抗艾滋病逆转录病毒药物对妊娠妇女和婴幼儿的安全性研究

随着抗艾滋病逆转录病毒新药的不断研发,药物的有效性和安全性也在不断改善。然而,妊娠妇女在使用其作为预防母婴传播用药时,孕期的生理学改变影响着药物的吸收、分布、代谢和排泄。妊娠状态下,药物的毒副作用可加重对妊娠妇女和婴幼儿的影响,如何针对性地选择安全有效的药物及用药方案,始终是卫生医学领域的关键课题。

HIV感染者和艾滋病患者抗逆转录病毒治疗后发生免疫重建不良影响因素及治疗措施

艾滋病(Acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种可能危及生命的慢性传染病。HIV通过损害免疫系统,干扰身体抵抗感染和疾病的能力。按照疾病进展分为HIV感染者和AIDS患者,HIV感染者是指早期感染HIV但尚未出现特异性症状和体征的人,该阶段具有传染性。AIDS患者是指感染HIV后经历急性感染期和无症状期,进展至AIDS阶段,此期患者出现与AIDS相关的症状和体征,并伴随着多种免疫抑制相关感染和癌症等并发症的发生。目前尚无治愈HIV感染的方法。抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral therapy,ART)已被证实能有效阻止HIV病毒在体内的复制,但仍有部分患者即使经过规律、长期的ART治疗,病毒被持续抑制1年以上,其免疫功能仍未能恢复正常,表现为CD4+T淋巴细胞仍保持在<350个/μL水平,这一现象被称为免疫重建不良(Immune non-responder,INR)。INR患者非AIDS并发症的风险显著增加,包括机会性感染、恶性肿瘤、肾功能不全、神经认知障碍、骨密度降低等,最终导致死亡率上升。这使得HIV/AIDS患者的临床诊治面临新的问题和挑战。因此,早期识别这部分患者,进行早期干预,建立对应的诊疗规范乃至临床指南,对改善患者的临床结局至关重要。通过广泛梳理文献,本研究对导致INR的因素及提升免疫功能的方法进行综述,为临床HIV/AIDS患者的免疫重建提供参考。

胸腺五肽联合高效抗逆转录病毒治疗在艾滋病患者中的应用效果

目的:观察胸腺五肽联合高效抗逆转录病毒治疗(HAART)在艾滋病(AIDS)患者中的应用效果。方法:回顾性分析2020年7月至2023年7月该院收治的72例AIDS患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各36例。对照组给予HAART(替诺福韦^(+)拉米夫定^(+)依非韦伦),观察组在对照组基础上联合胸腺五肽治疗。比较两组治疗前后人类免疫缺陷病毒(HIV)病毒载量,细胞免疫功能指标[T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+))、Treg细胞、Th17]水平、炎性因子[γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平及不良反应发生率。结果:治疗后,两组HIV病毒载量均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CD4^(+)、Th17水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组CD8^(+)、Treg细胞水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IFN-γ水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组CRP、TNF-α水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:胸腺五肽联合HAART应用于AIDS患者,可降低病毒载量,提高机体细胞免疫功能,减轻机体炎症反应,效果优于单纯HAART。

艾滋病营养缺乏患者的营养支持结合抗逆转录病毒治疗效果观察

目的:分析营养支持+抗逆转录病毒疗法治疗艾滋病营养缺乏的效果。方法:选取2022年1月—12月在厦门大学附属第一医院感染科就诊的82例艾滋病初治合并营养缺乏的患者,以随机数字表法分为对照、观察两组,分别实施抗逆转录病毒治疗、抗逆转录病毒治疗+营养支持治疗,6个月后对比效果。结果:治疗后观察组病毒载量低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后大便次数较少,且止泻时间较短(P<0.05)。治疗后观察组患者营养指标改善效果优于对照组(P<0.05)。治疗前,两组免疫功能差异不显著(P>0.05),治疗后,两组CD8+水平差异不显著(P>0.05),观察组患者CD4+水平高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组生活质量评分较高(P<0.05)。结论:艾滋病营养缺乏患者抗逆转录病毒治疗期间,配合营养支持可促进机体营养水平提高,并提高免疫力。

