抗胆碱能药物负担的评估与临床研究进展

具有抗胆碱活性的药物(MACs)广泛应用于临床,此类药物普遍存在不良反应累加的风险,尤其在老年人群及部分特殊人群中可造成认知损害、跌倒、心血管事件、全因死亡率上升等临床不良后果。目前,国外研究者通过平均日剂量法、累加剂量法、累加抗胆碱能负担法等计算方法实现了对MACs潜在风险的具体量化,为MACs的用药评估及干预工作提供了循证性依据。本文总结了近年来MACs风险评估及用药干预的进展,为本国MACs在老年人群及特殊人群的安全使用提供参考。

益气养阴法治疗抗精神病药物抗胆碱能不良反应临床观察

目的使用益气养阴法治疗抗精神病药物的抗胆碱能不良作用,观察其临床疗效。方法将31例长期服用抗精神病药物,出现抗胆碱能不良作用的患者随机分为治疗组和对照组,其中治疗组17例,以益气养阴法为治则辨证治疗;对照组14例,予常规护理治疗,比较2组治疗疗效。结果治疗1个月后,治疗组抗胆碱能症状量表评分总有效率、中医证型量表评分总有效率与对照组比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论使用益气养阴法治疗抗精神病药物的抗胆碱能不良反应能有效改善患者症状表现,且在中西医维度上、各细化证型相互比较疗效近似,该治疗方法尚有进一步提高的空间。

老年门诊患者抗胆碱能处方负担评价及其危险因素

目的:老年人使用抗胆碱能药物可能会导致跌倒、谵妄、尿潴留和认知功能下降等负面事件,使用抗胆碱能药物数量越多,出现这类负面事件越多。本研究分析老年门诊患者抗胆碱能药物处方的相关危险因素,并进行抗胆碱能药物合理性评价,为降低抗胆碱能药物不良反应提供参考。方法:根据Beers标准制订具有抗胆碱能活性的药物清单,从医院电子病历中提取门诊老年人的基本情况(年龄、性别)、临床诊断、治疗药物等数据,并使用抗胆碱能认知负荷量表(Anticholinergic Cognitive Burden,ACB)计算每位患者的抗胆碱能负担。利用logistics回归分析多重用药、失眠等发生的潜在危险因素。结果:共对1840份老年患者处方进行了审查,其中648名(35.22%)患者ACB评分≥1。处方药品数(95%CI:1.221~1.336)、失眠(95%CI:3.538~6.089)是影响ACB评分的独立危险因素(均P<0.01)。ACB评分的患者治疗用药最常见为中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平)。结论:门诊老年患者使用抗胆碱能活性的药物比例较高。临床上应重点关注多重用药处方及其审核工作,特别是作用于中枢神经系统药物(阿普唑仑、艾司唑仑等)和心血管系统药物(美托洛尔、硝苯地平等),以便降低老年患者抗胆碱能药物的不良反应。

支气管舒张剂联合抗胆碱药治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

目的 分析在慢性阻塞性肺疾病患者的治疗中应用支气管舒张剂联合抗胆碱药的效果。方法 抽取2021年1月至2022年12月我院收治的慢性阻塞性肺疾病患者80例作为研究样本,通过双盲法分为试验组与对照组,各40例,前者应用支气管舒张剂联合抗胆碱药物治疗,后者应用支气管舒张剂单独治疗,比较两组患者治疗前后血气分析指标(SaO_(2)、PaO_(2)、PaCO_(2))、肺功能指标(第1秒用力呼气容积、呼气峰值流速、用力肺活量)、生活质量评分(躯体功能、精神状态、角色功能)、并发症发生率(咽喉不适、发热、肠胃反应)、呼吸困难评分及舒适度评分。结果 治疗前,比较两组患者的血气分析指标、肺功能指标、呼吸困难评分、舒适度评分以及生活质量评分,组间对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,试验组的PaO_(2)、肺功能指标、生活质量评分及舒适度评分均较对照组高(P<0.05);试验组的SaO_(2)、PaO_(2)、并发症发生率、呼吸困难评分均较对照组低(P<0.05)。结论 在慢性阻塞性肺疾病患者的临床治疗中实施支气管舒张剂联合抗胆碱药物治疗的效果显著,不仅能改善患者的血气分析指标与肺功能,还能提升患者的生活质量,降低药物不良反应发生风险。

