤、皮肤肿瘤、头颈部肿瘤和脑部肿瘤抗耐药中的应用进行综合论述。光动力治疗结合递送系统应用广泛,在抗肿瘤耐药的临床应用上前景广阔。

肿瘤临床治疗新进展——个体化治疗——抗肿瘤药的合理应用专家圆桌会议纪要

玉兔临风,飘渺寰宇轮回,盘点江山,回首如烟笑慰。由本刊例行一年一度的肿瘤专家圆桌会议如期在京举行,出席会议的医药专家纷踏而至,会议主题锁定于肿瘤临床治疗学新进展——规范化、个体化和靶向化治疗。在孙燕院士的主持下,石远凯、林洪生、王洁教授分别就生物标志物在非小细胞肺癌预后和疗效预测中的作用、中医药防治肿瘤的进展、非小细胞肺癌规范化治疗等进行主题报告;孙燕院士依据国内、外多项循证医学结论,点评近10年来临床肿瘤学的进展,伴随对肿瘤认识的深入,临床肿瘤学发生着巨大变革,在分子生物学基础上的靶向治疗发展迅猛,治疗趋向规范化、个体化、中西融和、调控结合(扶正祛邪、同病异治、异病同治),正成为当今肿瘤治疗的主旋律。

单细胞RNA测序显示PD-1抑制剂与参麦注射液联合应用对非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫增强

免疫检查点抑制剂(ICIs)已经改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的临床治疗。然而,ICIs单药治疗后的低应答率、严重的免疫相关不良事件(irAEs)和疾病的过度进展需要引起注意。联合治疗可以克服这些局限性,而具有免疫调节作用的中药是一种很有前景的治疗方法。参麦注射液(SMI)是一种临床有效的肿瘤化疗、放疗辅助治疗药物。因此,该研究重点是SMI和程序性死亡-1(PD-1)抑制剂对NSCLC的联合作用及其机制。

新型抗糖尿病药——二肽基肽酶-4抑制剂应用进展——糖尿病治疗药物的合理应用专家圆桌会议纪要

抗糖尿病药的作用机制与口服降糖药截然不同，其作用迂回于胰岛β细胞之外，并非促进胰岛β细胞分泌胰岛素，而主要增加组织与肝脏对胰岛素的敏感性；或抑制小肠刷状缘上的α-葡萄糖苷酶；或是增加基础状态下糖的无氧酵解，以及作用于肠道的胰高血糖素样肽-1、二肽基肽酶4和钠依赖葡萄糖运载体。包括：胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药、胰高血糖素样肽-1激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂和钠依赖葡萄糖运载体抑制剂。二肽基肽酶-4抑制剂为一类作用强度中等的抗糖尿病药，可稳定地降低糖化血红蛋白，在联合用药上更加随机、方便，既可单药治疗亦可联合应用，无疑为抗糖尿病药家族中增添了一朵奇葩。

局部应用非甾体抗炎药双氯芬酸二乙胺乳胶剂治疗骨关节炎的调查

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种退变性疾患，该病起病隐匿，进展缓慢，临床表现为关节疼痛、僵硬、肿大、畸形及功能障碍。目前，OA的发病率大幅增高，成为老年人生活质量下降和致残的重要原因。

肿瘤治疗与抗肿瘤药的进展与合理用药——抗肿瘤药临床应用专家圆桌会议纪要

春秋更序,又一年轮回,回首辉煌依旧,领引风骚;华章墨淡,有源活水来,祈盼任重道远,再谱新篇。归结于药学和生物工程技术的进步,归功于以孙燕院士为首的几代临床学者的不懈努力,使肿瘤化疗不再拘泥于干扰细胞的生长周期(G1-S-G2-M),把对肿瘤细胞攻击点锁定于与肿瘤细胞分化增殖密切相关的酶、表皮生长因子和血管内皮生长因子等靶位,使药物治疗的切入点由细胞水平向分子水平过渡,成为肿瘤综合治疗的新策略,展现为治疗进展和药物研发最为迅猛的领域。2009年12月2日,中国肿瘤内科创始人孙燕院士主持由本刊举办的抗肿瘤药临床应用专家圆桌会议,与会肿瘤学科和药学专家有朱军、石远凯、孙忠实、张石革、赵奎君、李静、李培红、崔向丽、任淑萍、刘治军、段京莉、冯欣、王伟兰、张和平、丁春雷、许保海、裴保香、魏宇宁、史丽敏、林佳佳、王玉芝、刘桦等。4位专家做了主题发言,阐述了最新的治疗进展;同时告戒我们,要深刻认识药物的双重性,任何新药均不可逾越,面对日益凸显的药品不良反应,每个人都要提高警惕,合理有效地利用,同时注意规避,使在追求药物最大疗效的同时,付出最小的代价,以保证患者的用药安全、有效、经济和适宜。