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定5种抗逆转录病毒药物血药浓度

目的建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法同时测定人血浆中多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定和替诺福韦浓度,并应用于治疗药物监测。方法分别以多替拉韦-D5、拉替拉韦-D4、依非韦伦-D5、拉米夫定-^(13)C-^(15)N_(2)、替诺福韦-D7作为内标,样本经乙腈沉淀蛋白法处理后稀释进样分析。色谱柱为Shim-pack XR-ODSⅢ(2.0 mm×50 mm,1.6μm),流动相为0.1%甲酸-0.1%甲酸乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^(-1),柱温40℃。采用电喷雾离子源,正离子-多反应监测模式扫描分析,待方法学验证后用于人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者治疗药物监测。结果多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦血药浓度分别在62.5~3000、10~500、125~6000、10~500、10~500 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,线性相关系数(R^(2))均>0.998;四水平质控样品的日内和日间精密度RSD<7%,准确度为94.0%~109.3%;提取回收率为98.7%~104.5%、不同类型血浆基质效应为95.7%~106.0%,且血浆样本在一定的储存环境中稳定性良好。临床样本检测结果显示接受多替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的HIV患者血药谷浓度分别为107.7~2366.0、740.0~3410.0、38.5~1229.3、31.6~224.4 ng·mL^(-1)。结论该方法准确度高、操作简便、成本低,适用于HIV患者多替拉韦、拉替拉韦、依非韦伦、拉米夫定、替诺福韦的治疗药物监测。

抗逆转录病毒药物不良反应分析及药学监护

探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)病人(HIV/AIDS患者)在进行抗逆转录病毒药物治疗(ART)中发生的药品不良反应(ADR)及其药学监护。方法 收集在我院新接受抗逆转录病毒药物治疗中的HIV/AIDS患者96例病历资料,按加入治疗队列顺序编号奇偶数分为干预组和对照组,对照组(47例)进行常规诊疗服务,干预组(47例)则由临床药师进行药学监护,随访时间均为1年。分析2组ADR发生时间、累及系统或器官和临床症状,探究其实施药学监护方法。结果 干预组有20例(40.82%)HIV/AIDS患者发生不同程度的ADR,对照组报告41例(87.23%) ADR,干预组ADR发生率明显低于对照组(P<0.05)。ADR所累及系统或器官主要在中枢神经系统、消化系统及皮肤。结论 接受ART的HIV/AIDS患者容易发生ADR ,临床应重视抗逆转录病毒药物的ADR及药物相互作用,临床药师对HIV/AIDS患者实施药学监护可减少ADR发生率,加强药学监护,以确保用药的有效性和安全性。

利福平联合抗病毒药物治疗艾滋病合并结核病的应用效果观察

目的观察利福平联合抗病毒药物治疗艾滋病合并结核病的应用效果。方法选取2020年5月~2023年5月期间在喀什地区第一人民医院感染科治疗的艾滋病合并结核病患者共78例,按照抽签法分为对照组(n=39)和观察组(n=39),其中对照组采用抗病毒药物和常规抗结核治疗,观察组在对照组基础上加用利福平治疗,评估两组患者的治疗效果。结果观察组的抗结核效果均高于对照组(P<0.05);治疗后观察组的CD4+计数多于对照组(P<0.05);治疗后观察组的炎症因子水平及免疫重建炎症综合征发生率均低于对照组(P<0.05);两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论艾滋病合并结核病采用利福平联合抗病毒药物治疗具有相对较佳的效果,降低炎症反应,减少免疫重建炎症综合征的发生,安全性高。

5省艾滋病高发地区HIV感染孕产妇应用抗逆转录病毒药物影响因素分析

目的了解HIV抗体咨询与检测对孕产妇应用抗逆转录病毒药物依从性的影响。方法 2006年1月至2010年12月在全国艾滋病相对高发地区的23个市/县/区开展艾滋病母婴传播队列研究。对1414名HIV感染孕产妇及所生儿童的人口学特征、应用抗逆转录病毒药物方案、孕产妇接受预防艾滋病母婴传播自愿咨询与检测服务的情况进行问卷调查。结果 1414名HIV感染孕产妇中,有1120名(79.77%)感染孕产妇接受了抗逆转录病毒药物,有87.69%儿童应用了抗逆转录病毒药物。将单因素中对用药产生影响的变量纳入多因素Logistic回归模型,结果显示,接受过检测前、后咨询服务的HIV感染孕产妇应用抗逆转录病毒药物的比例分别是未接受过检测前、后咨询者的1.99倍和3.08倍(OR=1.99,95%CI:1.37～2.89;OR=3.08,95%CI:1.16～8.20)。若HIV感染孕产妇是既往感染者,则其接受抗逆转录病毒药物的可能性较大(OR=4.11,95%CI:2.72～6.20)。结论提高HIV抗体检测咨询覆盖和服务质量,有助于提高HIV感染孕产妇对抗逆转录病毒药物的应用。