抗胆碱能支气管扩张剂在慢性阻塞性肺疾病稳定期治疗中的应用进展

慢性阻塞性肺疾病稳定期(sCOPD)治疗目的是为了缓解患者临床症状,预防急性加重发生。目前,抗胆碱能支气管扩张剂在sCOPD治疗中已有了一定的研究进展,其中长效抗胆碱能药物可有效缓解患者临床症状,改善肺功能,降低sCOPD急性加重的发生率。随着对COPD病理生理机制深入研究,新型的抗胆碱能药物正在不断涌现,如UmeclidiniumI、CHF5407等,这些药物疗效和安全性均在不断提升。未来随着纳米技术等的发展,相关研究将有更深入的进展,以更好地服务于sCOPD患者。

术前吸入抗胆碱能药物对慢性阻塞性肺疾病患者腹部手术后肺部并发症的影响分析

目的 探讨术前吸入抗胆碱能药物对于慢性阻塞性肺疾病患者腹部手术后相关肺部并发症的意义。方法 回顾性分析2020年1月—2022年12月太仓市第一人民医院收治的300例慢性阻塞性肺疾病行腹部手术患者的临床资料,按照不同抗胆碱药物分为对照组(150例,术前接受抗胆碱能药物噻托溴铵进行治疗)和观察组(150例,术前接受抗胆碱能药物异丙托溴铵治疗)。对比两组并发症发生率以及治疗结果。结果 观察组术后肺部并发症发生率为11.33%,低于对照组患者的20.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.264,P<0.05);观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 术前吸入抗胆碱能药物异丙托溴铵可有效降低慢性阻塞性肺疾病患者在腹部手术后肺部并发症的发生率,治疗手段值得推广。

3,4-吡喃并香豆素类化合物的合成及其抗胆碱酯酶活性

以取代苯酚为起始原料,合成了一系列取代4-羟基香豆素,再使其与取代芳香醛、丙二腈和DMAP发生多组分反应,成功制备了36种具有烯胺腈结构的3,4-吡喃并香豆素类化合物,它们的结构通过1H NMR谱、13C NMR谱和质谱得到证实。采用Ellman法筛查了化合物体外抑制AChE和BuChE的活性,结果显示:所有化合物对AChE和BuChE均有不同程度的抑制活性,但对BuChE的抑制活性总体较高,有9个化合物的抑制率超过80%。进一步测定9个高活性化合物的IC50值,发现E10和E11的活性最佳,其IC50分别为11.40μg·mL^(-1)和13.35μg·mL^(-1),与阳性对照加兰他敏的IC50值比较接近。分子对接实验证明,E10能够与BuChE的催化活性中心结合。以上研究不仅丰富了香豆素类化合物的分子库,还为选择性胆碱酯酶抑制剂的研发奠定了理论基础。

肾上腺素β2受体激动药与抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展

COPD(慢性阻塞性肺疾病)为常见病,气流渐进性的受限制,为主要疾病特征,多数与肺部及气道,对于有毒颗粒等等,可产生炎症反应有关。针对经常吸烟的群体,会产生炎症反应,一般将中性粒细胞为核心,可使得气道分泌较多的粘液,同时,还会损伤到肺泡壁,可对迷走神经,产生一定的刺激,逐渐释放出乙酰胆碱,促使平滑肌,可加快收缩,导致气道的黏液分泌旺盛,进而导致气流,也会受到一定的营造。对于COPD患者,若处于稳定的阶段,为其治疗中的内容包括:将症状减轻,使得运动耐力提升,以防疾病进一步发展。针对该疾病,一般是把支气管舒张剂,当作将病情减轻的主要药物,此类舒张剂,相较于短效,长效效果更好,而长效β2受体激动剂等药物,当前,其被建议当成对处在稳定阶段COPD患者的,最佳治疗方案。

