蜂胶超临界CO_2萃取物的体外抗肿瘤试验研究

目的研究蜂胶的超临界CO2萃取物的体外抗肿瘤作用。方法以蜂胶的超临界CO2萃取物(SE-P)为原料,采用MTT法研究其对U937、95D、SGC-7901和TE-1共4株肿瘤细胞的体外抑制作用,并与市售蜂胶乙醇提取物(ME-P)和蜂胶超临界CO2萃余物95%乙醇提取物(RE-P)的抗肿瘤活性进行对比。结果SE-P在体外对肿瘤细胞U937、95D、SGC-7901和TE-1具有较强的抑制作用,IC50分别为117.42μg/mL、138.92μg/mL、37.76μg/mL和67.89μg/mL。除95D细胞外,SE-P对其他3株肿瘤细胞的最高抑制率均高于ME-P和RE-P。结论蜂胶的超临界CO2萃取物(SE-P)对体外培养的肿瘤细胞有较强的生长抑制作用。

应用PDCA循环管理降低抗肿瘤药物临床试验中不规范性问题的发生率

目的探讨PDCA循环管理在降低抗肿瘤药物临床试验中不规范性问题发生率的应用效果。方法某医院自2020年7月开始将PDCA循环管理用于抗肿瘤药物临床试验质量管理中,选取2019年7月-2020年6月在研的抗肿瘤药物临床试验7项为对照组,2020年7月-2021年6月在研的抗肿瘤药物临床试验7项为PDCA整改组,对其试验资料进行统计分析,比较PDCA循环管理实施前(对照组)和实施后(整改组)的临床试验过程中病历书写、方案偏离、不良事件、合并用药问题及知情同意问题的发生情况及不规范性问题的发生率。结果PDCA循环理论实施后(整改组)的临床试验中不规范性问题的发生率为30.8%,显著低于实施前(对照组)的80%,差异有统计学意义(P=0.005)。结论将PDCA循环管理应用于抗肿瘤药物临床试验质量管理,效果显著,有助于规范临床试验过程,保护受试者权益,提高临床试验质量。

非劣效抗肿瘤药物临床试验样本量的估算

非劣效抗肿瘤药物临床试验在新药的开发和临床推广应用中具有重要作用,其样本量的估算是临床试验的关键环节。本研究中,结合相关文献,按不同的分析和评价指标(计量指标、计数指标、生存分析),结合实例探讨需要考虑的效应量和统计特征,以及样本量的估算过程。非劣效抗肿瘤药物临床试验样本量的估算,首先要明确非劣效界值,然后根据临床试验涉及的不同分析和评价指标确定相应的效应量,选择相匹配的统计特征,才能准确估算样本量。临床试验中,足够的样本量是提高试验科学性和研究结果准确性的重要条件之一。

抗肿瘤药物临床试验受试者出组后延伸给药申请程序

新药临床试验已被癌症患者和医生公认为治疗癌症的积极方式,而延伸给药则是从临床试验退出后患者继续获得试验药物的一种特殊途径,国外已确立相关法规,但国内关于延伸给药管理办法未正式颁布,也无细则性文件指导延伸给药。目前各医疗机构临床试验用药物的延伸给药还处于摸索阶段,尚未建立一套健全且满足患者紧急用药需求的管理体系。本文结合湖南省肿瘤医院延伸给药实践经验,初步探索抗肿瘤药物临床试验受试者延伸给药的申请程序与伦理审查相关要求。在申请程序上建议明确各方职责,建立患者-医疗机构-申办者共同申请制度;伦理审查过程中建议在各方充分考量患者延伸给药的风险与获益后,再由伦理委员会综合评估决定是否批准延伸给药。

癌症患者参与抗肿瘤药物临床试验参与体验的Meta整合

目的系统评价癌症患者参与抗肿瘤药物临床试验的参与体验,为临床药物试验的开展提供科学依据。方法检索PubMed、Web of Science、Embase、Medline、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、万方、维普、SinoMed中关于癌症患者参与抗肿瘤药物临床试验参与体验的质性研究。检索时限从建库至2023年2月。采用汇集性整合法进行Meta整合。结果共纳入17篇文献,提取31个结果,归纳为12个类别,合成4个整合结果:试验参与动机;试验情绪波动;试验风险收益感知;渴望全面支持。结论癌症患者的抗肿瘤药物临床试验参与意愿受多方因素影响,应提供全面支持,帮助患者科学决策,改善参与体验。

