抗胆碱能药物负担的评估与临床研究进展

具有抗胆碱活性的药物(MACs)广泛应用于临床,此类药物普遍存在不良反应累加的风险,尤其在老年人群及部分特殊人群中可造成认知损害、跌倒、心血管事件、全因死亡率上升等临床不良后果。目前,国外研究者通过平均日剂量法、累加剂量法、累加抗胆碱能负担法等计算方法实现了对MACs潜在风险的具体量化,为MACs的用药评估及干预工作提供了循证性依据。本文总结了近年来MACs风险评估及用药干预的进展,为本国MACs在老年人群及特殊人群的安全使用提供参考。

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的评价

目的评价β2受体激动剂、抗胆碱能药物以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的应用。方法搜索自建库至今Pubmed、Embase和中国科技期刊数据库关于抗胆碱能药物、β2受体激动剂在治疗儿童急性哮喘中的随机对照试验,对纳入的研究进行质量评价与数据提取,采用Revman 5.0.2软件进行统计分析。结果β2受体激动剂组在治疗失败率和接受治疗60min后1s用力呼气容积（FEV1）变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%可信区间（95%CI）分别为2.27（95%CI：1.08-4.75）和12.6（95%CI：6.61-18.59）,在住院率方面两组差异无统计学意义（P〉0.05）,OR及95%CI为1.11（95%CI：0.66-1.86）。β2受体激动剂联合抗胆碱能药物组在治疗失败率、住院率和接受治疗60min后FEV1变化量占预计值的百分比方面明显优于抗胆碱能药物治疗组,OR及95%CI分别为3.67（95%CI：1.41-9.50）、2.28（95%CI：1.39-3.73）、10.65（95%CI：5.87-15.43）。结论β2受体激动剂以及β2受体激动剂联合抗胆碱能药物在治疗急诊儿童急性哮喘中的效果明显优于单独使用抗胆碱能药物。

药物治疗管理干预对老年人抗胆碱能药物使用的影响

目的本研究探讨MTM干预对老年人抗胆碱能药物使用的影响。方法 2015年12月至2016年12本院存在抗胆碱药物不合理使用老年患者50例;随机分为MTM组与对照组,每组各25例,MTM组采用MTM干预8周,对照组不进行干预。根据药物适应性指数(medication appropriateness index,MAI)来评估抗胆碱能药物处方的是否合理;根据抗胆碱能药物的用量和抗胆碱能药物量表(anticholinergic drug scale,ADS)来测定抗胆碱能药物负担。比较2组MTM干预前后2组MAI、ADS评分、抗胆碱能药物使用数量变化。结果 MTM干预8周,MTM组MAI评分(-3.5±1.2)、ADS评分(-1.1±0.8)、胆碱能药物使用数量变化(-0.2±0.6)均大于对照组[(-1.0±0.9)、(-1.1±0.8)、(-0.2±0.6)](P <0.05)。结论 MTM干预可降低老年患者使用抗胆碱能药物的频率,抗胆碱能药物使用有所改善,可减少抗胆碱能药物的不合理使用。

ADRB2（rs1042713）基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响

目的:研究ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月-2019年7月昆明市儿童医院门诊就诊的171例难治性哮喘患儿,统计其ADRB2(rs1042713)基因型分布及其抗胆碱能药物临床疗效[哮喘控制测试(C-ACT)评分、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中断流量(MMEF)],对不同基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗的应答效果进行统计分析。结果:171例难治性哮喘患儿中,148例患儿给予抗胆碱能药物治疗,其中71例ADRB2(rs1042713)AA基因型患儿中50例有应答,77例ADRB2(rs1042713)GA基因型中36例有应答。统计结果分析表明,71例AA基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗后C-ACT评分、FEV1、FVC、PEF、MMEF改善较大,与GA基因型患儿比较差异有统计学意义(P<0.05);AA基因型对抗胆碱能药物的应答率是GA基因型的2.71倍[OR=2.71,95%CI(1.38,5.34),P=0.005]。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性检测对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘具有一定指导意义,其中AA基因型的应答较好。