抗肿瘤中药制剂的研制与开发

本文从以下几个方面对抗肿瘤中药制剂的开发和利用进行了介绍:1.防治肿瘤中药(剂)的临床应用与实验研究:2.中药制剂的研制与开发(口服液、胶囊剂、注射剂、外用制剂、放化疗辅助药制);3.小结。

抗肿瘤药所致不良反应的防治与合理应用原则

伴随着生态环境、遗传基因、生活和精神因素的改变，肿瘤尤其是恶性肿瘤的发病率与病死率逐年攀升。抗肿瘤药通过破坏肿瘤细胞的生长周期、转录、功能、环境和结构，或抑制肿瘤组织内的新生血管、营养物质合成，抑制肿瘤细胞生长或杀灭肿瘤细胞，达到对抗和治疗肿瘤的目的。在化疗中，其在破坏和杀伤肿瘤细胞的同时，给正常组织和细胞也带来了风险。周期非特异性抗肿瘤药对恶性肿瘤细胞的作用较强且快，高浓度下能迅速杀灭恶性肿瘤细胞，剂量／疗效反应曲线接近于直线，在人体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而增加，在浓度和时限的关系中，浓度是主要因素。周期特异性抗肿瘤药的剂量／疗效反应曲线是一条渐近线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再上升，出现稳定平台，相对而言，在影响疗效的浓度与时间的关系中，时间是主要的因素。因此，为使抗肿瘤化疗药发挥最大作用，非特异性药宜静脉一次注射，而特异性药则以缓慢静脉滴注、肌内注射或口服给药为宜。此外，肿瘤的病因、发病机制、临床症状及患者的身体状况均十分复杂，单药治疗效果并不理想，需要合理地、有计划地联合应用多种治疗手段。

抗肿瘤新靶点药物及其临床应用前景

靶向血管的抗肿瘤药物、抗乏氧细胞毒药物、抗信号传导药物、单克隆抗体等抗肿瘤新靶点药物的开发应用使肿瘤内科治疗扩展至新的领域。

贝伐单抗联合TP化疗方案治疗复发性卵巢癌患者的疗效及对患者3年生存率的影响

【目的】观察贝伐单抗联合TP化疗方案(紫杉醇+顺铂)治疗复发性卵巢癌患者的疗效及对患者3年生存率的影响。【方法】80例复发性卵巢癌患者,随机分为观察组和对照组,每组40例,对照组患者给予TP化疗方案治疗,观察组在对照组基础上另外加用贝伐单抗治疗。比较两组疗效、不良反应发生情况,比较患者治疗前后血清糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)及免疫指标的变化,比较两组随访3年后生存率。【结果】观察组总有效率(70.00%)高于对照组(47.50%)(P<0.05);治疗后,两组血清CA199、CA125、HE4水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组免疫功能均有改善,且观察组改善程度优于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组随访3年生存率为52.50%,明显高于对照组的30.00%(P<0.05)。【结论】采用贝伐单抗联合TP化疗方案能够提高复发性卵巢癌临床治疗有效率,降低血清CA199、CA125、HE4水平,改善免疫功能指标,提升患者3年生存率,且安全性较好。

抗肿瘤药应用情况分析

化学药物治疗是肿瘤综合治疗的主要手段之一,近四五十年来化学药物治疗已取得很大进展,它对减少手术后复发、减轻晚期癌症患者的症状及延长肿瘤患者生存期具有重要意义,有些类型的肿瘤已能用药物彻底治愈[1]。随着市场经济的发展和医疗经费控制的加强,对医院用药的经济分析变得日益重要。

基因芯片技术在抗肿瘤药物研究和肿瘤诊断中的应用

肿瘤的发生发展是遗传因素和环境因素共同作用于机体,通过多步骤诱变过程导致多个癌基因激活和抑癌基因失活,细胞发生包括凋亡调节和DNA修复损伤等一系列生理功能改变的结果。基因芯片技术是20世纪90年代中期发展起来的一种新兴分子生物学技术,在基因分析方面具有高通量、多因素、微型化和快速灵敏等特点,因此将基因芯片技术运用到涉及众多基因改变的肿瘤研究中,可以更全面地了解肿瘤发生发展机制,为肿瘤的诊治打下坚实的基础。本文就近些年来基因芯片技术在抗肿瘤药物的作用机制筛查、药物筛选和毒理学研究、药物基因组学、肿瘤诊断以及寻找肿瘤相关基因等抗肿瘤领域的进展进行综述。

