三氧化二砷抗肿瘤血管形成研究

目的:探讨三氧化二砷(As2O3)注射液抗肿瘤血管形成的作用及其相关机制. 方法:采用MTT比色法、鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管形成实验和免疫组化等方法观察As2O3对内皮细胞株ECV304 增生、CAM血管形成以及对裸鼠肝癌移植瘤LCI-D20表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响. 结果:As2O3有显著抑制内皮细胞增生作用;能抑制CAM血管形成,其机制与损伤形成血管的原始间充质细胞、破坏血管形成中的内皮细胞的结构和功能有关;As2O3并能降低裸鼠人肝癌转移模型肝移植瘤VEGF的表达. 结论:As2O3注射液有明显的抗肿瘤血管形成作用,其机制可能与破坏内皮细胞结构和功能、抑制内皮细胞增生以及抑制肿瘤组织表达VEGF有关.

中药扶正抗癌汤抗肿瘤血管形成治疗肝癌的实验研究

目的:探讨扶正抗癌汤对裸鼠肝癌移植瘤的血管生成抑制作用方法:裸鼠32只,6周龄,随机分为对照组、中药低剂量组、中药高剂量组及阿霉素组,造模后定期测量肿瘤体积,40d处死裸鼠,取肝癌组织,用免疫组化技术检测肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(b—FGF)的表达,并进行组间比较.结果:中药低剂量组、高剂量组和阿霉素组抑瘤率分别为37%,40%和34%,3个治疗组之间抑瘤率比较无显著性差异(P>0.05).对照组40d肿瘤体积(mm3)、MVD值及VEGF,bFGF阳性率依次为1640.25±512.13、16.8±5.2、88%、75%;中药低剂量组1032.75±570.01、10.6±2.7、38%、25%;高剂量组982.00±443.13、8.4±2.9、25%、25%;阿霉素组1089.94±250.30、11.5±3.1、62%、50%.各治疗组肿瘤体积与对照组比较差别均有显著性(P<0.05).中药低剂量组和高剂量组MVD值及VEGF,bFGF表达均明显低于对照组(P<0.05).结论:扶正抗癌汤对裸鼠肝癌移植瘤有明显的抑制作用,可能通过抑制肿瘤血管内皮生长因子合成而抑制肿瘤血管生成达到抗癌效果.

5-Fu和α干扰素抗肿瘤血管形成协同效应的实验研究

肿瘤化疗常用的细胞毒药物对肿瘤细胞选择性较差,对正常组织造成一定损伤,有时损伤严重而不得不停止化疗.近年来研究表明,一些化疗药物,如环磷酰胺、长春碱类等具有抑制肿瘤血管作用,为改变化疗药物的临床使用方法、降低毒副反应提供了理论依据.5-Fu是常用的化疗药,可长期口服给药,其是否有抗血管形成作用目前国内外尚未见报道;α干扰素的抗肿瘤效应及抗血管形成作用已为人们公认.本实验研究这两种药物是否具有抗肿瘤血管形成的协同效应,以期为两者联合应用提供依据.

抗肿瘤血管形成基因治疗研究现状

近年来研究表明,许多肿瘤的生长和转移与新生血管的生成密切相关。抗血管生成基因治疗是用正常基因校正或置换致病基因的方法封闭目前较明确的对肿瘤发生发展起重要作用的靶分子来达到治疗的目的。本文就抗血管生成基因治疗所针对的靶分子在肿瘤生长转移中所起的作用以及目前抗血管生成基因治疗在体外、动物体内的治疗近况作一综述。

中药制剂抗肿瘤血管形成的基础研究现状与进展

肿瘤的发生、生长和转移与肿瘤新生血管的形成密切相关,目前抗血管形成治疗是肿瘤治疗的热点。近年来我国学者运用分子生物学技术,对参一胶囊、榄香烯注射液、三氧化二砷注射液、康莱特注射液、参麦注射液等临床常用中药制剂的抗血管形成机制进行了一系列的体内外实验研究,证明这些中药制剂具有一定的抗肿瘤血管形成作用。