强化认知教育结合情绪管理在抗肿瘤药临床试验受试者中的应用

目的:探讨强化认知教育结合情绪管理在抗肿瘤药临床试验受试者中的应用效果。方法:前瞻性选取2020年1月1日~2022年1月31日进行抗肿瘤药临床试验的受试者98例为研究对象,按照随机数字表法将受试者分为对照组和研究组各49例,对照组采取强化认知教育护理干预,研究组采取强化认知教育结合情绪管理护理干预;比较两组干预前后心理状态[采用症状自评量表(SCL-90)]、认知功能[采用蒙特利尔认知功能量表(MoCA)]、服药依从性[采用药物服用态度量表(DAI)]及治疗依从性。结果:干预后,两组SCL-90各因子评分均低于干预前(P<0.01),且研究组低于对照组(P<0.05);干预后,两组MoCA、DAI评分高于干预前(P<0.01),且研究组高于对照组(P<0.01);研究组干预后治疗依从性优于对照组(P<0.01)。结论:强化认知教育结合情绪管理应用于抗肿瘤药临床试验受试者中,可改善其心理状态,提高治疗依从性。

从野生担子菌筛选抗肿瘤多糖的试验研究

本文首次报导了黄贝芝、勺形囊孔、裂褶菌子实体多糖的抗肿瘤作用．除黄贝芝外，发现勺形囊孔和裂褶菌多糖有明显的抗肿瘤活性，抑瘤率在６２％以上．勺形囊孔多糖的免疫实验表明，该多糖能增强巨噬细胞的吞噬活性；血清凝胶电泳分析说明。

新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验中受试者访视管理的紧急应对

目的结合当前新冠肺炎(COVID-19)疫情防控形势,优化受试者访视管理,保障药物临床试验中受试者权益,降低感染风险,确保临床试验的顺利进行。方法在COVID-19疫情防控期间,对我院受试者访视进行分类调研。根据常见不良事件评价标准(CTCAE)分级、试验药物特性、统计方判定不可缺失的关键访视及疫情防控要求,探讨受试者访视管理的紧急应对模式。结果抗肿瘤药物临床试验访视指引为:访视类别一至三就近就医,类别四至七返院就医(特殊情况无法返院,允许就近就医),类别八无需返院就医。访视类别一至三(A组)访视完成率90.70%,其中72.76%获得试验用药;访视类别四至七(B组)访视完成率89.30%,其中87.75%返院访视,未返院访视者中,53.26%获得试验用药;A、B两组访视完成率比较,差异无统计学意义(P>0.05);访视类别八访视完成率100%。通过访视管理,有效避免了失访,且未发生与疫情相关的不良事件。结论COVID-19疫情防控期间,对药物临床试验受试者的访视进行分类管理,既可达到疫情防控要求,又能有效保障受试者权益,保证临床试验的顺利开展。

新型冠状病毒肺炎疫情期间抗肿瘤药物临床试验的管理

2019年12月以来,新型冠状病毒肺炎的病例数不断扩增,随着疫情的蔓延,抗肿瘤药物临床试验面临着巨大的挑战,肿瘤患者由于疾病本身、手术、放化疗等治疗处于特殊免疫状态下,是新型冠状病毒的易感人群,较正常人群更易罹患感染新型冠状病毒。为此,本文将从新型冠状病毒肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验受试者的特殊性、临床试验的管理、存在的问题及应对措施等方面阐述,期待通过优化流程、合理安排,在确保受试者安全的前提下保证临床试验的顺利进行。

新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验数据问题和统计分析思考

目的探讨新冠肺炎(COVID-19)疫情对肿瘤药物临床试验数据的影响和应对。方法收集疫情期间本中心197个肿瘤临床试验项目的日常工作监测记录,统计存在的数据收集问题,分析疫情对数据质量产生的影响,并提出统计学分析应对策略。结果受疫情影响,15.50%的访视未能完成,0.22%受试者脱落,23.24%访视发生超窗,6.54%受试者出现停药,4.60%的访视无法进行肿瘤评估,间接导致了39项不良事件(AE)。不同临床试验分期项目发生数据收集问题的人次比比较,差异无统计学意义(P>0.05);注射类药物试验项目发生超窗人次比显著高于口服药以及注射、口服药均有的试验项目(P<0.05)。结论疫情期间发生临床试验数据收集问题较多,导致缺失值和删失值增加,出现信息偏倚等数据质量问题,需对缺失数据处理、敏感性分析等临床试验统计学方法策略做出恰当的选择。

