创新抗高血压药物中间体Boc-L-脯氨酸冰片酯质量分析

采用高效液相色谱法(HPLC)法对创新抗高血压药物中间体Boc-L-脯氨酸冰片酯的含量进行了分析。依据药典方法,对Boc-L-脯氨酸冰片酯进行性状及检验,采用柱色谱法,进行Boc-L-脯氨酸冰片酯供试品的纯化;采用HPLC法,色谱柱为UltimateTMXB-C18柱(4.6×250 mm,5μm),流动相为乙腈和纯水[V(乙腈)∶V(水)=90∶10],流速为0.8 mL/min,进样量为10μL,检测波长为210 nm,柱温为30℃,标定对照品,进行系统适应性试验、分析方法的验证和供试品的含量测定。供试品主峰的分离良好;Boc-L-脯氨酸冰片酯对照品的纯度为99.41%;系统适应性试验结果显示,该色谱系统满足实验要求;范围为800~1200μg/mL;线性回归方程:A=1171.8c-61(r=0.996);检测限为10μg/mL;回收率为94.2%~104.6%。按照《中国药典》(2020版)原料药分析方法指导原则,以HPLC建立了一种专属强、灵敏度高的分析方法,为Boc-L-脯氨酸冰片酯的含量测定提供了一种合理的思路。

农村地区高血压患者服药情况及影响因素研究:基于家庭医生签约服务

背景高血压是心血管疾病主要的危险因素,降压用药不仅要考虑患者血压特征,也要考虑患者合并症情况。现阶段,基于家庭医生签约服务对高血压患者的服药状况及影响因素研究比较缺乏。目的调查安徽省界首市家庭医生签约服务的高血压患者服药现状,描述患者服药行为与患者特征之间的关联,探索患者用药调整的影响因素,并分析基层高血压患者用药的合理性。方法采用整群抽样的方法,于2021年7—8月从安徽省界首市随机抽取48个行政村,通过面对面调查法采用自制问卷收集患者特征和服药数据,参照《国家基层高血压防治管理指南2020版》将问卷中患者提到的降压药分为如下5类:A类为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB),B类为β受体阻滞剂,C类为钙通道阻滞剂(CCB),D类为利尿剂,E类为单片复方制剂。通过科大讯飞智能语音血压计的后台获取患者上传的近1年血压数据,分析不同特征患者的服药行为。采用多因素Logistic回归分析探讨高血压患者用药调整的影响因素。本研究中联合用药是指服用复方制剂或2种以上降压药,用药调整是指患者过去服用其他降压药。结果本研究共纳入高血压患者3005例,其中男1291例(43.0%)、女1714例(57.0%),平均年龄为(65.5±9.8)岁,高血压服药率为79.1%,联合用药率为40.2%。2376例服用降压药的患者中,不同类型降压药服用率从高到低依次为(部分患者存在联合用药):E类(39.6%)、C类(35.1%)、D类(20.3%)、A类(20.1%)、B类(3.7%);服用最多的降压药为复方利血平(33.7%)。对于年均血压≥160/100mm Hg的患者,仍有12.2%和4.9%未服用降压药。患者联合用药以E类降压药为主。年均“舒张压≥100 mm Hg”且“患合并症”的患者,调整后A类和C类降压药的服用率增加相对较多,年均“收缩压≥160 mm Hg”且“未患合并症”的患者,调整后E类降压药的服用率增加相对较多。多因素Logistic回归结果显示,服药年数长(OR=1.042,95%CI=1.031~1.053,P<0.001)、初中以上文化程度(OR=1.488,95%CI=1.195~1.853,P<0.001)、合并高脂血症(OR=1.267,95%CI=1.052~1.525,P=0.013)、合并心血管疾病(OR=1.394,95%CI=1.166~1.667,P<0.001)、合并脑血管疾病(OR=1.258,95%CI=1.040~1.522,P=0.018)是患者用药调整的促进因素,高龄(OR=0.980,95%CI=0.971~0.990,P<0.001)是用药调整的抑制因素。结论界首市农村地区高血压患者的服药率较高,主要服用E类和C类降压药。服药年数长、初中以上文化程度、合并高脂血症、合并心脑血管疾病是患者用药调整的促进因素,高龄是用药调整的抑制因素。