抗肿瘤血管形成靶向治疗研究进展

肿瘤的生长、浸润和转移依赖于肿瘤血管生成 ,抗血管生成已成为肿瘤治疗的一个新靶点。综述了抗血管生成剂。

抗肿瘤血管形成药物的临床疗效研究

目的研究人参皂甙2Rg3、姜黄素、青蒿琥酯、熊果酸4种中药对抗肿瘤血管形成的临床疗效。方法 132例肿瘤患者,随机分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组,每组33例。Ⅰ组使用人参皂甙2Rg3治疗,Ⅱ组使用姜黄素治疗,Ⅲ组使用青蒿琥酯治疗,Ⅳ组使用熊果酸治疗,分别观察四组的抗肿瘤血管形成的临床疗效。结果Ⅰ组(人参皂甙2Rg3)的有效率为88%,Ⅱ组(姜黄素)的有效率为91%,Ⅲ组(青蒿琥酯)的有效率为85%,Ⅳ组(熊果酸)的有效率为82%;四组有效率比较差异无统计学意义(P=0.9989>0.05)。结论人参皂甙2Rg3、姜黄素、青蒿琥酯、熊果酸对抗肿瘤血管形成都有较好的临床疗效。

抗肿瘤血管形成剂抑制肝癌生长及转移的实验研究

目的 研究α干扰素 (IFN α)对肝癌生长及转移的抑制作用及其是否通过抑制一氧化氮合酶 (Ⅱ型 ,iNOS)和血管内皮生长因子 (VEGF)进而减少肝癌血管形成起作用。方法 应用裸鼠人肝癌转移模型LCI D2 0 ,于肿瘤移植后第 2天每只开始皮下注射不同剂量IFN α(3× 10 5U/d ,6×10 5U/d) ,每天 1次 ,对照组注射相同体积的生理盐水。每组治疗 35d后处死部分裸鼠 ,测量移植瘤大小 ,观察肺转移情况 ;剩余裸鼠继续用药观察IFN α对其生存时间的影响。LCI D2 0肿瘤组织移植到裸鼠角膜建立角膜微囊移植模型 ,检测IFN α对肝癌肿瘤血管形成的抑制作用。免疫组织化学方法检测治疗前后肝癌组织iNOS ,VEGF及肿瘤微血管密度变化。结果 对照组裸鼠肺转移率为10 0 % (10 /10 ) ,移植瘤大小为 8475± 2 6 36mm3,生存时间为 45± 4d ;IFN α 3× 10 5U/d治疗组分别为 5 0 % (4/8)、76 9± 2 87mm3 和 81± 6d ,与对照组比较移植瘤大小及生存时间差别有统计学意义 (P<0 0 1) ;而二者之间肺转移率无统计学差别 (P >0 0 5 ) ;IFN α 6× 10 5U/d治疗组则分别为 0 (0 /8)、13± 9mm3 和 10 5± 2 4d ,与对照组比较差别有统计学意义 (P <0 0 1)。应用裸鼠角膜微囊移植模型检测LCI D2

抑制肿瘤血管形成的研究进展

抑制肿瘤血管形成的研究进展陶厚权（综述）王瑞年林言箴（审校）关键词血管形成肿瘤中图号Ｒ７３５．２１９７１年，Ｆｏｌｋｍａｎ首先发现了肿瘤血管形成因子（Ｔｕｍｏｒａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＡＦ），并据此提出抗血管形成可作为肿瘤治疗的一个途...

肿瘤血管形成抑制因子研究进展

肿瘤血管形成受到生长因子和抑制因子的双重调节。本文对不含有ELR-motif的α趋化因子、血管抑制素、内抑素、血小板反应素-1等血管形成抑制生长的来源、分子生物学和生物学功能作一综述。

研究肿瘤血管形成的必要性及应用价值

恶性肿瘤最显著的表型是肿瘤细胞的失控性生长及异常血管增生。从肿瘤的恶性表型不难发现，治疗肿瘤应着眼于对恶性肿瘤细胞的控制及异常血管增生的控制。传统的手术、放疗及化疗主要是对恶性肿瘤细胞的杀伤与控制。由于恶性肿瘤的快速生长依赖于新生血管的建立，血管生成是肿瘤生长、转移的必备条件，因此研究肿瘤血管形成对于了解恶性肿瘤发生、发展、侵袭和转移的生物学行为和机制，以及抗肿瘤血管形成有重要的理论意义和临床应用价值。

