细胞核内液-液相分离作为抗肿瘤药物靶点的研究进展

液-液相分离已被证明在细胞的基本生化途径中具有普遍的调控作用。最近的证据表明,液-液相分离失调是肿瘤发生和发展的重要驱动因素。通过揭示液-液相分离时空协调生物途径的作用机制,可以阐明肿瘤发生发展的分子基础,并开辟分子干预的新途径。本文概述了细胞核内液-液相分离现象的基本类型,以及其作为抗肿瘤药物靶标在组装超级增强子进行基因转录调控、激活核受体增强转录活性、调控RNA表观遗传以及驱动肿瘤发生等方面的作用。本文还以雄激素受体AR与核内m6A阅读器YTHDC1为例介绍了靶向干预液-液相分离相关候选药物的研究进展,以期为新药创制提供新思路。

核酸氧化损伤修复酶MTH1及其抑制剂的研究进展

MTH1酶属于Nudix水解酶,具有清理细胞核苷酸池内氧化嘌呤核苷酸,防止核酸氧化损伤的功能。多项研究表明MTH1酶在神经退行性疾病、抗衰老等,尤其是抗肿瘤方面发挥关键作用,有望成为抗肿瘤药物的新靶标。近年国内外有关MTH1酶抑制剂的研究也逐渐增多,该文概述了MTH1酶的转录和翻译、结构特点、催化机制、应用等各方面信息,特别是对其各类抑制剂的研究现状进行了较为全面的综述。