高血压病患者围术期降压药物治疗管理

伴随人口老龄化进程,心脑血管疾病、糖尿病等慢性病的发病率不断上升,临床上常面对围术期口服多种降压药物治疗的高血压病患者,如何综合评估患者术前降压用药方案,开展药物重整,判断患者用药风险来源并进行围术期用药管理对保证患者围术期用药安全尤为重要。目前虽然已有围术期口服降压药物推荐相关文献,但推荐内容不统一,临床围术期用药管理困难。本研究根据现有证据对高血压病患者在围术期口服降压药物的启停及不良反应注意点予以说明,从药师角度为临床降压药物治疗管理提供依据。

高血压与抗高血压药物对勃起功能障碍的影响及机制的研究进展

高血压是最常见的慢性病,是心脑血管病最主要的危险因素,而且与勃起功能障碍(ED)的形成与发展密切相关。既有研究证实,由于存在共病机制,高血压是ED的风险因素之一,ED也可以被看作心血管疾病的“消息树”。在高血压期间,促血管收缩因子(醛固酮、去甲肾上腺素、ET-1)打破了血管收缩与舒张的平衡,并进一步影响血管与勃起功能。此外,研究证实多种抗高血压药影响勃起功能(正向或负向)。本文主要综合近年来该领域的研究成果,论述高血压和抗高血压药对勃起功能的影响,并对其具体机制进行探讨总结。

2019—2021年广州某高校医院门诊抗高血压药使用情况分析

目的:分析2019—2021年广州某高校医院门诊抗高血压药使用情况。方法:选取2019年1月—2021年12月广东财经大学门诊部收治的高血压患者450例作为研究对象,收集并分析其临床资料,包括抗高血压药用药情况[药物种类、用药频度(DDDs)、药物利用指数、用药方案]、血压控制情况(用药后血压稳定所用时间、血压达标率)。结果:2019—2021年抗高血压药DDDs值前三位的是苯磺酸氨氯地平片、厄贝沙坦片、非洛地平缓释片;吲达帕胺片和尼群地平片用药剂量较合理,酒石酸美托洛尔片、马来酸依那普利片、氢氯噻嗪片用药剂量较不合理。2019—2021年,450例高血压患者主要采用单一用药方案(以钙离子拮抗剂为主)、二联用药方案(以钙离子拮抗剂联合β受体阻滞剂为主)。联合用药患者血压稳定所用时间短于单一用药患者,血压达标率高于单一用药患者,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:2019—2021年广东财经大学门诊部抗高血压药DDDs排序前三位是苯磺酸氨氯地平片、厄贝沙坦片、非洛地平缓释片,多数患者采用钙离子拮抗剂联合β受体阻滞剂进行治疗,临床用药结构基本合理。

合理联用抗高血压药

在生活中,一些患者错误地认为抗高血压药剂量越大疗效越好;或认为服用药物的种类越少越好。实际上,两种做法都是错误的临床上最常见的单方降压药有5~6大类,几十种之多,不同的降压药有不同的作用机理,比如地平类降压药,通过抑制钙离子的细胞内流,从而达到舒张动脉血管,降低血压的作用。

我院2004年～2005年抗高血压药利用分析

目的:评价我院2004年～2005年抗高血压药的应用状况及发展趋势。方法:对我院2004年～2005年抗高血压药的销售金额、用药频度及限定日费用等进行统计、分析。结果:我院抗高血压药的销售金额呈增长趋势,排在前4位的是钙通道阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素受体拮抗药和β肾上腺素受体阻滞药。从单品种销售金额看,排在前10位的主要是安全有效、上市不久、价格较贵的新药。用药频度居前15位的主要是降压效果肯定且价格相对低廉的品种。结论:我院抗高血压药的应用状况与国内、外总体用药状况基本相符。

抗高血压新药研究进展

随着对高血压发病机制研究的不断深入，在高血压病因学、病理生理学和治疗学等方面都取得了令人瞩目的成就。基础研究与大规模临床试验相结合，使得降压治疗能更好地纠正高血压的各种病理生理状态，明显降低患者的心血管病事件发生率和死亡率，对各种常用抗高血压药物的利...