麻醉前应用抗胆碱能药物的专家共识

该专家共识经多方多次征询意见，几经易稿，形成此稿。作者排名按拼音为序，徐世元教授执笔，供麻醉临床工作着参考。

手性固定相高效液相色谱法拆分系列抗胆碱能药物对映体的研究

采用手性固定相高效液相色谱法研究了甲醇-磷酸盐体系、乙腈-磷酸盐体系和甲醇-乙腈-磷酸盐体系对系列抗胆碱能药物的手性拆分情况,讨论了流动相的各个因素(有机相的种类和比例、磷酸盐浓度、酸度、三乙胺用量等)对手性拆分的影响。研究表明,流动相中较大的水相比例、较高的磷酸盐浓度、pH和三乙胺浓度更有利于抗胆碱能药物的手性拆分。通过对比研究10种抗胆碱能手性药物的色谱行为,从结构上讨论了化合物中不同官能团对保留时间及手性拆分的影响,并探讨了手性拆分的内在机制。

麻醉前应用抗胆碱能药物的广东省专家共识(2021版)

抗胆碱能药物在临床应用历史悠久,最初被应用于呼吸系统疾病的治疗。目前,抗胆碱能药物作为重要的术前用药,其术前应用是保证临床麻醉安全实施的重要措施,在促进患者术后快速康复中扮演重要角色。目前抗胆碱能药物种类较多,作用机制不同,术前规范并合理使用抗胆碱能药物可防范麻醉及手术因素所致的风险,保证患者围手术期安全,提高围手术期麻醉管理质量。为进一步规范术前抗胆碱能药物使用,受广东省医学会麻醉学分会的委托,本专家共识邀请省内相关领域麻醉专家,根据国内外最新研究进展和专家共识及指南,结合各中心术前应用抗胆碱能药物的临床实践经验,从抗胆碱能药物在临床麻醉中的应用及在围手术期的应用、麻醉前应用抗胆碱能药物的选择与考虑、抗胆碱能药物的用法用量及注意事项等方面,对术前应用抗胆碱能药物的要点进行阐述。

糖皮质激素和抗胆碱能药物对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肺组织腺苷A1受体表达的影响

目的研究腺苷A1受体在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型肺组织内的表达水平,旨在探讨腺苷在COPD中的作用及吸入糖皮质激素和抗胆碱能药对其的影响。方法单纯烟熏法建立COPD动物模型。将30只大鼠分为4组:正常对照组、COPD组、布地奈德组及异丙托溴铵组。计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及中性粒细胞,逆转录多聚酶链反应(RTPCR)方法测定肺组织腺苷受体mRNA表达,观察布地奈德和异丙托溴铵对腺苷受体表达的影响。结果COPD组BALF白细胞总数和中性粒细胞数显著高于干预组和正常对照组(P<0.01);布地奈德组与异丙托溴铵组BALF细胞总数及中性粒细胞数高于对照组,有显著性差异(P<0.05);两干预组之间比较无显著性差异(P>0.05)。COPD组腺苷A1受体mRNA表达明显高于干预组和对照组,有显著性差异(P<0.05);布地奈德组和异丙托溴铵组腺苷A1受体mRNA表达显著高于对照组,两干预组之间比较无显著性差异(P>0.05)。各组BALF中性粒细胞计数和腺苷A1受体mRNA表达水平有相关性(P<0.05)。结论COPD模型大鼠存在以中性粒细胞为主的气道炎症,肺组织腺苷A1受体mRNA表达与气道炎症呈正相关。推测腺苷参与慢性支气管炎与肺气肿气道炎症形成。吸入激素可使腺苷A1受体mRNA表达下调并可抑制气道炎症,但不能恢复至正常水平。吸入抗胆碱药亦可下调腺苷A1受体mRNA表达,但机制不明。

吸入性抗胆碱能药物在食管癌患者围术期肺保护中的应用

目的研究吸入性抗胆碱能药物在食管癌术后围术期应用的效果。方法选取2011年1～11月我院手术的食管癌患者110例,采用随机双盲法将110例患者分为两组,吸入性抗胆碱能药物(实验组)65例和传统围术期处理(对照组)45例,术后详细记录两组患者的住院天数、住院费用、并发症等。结果实验组的术后入院天数明显少于对照组,且住院费用少于对照组(P<0.05)。结论吸入性抗胆碱能药物在食管癌术后的应用可有效降低呼吸道并发症,存在基础肺部疾病的患者可显著改善呼吸功能,减少术后肺部并发症的发生,具体效果仍需大样本多中心协同研究。

