抗菌肽R9对小鼠急性毒性及肾毒性的研究

目的观察抗菌肽R9对小鼠的急性毒性和肾毒性。方法半数致死量(LD_(50))测定:给小鼠一次腹腔注射抗菌肽R9,观察7 d,按Bliss法计算LD_(50)及95%的可信限。R9肾毒性实验:小鼠随机分为4组,空白对照组(0.9%NaCl)和低、中、高3个剂量(抗菌肽R9:6.7,10.0,15.0 mg·kg^(-1))实验组,分别一次腹腔注射。于给药第2天,测定血液学指标;检测肌酸酐、尿素氮、总蛋白;计算肾系数。结果R9的LD_(50)为21.3 mg·kg^(-1),95%可信限为19.1~23.5mg·kg^(-1)。给药第2天,与空白对照组比较,高剂量实验组小鼠的白细胞(4.07×10~9/L)和红细胞(8.96×10^(12)/L)明显减少而肌酸酐(19.99μmol·L^(-1))和尿素氮(8.07 mmol·L^(-1))升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);同时,总蛋白(54.18 g·L^(-1))降低而肾系数(13.40 mg·g^(-1))升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论抗菌肽R9对小鼠有一定毒性,肾是主要毒性靶器官。肾毒性与给药剂量呈正相关,停药后有可逆性好转趋势。

基于R9抗菌肽与非对称磷脂膜的相互作用分析抗菌肽浓度对磷脂膜穿透的影响

了解穿膜肽与细胞膜的相互作用在生物医学中具有重要意义。本文我们用粗粒化分子动力学模拟的方法研究了R9抗菌肽与非对称细胞膜之间的相互作用,发现单个抗菌肽自发穿透磷脂膜十分困难,只有当抗菌肽的浓度达到一个阈值,非对称膜形成一个亲水性的环形孔,随后抗菌肽沿此孔道穿过磷脂膜。这是由于抗菌肽协同效应及其与磷脂膜之间静电相互作用增强所致。随着抗菌肽浓度的增加,抗菌肽穿过的个数也随之增加。该研究能够帮助理解抗菌肽穿透细胞膜的机制,并对药物设计和药物传递有一定的意义。