评价抗高血压药的新观点和新方法———对靶器官功能的影响

目的：介绍测定抗高血压药对高血压靶器官功能影响的方法，为抗高血压药的评价提供参考。方法：检索基础研究和临床研究的文献，综述对高血压靶器官损伤有意义的功能评价方法。结果：这些方法是测定血压波动性、血压昼夜节律、压力感受反射敏感性和心率变异性。结论：这些方法的共性是与自主神经功能有关。

广东地区抗高血压药应用状况

目的了解抗高血压药在广东地区的应用状况及其发展动向。方法对2000～2002年抗高血压药用药金额、用药频度及日均费用的变化进行统计、分析。结果3年来,在各类降压药中,只有血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的DDDs市场百分率和销售金额市场百分率均逐年显著上升;血管紧张素Ⅱ受体拮抗药,以其高效、不良反应少、作用缓和、长效稳定、服用方便等优点,在广东地区每年平均以3%增长。结论血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、长效钙拮抗药和吲达帕胺,逐渐广为医师和高血压患者选用;随着大量血管紧张素Ⅱ受体拮抗药的上市和价格下调,有望3～5年后逐渐取代目前ACEI在降压药中的地位。

北京地区22家医院抗高血压药物门诊处方调查分析

目的 :了解北京地区抗高血压药物的使用状况及发展趋势。方法 :采用协和医院《医院处方分析》系统 ,对1999年第2季度北京22家医院门诊处方抗高血压药物进行统计和分析。结果 :22家医院使用抗高血压药物共36种 ,51个品牌 ;钙拮抗剂占31 18 % ,ACEI占17 12 % ;用药频度最高的为硝苯地平、吲达帕胺、美托洛尔 ;金额靠前的为氨氯地平、洛汀新、拜心同。结论 :开发国产的长效制剂及新的复方降压药 ,是适应新的抗高血压指南和中国国情的需要。

抗高血压新药奥美沙坦的合成

以酒石酸为起始原料,经硝化、环合、酯化、格利雅反应、N-烃化、水解、O-烃化、水解去保护等反应制得奥美沙坦,总收率32.7%。目标化合物及各关键中间体的结构均经MS,1H-NMR,IR分析确证,并对反应条件进行了改进。2-丙基咪唑二羧酸(2)采用酒石酸用混酸硝化后与醛氨溶液缩合制得,避免了文献中所用有毒的2,3-二氨基丁烯二腈。N-烃化以价廉易得的氢氧化钾代替叔丁醇钾、氢化钠。在水解反应中以氢氧化钠代替氢氧化锂,反应时间由20h缩短为2h。O-烃化以丙酮代替二甲基乙酰胺作溶剂,后处理更加简便。整条合成路线条件温和、操作简单、成本低廉,较适合于工业化生产。