抗肿瘤药物临床试验中受试者及研究者新冠肺炎风险控制

目前,新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情防控进入攻坚阶段,及时有效的风险防控是抗击疫情的关键。抗肿瘤药物临床试验受试者及研究者是新型冠状病毒的重要易感人群,为保障受试者及研究者的安全和权益,本文针对新冠肺炎疫情下如何更好地开展药物临床试验工作,避免受试者、研究者间新型冠状病毒的爆发性传播,结合国家卫健委《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》及相关抗肿瘤药物临床试验工作指引,提出受试者及研究者风险防护措施,为疫情期间抗肿瘤药物临床试验中的受试者和研究者提供安全保障。

姜黄素的抗肿瘤作用

在体外姜黄素对ＭＧＣ８０３，Ｂｅｌ７４０２，Ｂ１６，Ｋ５６２，Ｋ５６２／ＡＤＭ均有明显的杀伤作用，并可诱导ＭＧＣ８０３细胞凋亡。

新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验现状与紧急应对策略

目的评价新冠肺炎对药物临床试验开展的影响,探索疫情防控突发事件下抗肿瘤药物临床试验切实可行的紧急应对策略,在疫情防控与药物临床试验按原方案进行两方面达到相当平衡。方法收集全国28个省、自治区、直辖市共95个城市的363家药物临床试验机构的数据,包括疫情期间机构现场值班安排调整、特殊工作流程指引发布、试验项目立项启动、受试者随访和伦理审查流程改变等,并对相关数据进行归纳汇总。结果新冠肺炎疫情期间,有318家(87.60%)机构针对临床试验正常工作流程的改变发布了相关指导原则、共识或指引;356家(98.00%)机构采取了调整现场值班人数或现场上班时间等应对措施,以减少人员聚集;335家(92.29%)机构表示当前暂缓新项目立项、合同签署、启动会召开、已启动项目受试者入组等临床试验工作;305家(84.02%)机构支持和允许处于临床试验随访阶段的受试者继续按照方案规定进行访视;289家(79.61%)机构要求研究者对受试者进行随访时须在独立诊室或场所实施;330家(90.10%)机构建议临床协调员(CRC)和临床监查员(CRA)在疫情防控期间尽量通过电话或网络与机构、研究者在线沟通临床试验相关工作;284家(78.24%)机构伦理委员会的审查工作流程有调整。本次统计共涉及1421个试验项目,其中非肿瘤项目1002项,疫情期间暂缓开展236项(23.55%)、按原方案进行357项(35.63%)、调整方案后进行407项(40.62%);肿瘤项目419项,暂缓开展52项(12.41%)、按原方案进行114项(27.21%)、调整方案后进行252项(60.14%),二者相比,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论新冠肺炎疫情期间,及时出台抗肿瘤药物临床试验紧急应对策略,有利于疫情的风险防控和试验尽量按原定方案的开展,可为疫情期间各肿瘤专业关于临床试验开展出台紧急应对策略提供一定的参考和借鉴。

新冠肺炎疫情下信息化助力抗肿瘤药物临床试验质量保证

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情发生以来,各地陆续启动重大突发公共卫生事件一级响应,严重影响了药物临床试验尤其是抗肿瘤药物临床试验的开展。一方面,部分抗肿瘤药物临床试验受试者完成访视的难度增加,导致试验数据缺失;另一方面,也给临床试验质控体系带来了极大挑战。本文以我院药物临床试验机构为例,介绍疫情防控期间信息化手段全方位助力抗肿瘤药物临床试验的持续推进,全流程保证临床试验质量的作用,以期为各机构在疫情等特殊情况下采取信息化应对措施确保试验质量提供一定的借鉴和参考。

抗肿瘤药物试验临床研究协调员管理模式初探

临床研究协调员(CRC)在欧美等西方医药研发强国经过三十余年发展,已成为一个相对成熟的行业,但国内近几年才作为一种全新职业出现,目前还处于萌芽和发展阶段,尚未形成一套体系完整并满足国内试验机构要求的管理模式。本文旨在对目前国内存在的几种常见CRC管理模式的优劣进行分析,以期为各机构特别是抗肿瘤药物试验机构优化CRC管理提供一定的借鉴和参考。