重组人血管内皮抑素与化疗联合治疗肺外晚期恶性肿瘤的临床研究

目的：前瞻性系统地观察抗癌新药重组人血管内皮抑素注射液（YH-16,恩度）联合常规化疗方案,治疗多种除肺癌外晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期肺外恶性肿瘤患者46例,包括大肠癌10例,头颈部肿瘤6例,恶性黑色素瘤和卵巢癌各3例,食管癌、胃癌、胰腺癌、原发性肝癌、肾癌、乳腺癌、腹膜转移性腺癌和胆管细胞癌各2例,肾盂癌、纵隔卵黄囊瘤、阑尾粘液腺癌、十二指肠神经内分泌癌、输卵管移形细胞癌、盆腔平滑肌肉瘤、前列腺癌和恶性血管内皮细胞瘤各1例,接受恩度联合化疗方案治疗。其中,恩度15mg,加入生理盐水500ml中匀速缓慢静滴,第1-14天连续给药,间歇7天重复;同时联合既往未使用或与既往治疗无交叉耐药的化疗药物,后者采用常规或偏低的剂量强度。每21天为1个周期。按照RECIST标准严格观察和评价近期客观疗效,参考Karnofsky体力状况评分（KPS）变化评价患者的生活质量（QoL）;根据NCICTC3.0版标准评价药物毒性反应。用药1周期即评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果：全组46例患者中,有36例患者可以评价客观疗效,而46例均可进行安全性评价。共完成治疗周期数为120个,平均每例2.6个周期。在36例可评价病例中,获得PR6例,SD16例,PD14例,即客观有效率（RR）为16.7%（6/36）,而疾病控制率（DCR）为61.1%（22/36）。QoL改善者有9例（25.0%）,稳定者20例（55.6%）,仅7例下降（19.4%）,即QoL改善稳定率达到80.6%。G3/4级毒性主要与化疗药物相关,包括5例白细胞下降（10.9%）、3例血小板下降（6.5%）以及2例恶心/呕吐（4.4%）。5例（10.9%）发生暂时性心电图变化,其中4例表现为T波和ST-T段改变;1例发生房扑。1例患者发生轻度血压升高,还有1例用药期间出现黑便现象,均经对症处理后控制和恢复正常。结论：恩度与化疗药物联合使用治疗肺癌以外的多种晚期恶性肿瘤具有良好的疗效,并且可以改善或稳定患者的QoL,其毒性低,安全性和耐受性比较好;关键是要早期使用、联合使用和持续使用。因此,值得临床上进一步试用观察,以积累更多的经验和寻求符合循证医学原则的高级证据。

静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的探讨静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法选取41例晚期恶性肿瘤患者入组研究,分为治疗组和对照组,均给予相应的肿瘤供血动脉灌注化疗,治疗组在灌注化疗后当天开始给予重组人血管内皮抑素静脉滴注治疗,连用14d,间隔7d为1个周期,对照组仅行动脉灌注化疗治疗,于2个治疗周期后比较疗效和生活质量评分,同时比较不良反应。结果重组人血管内皮抑素治疗组治疗后疾病控制率、K氏评分显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);有效率和不良反应与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用静脉滴注重组人血管内皮抑素联合动脉灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤,患者的疾病控制率和生活质量有明显的提高,而治疗相关不良反应不大,值得临床推广及进一步研究。

三氧化二砷对鸡胚尿囊膜血管形成的抑制作用

背景与目的:三氧化二砷(As2O3)注射液,临床对肝癌等实体瘤的治疗具有一定的疗效,其作用机制有待阐明。本研究探讨三氧化二砷注射液对鸡胚尿囊膜(ch ick embryo chorioallantoic m embrane,CAM)血管生成的影响。方法:应用CAM模型和计算机图像分析技术,观察三氧化二砷注射液对血管形成的影响。结果:三氧化二砷注射液10、20和40μg/m l作用3 d后,CAM上的血管面积分别为(25.7±4.2)%、(24.7±2.5)%和(21.5±6.7)%,与生理盐水对照组[血管面积为(30.7±4.6]%]相比,差异有显著性(P<0.05,P<0.01,P<0.01);不同剂量组间比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:三氧化二砷注射液对于CAM血管形成具有较强的抑制作用,可以研究试用于抗肿瘤血管形成治疗。