上海莘庄社区2007—2011年抗高血压药物的应用情况分析

目的了解社区基层抗高血压药物应用状况,为制定社区用药规范提供临床依据。方法根据莘庄社区卫生服务中心信息库的资料,对2007—2011年门诊高血压患者的用药记录进行分析。结果 (1)单药治疗比例从2007年的91.7%减少到2011年的74.7%,联合用药的比例从2007年的8.3%增加到2011年的25.3%,3种及以上的联合用药2011年仅占3.3%;(2)2007年最常用的制剂依次为传统的复方制剂、钙离子拮抗剂(CCB)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB),分别占44.7%、36.3%和5.8%,到2011年最常用的制剂依次为CCB、传统的复方制剂和ARB,分别占49.1%、24.0%和16.7%;(3)以硝苯地平片为例,5年中应用长效制剂增加了20.9%,短效的硝苯地平减少了29.3%;(4)国产的CCB和ARB制剂使用人数不断增加,2011年分别占95.7%和79.4%。结论社区的抗高血压治疗不足的现象较为明显,单药的应用比例较高;合理选药的水平在提高,CCB和ARB应用增多,传统的复方制剂应用减少;选择长效制剂理念逐渐增强;联合用药措施逐渐得到重视,应用比例在增加;国产制剂在社区高血压治疗中占主导地位。

2005-2006年南京军区福州总医院150例住院患者抗高血压药物利用分析

目的:了解南京军区福州总医院抗高血压药物利用情况。方法:查阅南京军区福州总医院2005-2006年应用抗高血压药物的出院病历150份,对用药品种数、药物利用、联合用药情况及其合理性进行分析。结果:用药例次居前4位的是钙拮抗剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂;限定日剂量数排序前4位是硝苯地平、氨氯地平、贝那普利和毕索洛尔;药物利用指数均≤1;用药方式以单独用药、二联或三联用药为主。结论:此次调研的病例合并症多,合并用药较多,用药基本合理。

2002年～2004年西南地区62家医院抗高血压药利用分析

目的:评价西南地区抗高血压药用药现状及其趋势.方法:对2002年～2004年西南地区62家医院抗高血压药销售金额、品种、用药频度、日均费用等进行统计、分析.结果:抗高血压药销售金额占心血管药总金额的18%～20%,年均增长率达20%以上;依那普利、氨氯地平位居2004年用药频度前2位;跨国公司产品销售金额占销售金额排序前10位厂家销售总额的81.9%.结论:抗高血压药和心血管药销售金额呈快速增长态势,钙拮抗药和血管紧张素转化酶抑制药占西南地区抗高血压药市场的主导地位.

抗高血压药物遗传学研究进展

抗高血压药物在临床疗效上存在很大的个体或种族差异,这可能与基因多态性有关。随着高血压及血压调节相关基因逐渐被认识,抗高血压药物遗传学的研究得到了强有力的推动,这将对临床个体化用药,提高治疗的有效性和减少药物的毒副作用有重大意义。本文综述了近年国内外临床上常用的抗高血压药物与基因多态性的关系,分析了最可能影响降压药疗效的各基因多态性及以往此类研究结果矛盾的可能原因。

2002年～2004年广东省近50家医院抗高血压药利用分析

目的:评价广东省抗高血压药应用现状及趋势.方法:对2002年～2004年广东省近50家医院抗高血压药的购药金额用药频度及日均费用等指标进行统计、分析.结果:抗高血压药的购药金额逐年上升;购药金额最大的为钙拮抗药;用药频度最高的仍为钙拮抗药.结论:钙拮抗药占广东省抗高血压药市场的主导地位.

新型抗高血压药物氯沙坦

氯沙坦是血管紧张素Ｉ受体拮抗剂中的代表药物，具有作用广泛、降压作用显著、服药方便、对肾功能影响小、副作用小等优点。

杭州市萧山区第一人民医院心内科住院患者抗高血压药应用情况分析

目的分析杭州市萧山区第一人民医院心内科住院患者抗高血压药应用情况,为临床合理用药提供依据。方法查阅杭州市萧山区第一人民医院2009年心内科出院病历300份,对用药品种数、药物利用、联合用药情况及其合理性进行系统分析。结果抗高血压药用药例次居前5位的是利尿药、钙通道阻滞药、血管紧张肽转化酶抑制药、血管紧张肽Ⅱ受体阻断药和β受体阻断药。用药方式以二联和三联用药为主。结论该院心内科患者抗高血压药联合用药比较普遍,抗高血压药应用基本合理。