高压氧治疗中应用抗血小板聚集剂防治一氧化碳中毒迟发性脑病

一氧化碳(CO)中毒在世界许多国家各种中毒性疾病中占首位,在我国占各种中毒性疾病的48.7%.部分重度CO中毒患者在治疗清醒后经过一段"假愈期"出现一系列神经精神症状,严重患者表现痴困或去皮层强直.其发病原因尚未明了.应用高压氧(HBO)治疗CO中毒使其迟发性脑病的发病率从20%～40%降至10%～20%.此结果尚不理想.多家医院尸检报告,CO中毒死亡病例尸检,其脑小动脉管壁内皮细胞缺血变性、形成微小血栓.由此我们设计了本课题,其分成动物实验和临床观察两部分.

高压氧治疗中应用抗血小板聚集剂防治一氧化碳中毒迟发性脑病的实验与临床研究

一氧化碳（CO）中毒在世界许多国家各种中毒性疾病中占首位，在我国占各种中毒性疾病的48.7%。部分重度CO中毒患者在治疗清醒后经过一段“假愈期”出现一系列神经精神症状，严重患者表现痴呆或去皮层强直。其发病原因尚未明了。应用高压氧（HBO）治疗CO中毒使其迟发性脑病的发病率从20－40％，降至10－20％^(1)。此结果尚不理想。多家医院尸检报告，CO中毒死亡病例尸检，其脑小动脉管壁内皮细胞缺血变性、形成微小血栓。由此我们设计了本课题，其分成动物实验和临床观察两部分。实验动物Wistar大鼠共128只随机分成正常对照组、一氧化碳中毒＋高气压组（CP）、一氧化碳中毒＋高压氧组（CH）及一氧化碳中毒组（CO）。实验动物HBO处理方法与临床一致。用流式细胞仪测定CO中毒后第1、5、10、15、20天大鼠脑组织一氧化氮合酶（NOS）、外周血内皮细胞计数、血小板体积变化、血小板CD61表达、多形核白细胞粘附分子（CD11b/CD18)表达的动态变化，海马神经细胞凋亡细胞百分比及线粒体膜电位的改变。用分光光度地测定血浆组织型纤溶酶原激活剂（tPA)和抑制剂（PAI）。客观反映了CO中毒后实验动物上述指标的动态变化和HBO的影响。临床观察选择1996－1999年在我院收治的中、重度CO中毒患者401例。随机分成HOB组197例和HBO＋血小板聚集剂组（HBO＋抗Pla剂组）204例。观察CO中毒后两组患者15－60天内CO中毒迟发性脑病的发生情况。统计学处理：与对照组两样本比较采用t检验，各组间比较采用方差分析。疗效比较采用卡方检验。动物试验表明，CO中毒后脑组织NOS水平降低，血小板活性增高，细胞粘附分子表达增加，线粒体膜电位降低及细胞凋亡数增加并持续一段时间。HBO组较CO中毒组脑组织NOS水平、血浆血小板活性、细胞粘附分子表达、线粒体膜电位、细胞凋亡数更快恢复正常。提示CO中毒后血小板活性增高，细胞粘附分子表达、线粒体膜血位、细胞凋亡数更快恢复正常。提示CO中毒后血小板活性增高，细胞粘附分子表达增加，导致脑微小动脉血栓形成并引起白细胞浸润造成脑组织损伤，是CO中毒迟发性脑病的重要发病因素之一。HBO治疗降低血小板活性，细胞粘附分子表达减少，减少脑小动脉血栓形成的因素，减轻脑损伤。但并不能很快恢复正常。临床观察显示，单纯HBO治疗对防止CO中毒迟发性脑病疗效尚不理想。为减轻缺血对脑组织的损伤，减少CO中毒后脑微小动脉血栓形成的因素，降低CO中毒迟发性脑病的发生率，我们根据动物实验提示，在临床实践中设计了前瞻性的研究，入选患者随机分成HBO组和HBO＋抗Pla剂组。HBO＋抗Pla剂组除HBO治疗外还应用了抗血小板凝集药物。观察、比较、分析了两组CO中毒患者迟发性脑病的发生率。其发生率分别为11．7％和3．55％（P＜0．01）。此研究国内外尚未见报告。此研究对探讨CO中毒迟发性脑病的发病机理，防治CO中毒迟发性脑病提供了理论依据，并指导临床工作。对减少CO中毒迟发性脑病的发生率，降低死亡率、致残率具有实用意义。