水/非水介质毛细管电泳法拆分抗胆碱能药物的研究

目的:研究抗胆碱能药物盐酸苯环壬酯、盐酸去甲苯环壬酯和盐酸戊乙奎醚对映体的手性分离方法。方法:采用均匀设计方法建立了拆分3种抗胆碱能药物对映体的水介质毛细管电泳方法。也通过选择环糊精种类和浓度、背景电解质浓度和酸度等最佳试验条件,确定了非水介质毛细管电泳拆分这3种抗胆碱能药物对映体的方法。结果:40 mmol·L^(-1)的磷酸盐缓冲液,pH=2.0,含有5 mmol·L^(-1)HP-β-CD 的甲醇(20%,v/v)水溶液实现了盐酸苯环壬酯和盐酸去甲苯环壬酯的手性分离;20 mmol·L^(-1)磷酸和10 mmol·L^(-1)氢氧化钠的甲醇溶液,添加9 mmol·L^(-1)HDMS-β-CD 作为分离介质,可以同时拆分盐酸苯环壬酯和盐酸去甲苯环壬酯的混合物,并可以较好地分离盐酸戊乙奎醚对映体。结论:比较2种拆分体系表明,非水介质毛细管电泳快速、高效,分离度高。

纤维素键合手性固定相分离托吡卡胺等4种抗胆碱能药物对映体

目的在正相色谱条件下建立了托吡卡胺、氢溴酸后马托品、硫酸阿托品和山莨菪碱共4种阿托品类药物的对映体分离方法。方法使用Chiralpak IC[纤维素-三(3,5-二氯苯基氨基甲酸酯)共价键合硅胶]手性色谱柱,考察了不同流动相体系、烷醇体积比、酸碱添加剂、柱温以及流速对对映体分离的影响。结果 4种药物均可达到良好的分离度,通过不断优化色谱分离条件最终确定分离4种药物的最佳流动相条件:柱温为25℃,流速为1.0 m L·min-1,分离托吡卡胺对映体的流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(体积比70∶30∶0.05),分离氢溴酸后马托品和硫酸阿托品对映体的流动相为正己烷-乙醇-二乙胺(体积比80∶20∶0.05),在最佳条件下3种药物对映体之间的分离度分别为7.73、2.36和2.67。分离山莨菪碱4个对映体的最佳流动相为正己烷-异丙醇-乙酸-二乙胺(体积比70∶30∶0.05∶0.025)。结论纤维素键合手性固定相对除山莨菪碱以外的3种抗胆碱能药物均能达到完全分离。

新抗胆碱能药物格隆溴铵

作为一个新长效抗胆碱能药物,格隆溴铵已被许多临床研究证实能在5min内起效且作用时间达24h,能减少慢性阻塞性肺病患者的呼吸急促、病情恶化和急救药物的使用,有效地改善肺功能和生活质量以及提高运动耐受性,同时耐受性和安全性良好,可用于治疗中、重度慢性阻塞性肺病。

非水毛细管电泳拆分抗胆碱能药物对映体

目的建立非水毛细管电泳拆分体系拆分抗胆碱能药物。方法以有机溶剂甲醇为分离介质,磷酸和氢氧化钠为支持电解质,采用带负电荷的环糊精作手性选择剂,对几种抗胆碱能药物进行了毛细管电泳拆分,并探讨了影响拆分的因素。结果以带负电荷的环糊精HDMSβCD为手性添加剂,在含有20mmol·L-1H3PO4和10mmol·L-1NaOH的甲醇介质中,成功分离了6种抗胆碱能手性药物。结论该方法具有操作简单、重现性好、分析时间短等优点,值得推广应用。

新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚及其光学异构体的细胞毒性评价

目的:评价新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚(PHC)及其4个光学异构体R-1、R-2、S-1和S-2的细胞毒性。方法:不同浓度的PHC及其光学异构体作用HepG2细胞24 h后,采用MTT法和中性红吸收法测定细胞毒性:结果:PHC及其光学异构体均能浓度依赖性地降低细胞存活率。根据半数抑制浓度(IC_(50))比较这5个抗胆碱能化合物的细胞毒性:MTT法所测定的细胞毒性强弱次序为PHC>R-2>R-1>S-2>S-1,中性红吸收法所测定的细胞毒性强弱次序为R-2>PHC≈R-1>S-2>S-1。结论:就HepG2细胞而言,R构型异构体的细胞毒性强于S构型。并且,在PHC的4个光学异构体中,R-2的细胞毒性相对最强,而S-1相对最弱。

抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一组气流受限为特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,重叠综合征(overlap syndrome)为COPD并发阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS),改善气道通畅性是临床上治疗COPD及OS的方向之一,支气管扩张剂是主要的治疗药物,能够减轻症状并减少其急性发作次数。抗胆碱能药物作为一类很重要的支气管扩张剂,在临床上发挥着重要作用。

抗胆碱能药物分子烙印聚合物的分子识别研究

目的探讨分子烙印聚合物(molecularly imprinted polymer,MIP)分子识别能力的机制及影响因素。方法以抗胆碱能药物盐酸新托品为模板分子、甲基丙烯酸为功能单体、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂在乙腈中合成MIP,采用固相萃取-高效液相色谱方法考察MIP对乙腈溶液中的模板分子和结构类似物盐酸苯环壬酯、盐酸戊乙奎醚及结构有一定差异的化合物樟柳碱和氯苯那敏的固相吸附行为。结果MIP的分子识别能力与其合成条件和实验条件密切相关。结论MIP对待测物的非特异性吸附主要由氢键作用引起;MIP的特异性识别过程中,识别位点与待测物的空间结构匹配起着更为重要的作用。

ADRB2 AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的疗效影响

目的:研究ADRB2(rs1042713) AA基因型对抗胆碱能药物治疗儿童哮喘的应答相关性。方法:选取昆明市儿童医院2017年6月至2019年6月首次诊断的237例哮喘患儿中的80例ADRB2(rs1042713) AA基因型患儿,随机分为试验组和对照组各40例。试验组患儿予以吸入性糖皮质激素联合抗胆碱能药物治疗,对照组患儿予以吸入性糖皮质激素联合长效β;受体激动剂治疗,分别于治疗前后比较两组患儿儿童哮喘控制测试(C-ACT)评分、肺功能、药物应答情况。结果:治疗后试验组较对照组C-ACT评分、肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中段流量(MMEF)]改善较大,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组39例哮喘患儿中18例有应答,对照组38例哮喘患儿中7例有应答,试验组药物应答率是对照组的3.8倍(P<0.05,OR=3.80,95%CI:1.35~10.68)。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性对药物应答存在差异,且AA基因型对抗胆碱能药物应答较好。

无创正压通气联合抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效观察

目的探讨无创正压通气、抗胆碱能药物联合应用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并Ⅱ型呼吸衰竭患者临床治疗效果。方法选取西安医学院第二附属医院2016年5月～2017年2月期间收治的88例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者作为本次研究对象，随机分为研究组和对照组，各44例。对照组在常规治疗基础上加用无创正压通气，研究组在常规治疗基础上加用无创正压通气和抗胆碱能药物。比较2组患者PaO2、pH、PaCO2等血气分析指标情况。结果治疗后研究组PaO2、pH高于对照组，PaCO2低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论应用无创正压通气、抗胆碱能药物联合治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭可提高患者临床治疗效果，有利于保障其生活质量、生命安全。

抗胆碱能药物加β受体激动剂对COPD病人的支气管舒张作用

一些研究提示抗胆碱能药物治疗稳定期慢性塞性疾病（ＣＯＰＤ）病人的疗效等于甚至优于β受体激动剂。既往的许多研究分别评价了这两类药较大剂量时的支气管舒张作用。本研究的目的是探讨常规剂量的溴异丙托品和喘康速的联合应用对支气管的舒张作用是否优于单独使用溴异丙...

新型抗胆碱能药物治疗膀胱过度活动症的Ⅱ期临床研究进展

膀胱过度活动症（overactive bladder，OAB）是排尿功能障碍常见的临床表现之一，国际尿控协会（International Continence Society，ICS）对其定义：OAB是一种提示下尿路功能障碍的症状综合征，主要是尿急，可伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴尿频和夜尿，OAB是常见的下尿路功能障碍，虽然并不致命但严重影响了患者的生活质量，还使患者承受较大的经济负担。