抗菌肽作用机制及应用研究进展

在这抗生素耐药性病菌不断出现的时代,新型抗菌药物的发现已迫在眉睫。而抗菌肽为大多数生物对入侵病原体的自然防御系统的重要组成部分,具有独特的抗菌作用机制,迅速杀菌且不易引发细菌的耐药性,可单独或与抗生素联合使用杀伤病原体,是一类极具发展潜力的生物药物。本文根据抗菌肽的理化性质,作用机制及抗菌肽的设计等进行综述,并对几种有前景的抗菌肽作一简单介绍。

Bacillus sp. fmbJ224发酵产新型抗菌肽发酵条件的优化研究

采用响应面方法对Bacillussp.fmbJ224发酵产新型抗菌肽发酵条件进行了优化。首先采用Plackett-Burman设计(Plackett-Burman Design,PB)法,对影响Bacillus sp.fmbJ224产抗菌肽的6个发酵外部条件进行了筛选。结果表明:影响深层该菌发酵产抗菌肽的主要因子为温度、装液量、发酵时间。在此基础上,然后用Box-Boken设计及响应面分析法确定关键因子的最佳水平及交互作用。通过对二次多项回归方程求解得知,在上述自变量分别为温度33.08℃,装液量为71.93ml,发酵时间为43.45h时抗菌肽的含量提高了199.19μg/mL。

牛乳铁蛋白肽衍生肽结构设计及其在毕赤酵母中表达后的活性分析

本研究通过抗菌肽数据库和生物信息学等工具对牛乳铁蛋白肽衍生肽(LfcinBD)的结构进行优化设计,将衍生肽LfcinB-W4的基因片段在毕赤酵母GS115表达。发酵实验结果表明当甲醇诱导浓度为2.5%,发酵时间为96h时,发酵上清液对金黄色葡萄球菌和沙门氏菌具有很强的抑制作用,其效果与50mg/mL的氨苄青霉素抑菌效果相当,高于LFcinB。发酵上清液冷冻干燥浓缩后,10倍的发酵上清浓缩液其抑菌效果为同体积50mg/mL的氨苄青霉素的2.5倍。用Tricine-SDS-PAGE检测到相对分子质量约为3.2kDa的衍生肽LFcinB-W4。实验通过生物信息学工具设计得到抑菌活性高于LFcinB的衍生肽,为下一步分析牛乳铁蛋白肽功能与结构关系奠定了基础。

抗菌肽的设计及其应用

抗菌肽(AMP)是生物体内先天免疫系统的一个组成部分,保护机体免受致病微生物的入侵。抗菌肽具有很强的广谱抗菌活性,可抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌和病毒的生长。为克服微生物对抗生素耐药性的问题,目前阳离子抗菌肽已被考虑作为抗生素的潜在替代品。本文将阐述抗菌肽的作用机理、选择性抗菌肽的设计及其应用。