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的评价

目的评价β2受体激动剂、抗胆碱能药物以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的应用。方法搜索自建库至今Pubmed、Embase和中国科技期刊数据库关于抗胆碱能药物、β2受体激动剂在治疗儿童急性哮喘中的随机对照试验,对纳入的研究进行质量评价与数据提取,采用Revman 5.0.2软件进行统计分析。结果β2受体激动剂组在治疗失败率和接受治疗60min后1s用力呼气容积（FEV1）变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%可信区间（95%CI）分别为2.27（95%CI：1.08-4.75）和12.6（95%CI：6.61-18.59）,在住院率方面两组差异无统计学意义（P〉0.05）,OR及95%CI为1.11（95%CI：0.66-1.86）。β2受体激动剂联合抗胆碱能药物组在治疗失败率、住院率和接受治疗60min后FEV1变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%CI分别为3.67（95%CI：1.41-9.50）、2.28（95%CI：1.39-3.73）、10.65（95%CI：5.87-15.43）。结论β2受体激动剂以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的效果明显优于单独使用抗胆碱能药物。

药物治疗管理干预对老年人抗胆碱能药物使用的影响

目的本研究探讨MTM干预对老年人抗胆碱能药物使用的影响。方法 2015年12月至2016年12本院存在抗胆碱药物不合理使用老年患者50例;随机分为MTM组与对照组,每组各25例,MTM组采用MTM干预8周,对照组不进行干预。根据药物适应性指数(medication appropriateness index,MAI)来评估抗胆碱能药物处方的是否合理;根据抗胆碱能药物的用量和抗胆碱能药物量表(anticholinergic drug scale,ADS)来测定抗胆碱能药物负担。比较2组MTM干预前后2组MAI、ADS评分、抗胆碱能药物使用数量变化。结果 MTM干预8周,MTM组MAI评分(-3.5±1.2)、ADS评分(-1.1±0.8)、胆碱能药物使用数量变化(-0.2±0.6)均大于对照组[(-1.0±0.9)、(-1.1±0.8)、(-0.2±0.6)](P <0.05)。结论 MTM干预可降低老年患者使用抗胆碱能药物的频率,抗胆碱能药物使用有所改善,可减少抗胆碱能药物的不合理使用。

兽医药理知识系列讲座(十三) 拟胆碱与抗胆碱药的基本知识

一、拟胆碱药 拟胆碱药是一类作用于递质乙酰胆碱相似的药物。因其作用机制不同可分为直接作用于胆碱受体的胆碱受体激动药及发挥间接作用的抗胆碱酯酶药两种类型。

苯环壬酯等抗胆碱药对不同致惊厥剂的对抗作用

目的 探讨苯环壬酯抗惊厥的作用是否与非胆碱能系统有关。方法 大鼠sc梭曼 180 μg·kg- 1,惊厥出现后不同时间 (5 ,2 0及 4 0min)ip不同剂量阿托品、东莨菪碱及苯环壬酯 ,观察上述药物的抗梭曼致惊疗效。小鼠ip阿托品 (1,5 ,10 ,2 0 ,4 0 ,6 0mg·kg- 1)、东莨菪碱 (1,5 ,10 ,2 0 ,4 0 ,6 0mg·kg- 1)及苯环壬酯 (1,4 ,8,16mg·kg- 1)后 30minsc戊四氮 95mg·kg- 1或ipN 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA) 175mg·kg- 1。结果 随着惊厥的延续 ,阿托品、东莨菪碱的抗惊作用逐渐下降 ,并最终在惊厥发作后 4 0min完全消失 ;而苯环壬酯在惊厥发作后的各个阶段 (惊厥后 5 ,2 0 ,4 0min) ,特别是在惊厥发作后 4 0min ,ip苯环壬酯 (8mg·kg- 1)仍具有很好的抗惊作用。此外 ,上述抗胆碱药中 ,只有苯环壬酯 (4,8,16mg·kg- 1ip)可以显著对抗戊四氮所致的惊厥 ;6 ,8,12mg·kg- 1可拮抗致死剂量NMDA中毒。结论 不同于阿托品及东莨菪碱 ,苯环壬酯在梭曼所致惊厥后期仍有效 。