艾滋病抗逆转录病毒药物疗效不满意患者52例分析

目的探讨首次基线抗逆转录病毒药物(ART)疗效不满意的影响因素,为提高抗病毒治疗效果提供依据。方法选取排除机会性感染和恶性肿瘤的艾滋病且疗效不满意的52例患者为实验组,选取同期性别、年龄、病期和治疗方案相仿,疗效满意患者为对照组。观察其患病年龄、性行为特征(同性性行为、商业性行为、性交带安全套、每周性交次数、性道德观)、HIV知晓、CD4+T细胞计数、依从性、合并感染、临床分期、治疗方案和感染途径等的发生率和OR值。结果药物滥用(DA)、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数、感染后治疗时间和依从性等是疗效不满意的重要危险因素(P<0.01),DA、合并感染、治疗初CD4+T细胞计数在50以下、感染37个月以上才开始治疗和不依从性患者的疗效不满意风险分别是8.5,5.2,2.7,0.2和0.1倍。结论 AIDS患者的体质、行为、感染的程度、感染的期限和规范用药等因素对ART的效果有影响,早期规范治疗、增强患者的体质、控制合并感染和不吸毒者,对提高ART的效果有益。

用猴艾滋病D型逆转录病毒筛选抗艾滋病药物实验模型的建立及应用

以药物对合胞体形成的抑制和对细胞的毒性作为检测指标，应用猴艾滋病D型逆转录病毒（SRV）／Raji细胞系统建立了体外筛选抗艾滋病药物的实验模型。AZT和天花粉蛋白可显著地抑制SRV诱导的合胞体形成，它们的选择指数（SI）分别为数13500和8812。用该模型筛选了46种来源于天然资源的化合物，结果表明有11种天然化合物有明显的抗病毒活性。

多替拉韦在艾滋病高效抗逆转录病毒治疗中的效果与安全性

目的:探讨多替拉韦(DTG)在艾滋病高效抗逆转录病毒治疗中的应用效果。方法:选取2020年7月—2022年11月台山市人民医院收治的艾滋病患者60例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各30例。对照组采取替诺福韦(TDF)、拉夫米定(3TC)、依非韦伦(EFV)治疗,研究组采取TDF、3TC、DTG治疗。比较两组治疗效果、HIV-RNA载量、CD4^(+)T淋巴细胞数目、T淋巴亚群指标、不良反应。结果:研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组HIV-RNA载量较治疗前下降,研究组低于对照组,两组CD4^(+)T淋巴细胞数目较治疗前增高,研究组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:采取DTG进行艾滋病高效抗逆转录病毒治疗,可提升整体治疗效果,调节机体免疫力,且安全性较高。

艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗的临床疗效及不良反应分析

研讨高效抗逆转录病毒治疗(HAART)艾滋病患者的效果和发生的不良反应。方法 回顾性分析2019年1月-2020年12月防城港市第一人民医院接受HAART治疗的艾滋病患者,共96例,观察其接受HAART治疗的效果和发生的不良反应。 结果 治疗6、12个月艾滋病CD4+T淋巴细胞计数均较治疗前以及上一检测月升高(P<0.05);治疗12个月病毒载量低于治疗6个月,病毒得到有效抑制;96例艾滋病患者在HAART治疗期间有72例出现了不同程度的药物不良反应,发生率75.00%,其中主要情况为头晕、恶心发生20例;甘油三酯和总胆固醇升高共15例;血清转氨酶和胆红素均升高共9例;皮疹有18例。 结论 艾滋病患者采取HAART治疗疗效佳,能升高CD4+T淋巴细胞计数,降低病毒载量,不良反应轻微。

抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的安全性研究

目的:探讨抗逆转录病毒药物治疗妊娠合并艾滋病的临床疗效和安全性。方法:选取2014年1月—2015年11月在我院的102例妊娠合并艾滋病患者为研究对象,按照预防艾滋病母婴传播的治疗方案,给予产妇和婴儿(单胎)抗逆转录病毒药物进行治疗,在婴儿出生后42d、12个月和18个月分别给予随访,检测婴儿体内艾滋病诊断性抗体的表达情况,观察阻断母婴传播的临床疗效,并记录治疗期间产妇的肝功能受损、血液系统问题和胎儿出生缺陷等不良反应。结果:102例妊娠合并艾滋病的研究对象中有94例完成了抗逆转录病毒药物的治疗过程,服药率为92.16%;102个婴儿全部按疗程完成了抗逆转录病毒药物的治疗过程,服药率为100%。在出生后42d随访,检测出1例婴儿体内艾滋病抗体为阳性,阳性率为0.98%;治疗期间,6例孕产妇出现肝功能受损,11例孕产妇出现血液问题,未出现胎儿出生缺陷,不良反应发生率为16.67%,停药后均好转。结论:妊娠早期联合应用抗逆转录病毒药物能有效阻断艾滋病的母婴传播,且安全性较高,值得临床推广应用。