血管内皮抑素治疗消化道晚期肿瘤的临床疗效观察

目的对比研究血管内皮抑素(恩度)注射液治疗消化道晚期肿瘤的疗效及安全性。方法 32例消化道晚期肿瘤患者分为治疗组(n=16)及单纯对照组(n=16)。观察有效率(RR)、临床受益率(CBR)、肿瘤进展时间(TTP)、生活质量(QOL)及不良反应。结果治疗组的RR为56.3%,CBR为87.5%,TTP为4.6个月。对照组RR为18.8%,CBR为50%,TTP为3.4个月。两组患者的RR、CBR、TTP的差异均有统计学意义(P<0 05)。两组患者QOL差异无统计学意义。结论消化道肿瘤患者化疗方案中联合恩度注射液治疗具有更好的疗效和安全性。

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗肺外中晚期恶性肿瘤的临床研究

目的评价重组人血管内皮抑素(恩度Endostar,-16)联合化疗治疗肺外中晚期恶性肿瘤的疗效及安全性。方法经病理或细胞学证实的肺外中晚期恶性肿瘤82例,其中研究组41例,接受恩度联合常规方案化疗(恩度15 mg/d,静滴4h,1～14d,间歇7 d重复,21d为1个周期);对照组41例,单纯接受常规方案化疗。2组至少用2个周期后进行近期疗效、临床受益率、疾病进展时间、生存率和生活质量,毒副反应的比较和评价。结果研究组41例中有40例可以评价客观疗效,对照组41例均可评价。研究组和对照组有效率分别为30.00%(12/40)和9.76%(4/41,P=0.02),临床受益率分别为72.50(29/40)和36.60%(15/41,P=0.04),疾病进展时间分别为7.63月和4.76个月(P=0.00),1年生存率分别为80.00%(32/40)和68.29%(28/41,P=0.23),2年生存率分别为25.00%(10/40)和9.76%(4/41,P=0.07),生活质量(QOL)改善稳定率分别为80.00%(32/40)和51.22%(21/41,P=0.006)。2组毒副反应相似,主要为骨髓抑制和恶心、呕吐,多为Ⅰ～Ⅱ度。结论重组人血管内皮抑素联合化疗,具有良好的临床疗效,与化疗药物有协同作用,可改善肺外中晚期恶性肿瘤患者的生活质量,提高局部控制率,延长疾病进展时间,且毒性低、安全性好,具有较好的临床应用前景。

重组人血管内皮抑素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的临床观察

目的前瞻性观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液(YH-16,恩度)联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者23例,接受恩度联合化疗的方案治疗。其中恩度15mg,加入生理盐水500m1中匀速缓慢静脉滴注,第1～14天连续给药,间歇7天重复;同时联合使用化疗药物。每21天为1个周期。按照RECIST(实体瘤疗效评价标准)标准评价近期疗效,参照Kamofsky评分(KPS)变化评价生活质量(QOL),按照NCI CTC3.O版标准评价毒性反应。用药1周期即评价毒性,2周期后评价疗效。结果全组23例患者中,有21例患者可以评价客观疗效,23例均可进行安全性评价。总共完成的周期数为50个周期,平均2.1个周期。21例可评价病例中,获得PR 2例,SD12例,PD7例,客观有效率(RR)为9.52%(2/21),疾病控制率(DCR)67.0%(14/21);而生活质量改善者7例(33.3%),稳定9例(42.8%),仅5例(23.8%)下降。G3/4级毒性主要与化疗药物有关,包括2例(8.7%)白细胞下降、1例(4.34%)血小板下降、1例(4.34%)恶心/呕吐。结论恩度与化疗药物联合使用可以改善和稳定多种晚期恶性肿瘤患者的生活质量,与部分化疗药物具有协同作用,其毒性低,安全性好。

重组人血管内皮抑素注射液联合化疗二线治疗晚期上消化道肿瘤的探讨

目的观察一线化疗失败后加上抗肿瘤新药重组人血管内皮抑素注射液(YH-16,恩度)联合治疗晚期上消化道肿瘤的近期疗效和安全性。方法经病理组织学或细胞学检查确诊的晚期上消化道肿瘤患者17例,全组病例均采用恩度加既往一线失败的化疗药物剂量不变,联合治疗。用药1周期即可评价毒性,2周期后方可评价疗效。结果17例均可进行安全性评价,全组有15例患者可以评价客观疗效,总共完成的周期数为54个,中位周期数为3。不能评价疗效的有2例。结论在晚期上消化道肿瘤患者中,一线失败后加上恩度联合治疗疗效尚可,并且改善和稳定患者的生活质量,提示恩度具有逆转化疗耐药性。其毒性低,安全性较好,值得临床进一步深入观察。