鲎素的抗菌靶点初探

采用体外抑菌法测定鲎素的抑菌动力学特点,钼酸铵比色法和紫外吸收法分别检测细菌与鲎素共同孵育前后无机磷和大分子泄漏情况,扫描电镜和透射电镜观察细菌与鲎素共同孵育前后细菌形态和结构的变化,紫外吸收法和凝胶电泳法分别观察鲎素对细菌基因组DNA和质粒DNA结构的影响,质粒转化实验检测鲎素对质粒DNA复制和转录功能的影响.结果表明,鲎素对革兰氏阳性菌和阴性菌具有不同的抑菌动力学特点,经鲎素处理的细菌,胞内无机磷和大分子泄漏显著,细胞壁膜和菌体遭到不同程度的破坏,鲎素可与细菌基因组DNA和质粒DNA结合,高浓度鲎素有可能使DNA发生断裂,进而使质粒DNA复制和转录功能受到抑制.上述结果提示,鲎素的抗菌靶点至少包括细胞壁膜和菌体DNA.

肠球菌fsr群体感应系统的研究进展

肠球菌现已成为人和动物感染的重要机会病原菌。肠球菌fsr群体感应系统在明胶酶和丝氨酸蛋白酶的产生,生物膜的形成以及在宿主感染部位的扩散等方面发挥重要的调控作用。深入认识肠球菌fsr群体感应系统具有重要意义,以fsr群体感应系统为靶点,可设计和发展新型"抗毒力"抗生素,为治疗肠球菌感染提供新的策略和手段。

抗菌药物靶标丙氨酸消旋酶及其抑制剂研究进展

抗生素的滥用和人口的大量流动使得病原菌耐药性增强并与其他病原体产生共感染等问题,严重威胁人类的生命安全,因此,研发新型抗菌药物成为人类亟待解决的问题。丙氨酸消旋酶是以磷酸吡哆醛为辅酶催化L-丙氨酸与D-丙氨酸旋光结构互换的一类异构酶,其消旋产物D-丙氨酸对细菌细胞壁的形成具有决定性作用,与细菌性疾病密切相关。抑制丙氨酸消旋酶的活性会影响细菌的生存,近年来成为设计抗菌药物的一个理想靶位,其抑制剂的开发已成为抗菌药物研发的热点。本文从丙氨酸消旋酶的来源、结构、功能、应用及抑制剂等方面进行系统阐述,并对丙氨酸消旋酶的研究提出新的策略,为进一步研究丙氨酸消旋酶与致病菌的关系及抗菌药物候选靶标的研究提供理论基础。

包膜应激响应蛋白CpxA突变及其对细菌耐药性和毒力的调控

CpxA是革兰氏阴性细菌中普遍存在的包膜双组分系统Cpx的关键成员,负责信号感应,兼具磷酸酶和激酶双重活性,参与多种细菌耐药及致病性等重要生理过程的调控。近年来,靶向CpxA的新型抗菌药物开发引起研究者的关注,基于其磷酸酶活性抑制功能的药物在大肠杆菌所致尿路感染的治疗中初显成效。本文梳理了细菌包膜应激感应蛋白CpxA的结构、功能域及其激活CpxR的通路,总结分析了其参与细菌耐药性形成及毒力调控的机制,同时综述了当前针对该靶点研发的抗菌药物的最新进展,以期助力临床严重耐药菌抗感染治疗新策略的研发。