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂在恶性肿瘤治疗中的应用进展

聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PARP)是一种广泛参与DNA损伤修复过程的酶。PARP抑制剂能通过抑制肿瘤细胞中PARP功能阻断细胞自身DNA损伤修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以发挥抗肿瘤作用。PARP抑制剂单药利用合成致死作用,选择性地杀伤同源重组修复缺陷(尤其乳腺癌易感基因1/2突变)的肿瘤细胞。除此之外,与其他抗肿瘤治疗联合应用,在保证安全性的条件下,PARP抑制剂可以增强破坏肿瘤细胞DNA的抗癌药物(如烷化剂、拓扑异构酶抑制剂和铂类化疗药物)以及放疗的疗效。近年来更是与血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂、程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂等一些新型靶向抗癌药进行联合治疗,扩大了临床适用范围。目前,PARP抑制剂奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利已经成功应用于卵巢癌、乳腺癌等一些肿瘤。本文将PARP抑制剂在恶性肿瘤中临床应用进展作一综述。

鼠胃肿瘤动脉灌注化疗模型的制作方法及抗癌药物的治疗作用

目的评价大鼠种植性胃肿瘤区域性动脉灌注化疗模型的制作能否为术前化疗提供较为理想的动物模型。方法对20只SD大鼠利用Walker-256细胞株成功地复制出种植性胃肿瘤模型,经腹腔动脉灌注阿霉素并经化疗后第14天取肿瘤组织进行病理学对照观察。结果利用Walker-256细胞株成功制作出大鼠种植性胃肿瘤区域性动脉灌注化疗模型,经腹腔动脉灌注阿霉素可明显抑制肿瘤生长(P<0.05)。结论该动物模型的制作及初步实验为胃癌的实验研究提供较为理想的动物模型。

非甾体抗炎药在消化系肿瘤中的应用

非甾体抗炎药(NSAIDs)为常用的解热镇痛剂,临床应用已有100多年的历史.70年初,发现阿斯匹林(aspirin)等NSDIDs具有抑制前列腺素(PG)合成及抗肿瘤作用,随后对此进行了较广泛的研究,并取得了一定成绩[1].本文综述NSAIDs在消化系肿瘤中的实验研究与临床应用.

木犀草素抗肿瘤细胞增殖及增敏抗肿瘤药物作用研究

目的:研究黄酮类化合物木犀草素(Luteolin)对体外抗肿瘤细胞增殖,以及其与抗肿瘤药联用的增敏作用。方法:选用5μmol/L或10μmol/L木犀草素与不同浓度抗肿瘤药联合作用肿瘤细胞24 h后,用MTS法检测其体外抗增殖作用。结果:5μmol/L木犀草素对人非小细胞肺癌细胞(A549)、人子宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)、人胃腺癌细胞(AGS)、人胃癌细胞(MGC-803)的抗增殖作用均<20%,对人结肠癌细胞(Caco2)和人肝癌细胞(HepG2)的抗增殖作用约20%。Bexarotene单一用药时对Hela细胞抑制率达50%(IC50)的浓度约为2μmol/L,与5μmol/L木犀草素联用后IC50约0.2μmol/L,5μmol/L木犀草素与0.1μmol/L Bexarotene联用对Hela细胞的抗增殖作用达44%,Bexarotene与木犀草素联用在MGC-803、HepG2、A549细胞中增敏较小,在Caco2和MCF-7细胞中无增敏作用;顺铂单一用药时对Hela细胞的IC50>30μmol/L,与5μmol/L木犀草素联用后IC50约3μmol/L,联用后在MGC-803、HepG2和A549中增敏较小;博来霉素单一用药时对Hela细胞的IC50>100μmol/L,对A549细胞的IC50约为100μmol/L,与5μmol/L木犀草素联用后Hela细胞的IC50约为1μmol/L,与10μmol/L木犀草素联用后A549细胞的IC50约为10μmol/L。木犀草素与格列卫联用在MGC-803、HepG2、A549和AGS中增敏较小。结论:木犀草素在低于10μmol/L浓度时,对肿瘤细胞体外抗增殖作用较小。低浓度(5μmol/L^10μmol/L)的木犀草素在不同的肿瘤细胞中对抗肿瘤药的增敏作用强度不同,在Hela细胞中增敏作用最显著。

抗肿瘤药—靶向抗癌治疗研发进展

最近在美国临床肿瘤病学会会议上发表的研究报告表明，尽管靶向抗癌治疗药的研发取得进展，但对这个领域的研究兴趣仍不断增强。芝加哥大学的ECohen博士指出，尽管Roche／Genentech公司的酪氨酸激酶抑制剂Tarceva（erlotinib）取得成功，但如果类似产品被证明具有更高的安全性或疗效，尤其是那些具有多靶点的药物，则它们仍存在发展空间。