贵州省2004—2016年艾滋病抗病毒治疗效果研究

目的了解贵州省艾滋病患者抗病毒治疗免疫学效果和病毒抑制情况及其影响因素。方法选择艾滋病综合防治信息系统中截止2016年6月正在接受抗病毒治疗且做过CD_4)^(+)T淋巴细胞检测的12210例患者进行分析。结果12210例研究对象中,男性8143例,占66.7%(8143/12210);平均年龄(45.0±13.7)岁,婚姻状况以已婚或同居居多,占57.6%(7039/12210),传播途径以异性传播为主,占63.4%(7739/12210)。基线CD_(4)细胞计数、治疗时长与不同时点CD_(4)细胞水平正相关,女性和同性性传播艾滋病患者治疗9年以后免疫功能恢复更好(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄<50岁[OR=0.664(0.518~0.853)],婚姻状况为已婚或同居[OR=0.776(0.639~0.942)],感染途径为同性性传播[OR=0.319(0.225~0.453)]是病毒抑制成功的保护因素,治疗时长为2~5年组[OR=1.477(1.117~1.954)]是病毒抑制成功的危险因素(P<0.05)。结论贵州省抗病毒治疗人群治疗效果较好,要加强年龄较大、离异或丧偶、吸毒人群、治疗时间<5年等人群的治疗管理。

高效抗逆转录病毒治疗艾滋病的临床研究

目的 探讨高效抗逆转录病毒治疗 (HAART)对艾滋病 (AIDS)的疗效。方法 应用HAART对AIDS 12例进行抗病毒治疗。结果 抗病毒药物治疗中 ,6例使用进口药物、6例使用国产药物 ,抗病毒治疗效果均佳 ,目前 8例血浆中已测不出病毒 ,12例CD4 + T细胞均有升高 ,一般情况均明显改善 ,机会性感染未再复发。结论 HAART对AIDS疗效显著 ,如条件允许应对所有艾滋病人和达到治疗标准的艾滋病病毒 (HIV)携带者进行HAART。

艾可清胶囊联合高效抗病毒逆转录疗法治疗艾滋病临床观察

【目的】评价艾可清胶囊联合高效抗病毒逆转录疗法(highly active antiretroviral therapy,HAART)治疗艾滋病(AIDS)患者的有效性和安全性。【方法】将18例患者随机分为2组,每组9例。治疗组在HAART治疗的同时加用中药艾可清胶囊,对照组只给予HAART治疗。分别在治疗前、治疗3个月和治疗6个月检测T淋巴细胞亚群,记录症状体征积分(积分1)和症状舌脉积分(积分2),观察体质量和生存质量(卡洛夫斯基积分,Karnovsky Score),检测血常规、肝功能、肾功能及血清淀粉酶以评价艾可清胶囊的安全性。【结果】两组T淋巴细胞亚群各项指标在治疗后均有所改善(P<0.05或P<0.01),但各评价点两组间比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组治疗后各评价点证候、体征积分均较对照组下降(P<0.05),卡洛夫斯基积分及体质量较对照组增加(P<0.05或P<0.01)。加用艾可清胶囊未见血常规、肝肾功能及血清淀粉酶异常变化。【结论】艾可清胶囊可有效、安全地缓解因HAART引起的不良反应。