麻醉前应用抗胆碱能药物的专家共识

该专家共识经多方多次征询意见，几经易稿，形成此稿。作者排名按拼音为序，徐世元教授执笔，供麻醉临床工作着参考。

ADRB2（rs1042713）基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响

目的:研究ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月-2019年7月昆明市儿童医院门诊就诊的171例难治性哮喘患儿,统计其ADRB2(rs1042713)基因型分布及其抗胆碱能药物临床疗效[哮喘控制测试(C-ACT)评分、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中断流量(MMEF)],对不同基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗的应答效果进行统计分析。结果:171例难治性哮喘患儿中,148例患儿给予抗胆碱能药物治疗,其中71例ADRB2(rs1042713)AA基因型患儿中50例有应答,77例ADRB2(rs1042713)GA基因型中36例有应答。统计结果分析表明,71例AA基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗后C-ACT评分、FEV1、FVC、PEF、MMEF改善较大,与GA基因型患儿比较差异有统计学意义(P<0.05);AA基因型对抗胆碱能药物的应答率是GA基因型的2.71倍[OR=2.71,95%CI(1.38,5.34),P=0.005]。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性检测对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘具有一定指导意义,其中AA基因型的应答较好。

夏天无总碱中抗胆碱酯酶活性成分的研究

夏天无为罂粟科植物伏生紫堇Corydalis decumbens (Thunb.) Pers.的干燥块茎,是我国常用中草药,有活血通络、行气止痛之功效,用于中风偏瘫、跌打损伤、风湿性关节炎和坐骨神经痛等[1,2],现代药学研究认为其主要有效部位为生物碱[2,3].

抗胆碱药3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)奎宁环烷的立体化学和构效关系

研究了强效抗胆碱药dl-3-(2-苯基-2-环戊基-2-羟基-乙氧基)-奎宁环烷的四个光学异构体的两种不对称合成方法,用HPLC检测了异构体含量,讨论了构效关系。

抗胆碱酯酶剂亚致死剂量对棉铃虫毒力的影响及对乙酰胆碱酯酶的诱导作用

辛硫磷、马拉硫磷和灭多威 3种抗胆碱酯酶剂亚致死剂量 (LD1 0 )预处理棉铃虫Helicoverpaarmigera 3龄幼虫 2 4h后 ,对辛硫磷、马拉硫磷、灭多威、溴氰菊酯和高效氯氰菊酯 5种杀虫药剂的毒力影响有明显差异。酶动力学研究表明 :在 4 8h内 ,辛硫磷亚致死剂量对棉铃虫乙酰胆碱酯酶比活力有一定的抑制作用 ,2 4h仅为对照组的 0 5 6倍 ;马拉硫磷、灭多威则可以诱导乙酰胆碱酯酶的比活力增加 ,诱导最大值时间分别为 3h和 12h。通过对米氏常数 (Km)值分析表明 ,辛硫磷诱导 4 8h内对乙酰胆碱酯酶与底物亲和力的影响不大 ,马拉硫磷、灭多威诱导 4 8h内乙酰胆碱酯酶对底物亲和力有所下降 ,其中灭多威诱导组最为明显。 3种药剂亚致死剂量处理 2 4h后 ,通过蔗糖密度梯度离心表明 5 %蔗糖梯度层乙酰胆碱酯酶分布百分数明显高于对照组 ,而 2 0 %蔗糖梯度层却明显低于对照组 。