新冠肺炎疫情下的抗肿瘤药物临床试验药物管理

目的根据新冠肺炎疫情影响下的受试者访视改变,探索适应改变后访视管理需求的抗肿瘤药物临床试验药物管理新模式,保障试验药物安全、及时地送达受试者。方法以本中心在疫情防控期间药物管理中的实际问题以及现有药物管理模式为依据,通过分析全国疫情防控要求和本中心抗肿瘤药物特点,结合本中心2020年1月27日-2月26日疫情期间药物发放情况进行统计分析。结果统计期间需要发放药物910人次,88.5%的受试者按照方案进行给药。药物临床试验质量管理规范(GCP)药房通过制定疫情期间临床试验药物管理制度,不断完善抗肿瘤药物管理操作规程,对126人次采取了由GCP药房统一寄送药物,并为跨中心访视受试者发放药物10人次,其中在本院进行随访给药8人次,寄送药物2人次。结论试验药物管理是临床试验顺利开展的重要保证,在疫情防控期间对药物管理进行相应调整,可保证受试者按照方案要求及时使用药物,从而保障其安全和权益。

新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验研究者的职责

新冠肺炎(COVID-19)疫情防控期间,药物临床试验的开展受到了一定的影响。肿瘤临床试验患者的治疗需兼顾新冠感染风险最小化及试验治疗不间断。研究者作为临床试验的实施者、质量及患者安全和权益的直接责任人,在疫情防控下更需担当。本文结合我院临床试验访视管理经验,探讨疫情防控下抗肿瘤药物临床试验中研究者的职责,以期为今后突发应急情况的处理提供参考和指导。

自我管理效能感与情绪对抗肿瘤药物临床试验受试者依从性影响研究

目的:调查抗肿瘤药物临床试验中自我管理效能感和情绪状态现状,并分析其对受试者治疗依从性的影响。方法:采取随机抽样法,选取2020年在我院参加抗肿瘤药物临床试验的受试者110例为研究对象。采用一般资料调查问卷、中文版癌症自我管理效能感量表和正性负性情绪量表对受试者自我管理效能感和正性、负性情绪水平进行调查,并随访观察受试者试验依从情况。结果:抗肿瘤药物临床试验受试者自我管理效能感总分为(81.86±18.73)分,正性情绪得分为(26.14±5.54)分,负性情绪得分为(24.45±6.95)分;不同自我管理效能水平受试者依从性存在差异具有统计学意义(P<0.01);不同正性情绪水平的受试者依从率和不同负性情绪水平的受试者依从率差异均有统计学意义(P<0.01和P<0.05);二元logistic回归分析发现,自我效能水平越高,受试者依从性越好(P<0.01)。结论:在抗肿瘤药物临床试验中,受试者的自我管理效能感和情绪状态影响受试者的治疗依从性,临床试验人员可根据受试者具体情况对其自我管理效能感和情绪状态进行评估和有效干预,提高其在临床试验中的依从性,保证临床试验质量。

氯化两面针碱体外和体内的抗肿瘤作用

目的观察氯化两面针碱(NC)的抗肿瘤作用。方法采用MTT法观察NC体外对肿瘤细胞存活的影响。移植性S180肉瘤模型小鼠,ip给予NC,每天1次,共10d,测瘤重,计算抑瘤率,并在电镜下观察移植瘤细胞的超微结构。腹水型H22肝癌模型小鼠,sc给予NC,每天1次,共10d,观察小鼠的存活时间,计算生命延长率。结果体外给予NC0.625,1.25,2.5,5.0和10.0mg·L-1可浓度依赖性地降低人鼻咽癌细胞CNE1、人肺癌细胞SPC-A-1和人乳腺癌细胞MDA-MB-231等9种肿瘤细胞的存活率,作用48h平均IC50为(3.33±0.28)mg·L-1。体内给予NC2.5,5.0和10.0mg·kg-1对小鼠S180肉瘤的抑瘤率分别为1.95%,27.3%和42.9%,对腹水型H22肝癌小鼠的生命延长率分别为35.7%,71.4%和85.7%。电镜下可见NC10.0mg·kg-1组S180移植瘤细胞核染色质浓缩并边缘化,核碎裂,胞浆空泡化明显。结论NC体内外应用均具有明显的抗肿瘤作用。

抗肿瘤药物临床试验受试者保护的法律分析

抗肿瘤药物临床试验大多数是以恶性肿瘤患者为受试者而开展的具有较高风险和试验性质的科学研究活动。试验药物和方案虽然经过申办方的严格设计,获得了国家药品监督管理局的批准,并通过了研究机构伦理委员会的审查,但药物的有效性和安全性依然存在不确定性,就受试者而言具有潜在损伤风险。因此,受试者保护是整个药物临床试验的重中之重。本文通过对受试者生命权、隐私权、知情同意权以及获得补偿和赔偿的权利进行分析,以期在推动我国医药卫生事业发展的同时,为保障恶性肿瘤患者在抗肿瘤药物临床试验中的权益提供一定的借鉴。