艾滋病7年高效抗逆转录病毒治疗的多中心前瞻性观察

目的前瞻性长期观察人免疫缺陷病毒感染者和获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)患者的高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)一线药物抗HIV及免疫重建效果和主要毒副反应,探索我国艾滋病长期抗病毒治疗的规律。方法 437例HIV/AIDS患者先后启动HAART,一线方案为2个核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)加1个非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)。随访监测CD4+T细胞数量、HIV病毒载量,追踪血常规和主要生化指标的变化;观察发生的机会感染和药物毒副反应并及时处理,对出现病毒学失败或严重毒副反应者及时调整用药。结果对437例接受HAART的HIV/AIDS患者平均追踪了4.69年(3.15～7.34年),总病死率6.86%,大部分死亡发生在HAART启动的6个月内。启动HAART 12个月时,90.80%的患者HIV载量小于可检测下限;至治疗4、5、6、7年(±1个月)时,仍分别有63.46%、69.41%、70.00%和72.22%的患者病毒载量小于可检测下限。CD4+细胞数量在治疗的O、1、2、3、4、5、6、7年(±1个月)时分别为115、246、301、334、363、356、386和373个/μL。67.73%出现过各种可能与药物毒副作用相关的表现,主要有消化道症状、神经系统症状、肝功能损害、骨髓毒性、皮疹和血脂升高等,多发生于治疗启动12个月内;血脂分布异常和乳酸酸中毒较少见,多发生于启动2年以后;41例患者先后发生过Ⅲ/Ⅳ级毒副反应。因毒副反应而更换为其他一线药物者占19.22%,因病毒耐药或毒副反应而更换为二线药物者占11.67%。结论通过对HIV/AIDS患者HAART3～7年的多中心前瞻性观察,明确我国2个NRTI加1个NNRTI的HAART一线方案对大多数HIV/AIDS患者长期有效,病毒持续抑制,CD4+细胞增加;主要的毒副反应和死亡多发生在启动治疗12个月内。大多数HIV/AIDS患者可长期坚持一线药物治疗,少数因药物毒副反应或病毒耐药须换为二线药物治疗。

高效抗逆转录病毒治疗艾滋病致血液毒性反应中医证候分析

目的了解高效抗逆转录病毒治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)艾滋病致血液毒性反应的主要证候特点及差异。方法采用横断面调查的方法,收集HAART治疗后出现血液毒性反应的216例患者四诊信息,归纳证候学特点并分析其差异。结果 216例中主要中医证候为气血两虚证(142例,占65.7%)和脾肾阳虚证(74例,占34.3%);气血两虚证中医症状积分明显低于脾肾阳虚证(P<0.05);气血两虚证组CD4+T细胞计数高于脾肾阳虚证组(P>0.05),两证患者血清病毒载量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。气血两虚证组患者生活质量较脾肾阳虚证者高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HAART致血液毒性反应的主要证候有气血两虚证和脾肾阳虚证,气血两虚证病情相对较轻,不同证候患者生活质量、CD4+T细胞及病毒载量差别不明显。

高效抗逆转录病毒治疗艾滋病的生存时间及临床疗效分析

目的探讨艾滋病患者高效抗逆转录病毒治疗后生存时间、治疗效果和影响因素。方法收集贵港地区各抗病毒治疗点收治的3 100例艾滋病患者作为研究对象,患者均接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)治疗,采用COX比例风险模式对患者抗病毒治疗后生存期因素进行分析,分析影响HAART效果的危险因素。结果 3 100例患者中,146例确诊感染人类免疫缺陷病毒(HIV)后进行中医治疗,占4.71%;56.00%患者体重下降,35.81%患者持续发热;19.37%患者带状疱疹;11.58%患者持续腹泻;7.50%患者吞咽困难。190例死亡,占6.13%;76例停药,占2.45%;527例失访,占17.00%;2 307例继续治疗,占74.42%。通过多因素分析结果显示,治疗开始时CD_4^+T细胞水平数、入治时出现机会性感染种类数、平均每月漏服药物次数等为患者高效抗逆转录病毒治疗的影响因素(P<0.05)。结论 HAART治疗艾滋病效果理想,治疗过程中应采取有效措施监测患者CD_4^+T变化以及机会性感染情况,同时治疗过程中应加强药物教育,动态了解患者用药情况,并及时调整治疗方案。

高效抗逆转录病毒疗法对艾滋病合并HCV感染儿童肝功能与病毒载量的影响

目的观察艾滋病合并HCV感染患儿高效抗逆转录病毒疗法(HAART)治疗后肝功能、病毒载量、CD+4T细胞变化特点,探讨艾滋病患儿合并HCV感染对HAART治疗效果的影响。方法选择艾滋病患儿合并HCV感染者19例为研究组,单纯艾滋病患儿64例为对照组,患儿均接受HAART治疗,采用酶法检测治疗前、后两组肝功能,采用PCR法检测病毒载量,采用流式细胞术检测CD+4T细胞,并进行比较。结果研究组治疗后,ALT、CD+4T细胞均显著升高,HIV-RNA降低(P均<0.01)。对照组治疗后,ALT、TBIL、CD+4T细胞均显著升高,HIV-RNA降低(P均<0.01)。研究组治疗后ALT高于对照组(P<0.05)。HAART治疗后,研究组2级以上肝毒性发生率明显高于对照组(χ2=7.07,P<0.01)。结论 HAART增加了艾滋病患儿合并HCV感染者肝毒性的发生率,但合并HCV感染对HAART治疗效果的影响较小。