高压氧加抗血小板聚集剂治疗一氧化碳中毒迟发脑病的临床研究

目的观察应用高压氧(HBO)加抗血小板聚集剂综合治疗一氧化碳中毒(COP)迟发脑病的临床疗效。方法COP迟发脑病患者101例,随机分为抗聚集组66例,行HBO加抗血小板聚集剂治疗;对照组35例,行HBO加常规内科治疗。结果抗聚集组疗效显著优于对照组,两组疗效比较差异具有统计学意义(P<0.01)。结论HBO加抗血小板聚集剂治疗COP迟发脑病疗效优于HBO加常规内科治疗。HBO加抗血小板聚集剂治疗COP迟发脑病能提高其救治成功率,减少致残率和死亡率,是比较有效的治疗方案。

高压氧和抗血小板聚集剂预防一氧化碳中毒迟发脑病

目的 观察高压氧 (HBO)和抗血小板聚集剂综合疗法对一氧化碳中毒 (COP)迟发脑病的预防效应。方法 中、重度急性一氧化碳中毒患者共 4 0 1例 ,随机分成 HBO治疗组 (HBO组 ) 2 0 4例和HBO+抗血小板聚集剂治疗组 (HBO+抗 Pla组 ) 197例。 HBO治疗压力 0 .2 MPa,每日 1次 ,共 2 0次。在患者 COP后第 15 ,2 0 ,2 5 ,30 ,4 5 ,6 0天判定是否出现迟发脑病。结果 COP患者 4 0 1例中 ,HBO组2 0 4例 ,出现迟发脑病 2 3例 ,占 11.2 7%。HBO+抗 Pla组 197例 ,出现迟发脑病 7例 ,占 3.5 5 %。两组比较差异有非常显著性 (P<0 .0 1)。结论 HBO和抗血小板聚集剂综合治疗急性 COP,使其迟发脑病的发生率较单纯 HBO治疗明显降低 ,取得显著的预防效应。

不同质子泵抑制剂对ACS患者二联抗血小板治疗效应的影响

目的:探讨不同质子泵抑制剂(PPI)对急性冠脉综合征(ACS)患者氯吡格雷抗血小板效应的影响。方法:选择ACS患者315例,进行常规阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板治疗,随机分为常规治疗组(90例,不加服PPI),奥美拉唑组(109例),泮托拉唑组(116例)后二组在常规阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的基础上,分别口服奥美拉唑40mg/d、,泮托拉唑40mg/d。分别于治疗前,治疗第7d静脉采血测定二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率,并观察30d主要不良心血管事件(MACE)。结果:治疗前3组血小板聚集率无显著差异,治疗第7d三组患者血小板聚集率均较治疗前显著下降(P<0.05),且三组血小板聚集率无显著差异(P>0.05);三组患者30d内MACE发生率均无显著差异(P>0.05);奥美拉唑组和泮托拉唑组较常规治疗组消化道并发症发生率显著降低(4.59%比6.04%比15.55%,P<0.05),奥美拉唑组和泮托拉唑组间比较无显著差异(P>0.05)。结论:在急性冠脉综合征患者,奥美拉唑和泮托拉唑对二联抗血小板治疗的总体效应无明显影响,却能显著降低消化道并发症的发生率。

糖尿病患者冠状动脉介入治疗术后三联抗血小板治疗的长期疗效

目的评价急性冠脉综合征(ACS)合并糖尿病(DM)患者冠状动脉介入治疗(PCI)术后应用新型三联抗血小板治疗(西洛他唑、阿司匹林和氯吡格雷)的长期疗效和安全性。方法收集2005年4月-2006年2月沈阳军区总医院ACS患者,PCI术后进行两联和三联抗血小板治疗的疗效对比。本研究中入选的合并DM患者共263例,其中122例随机接受标准的阿司匹林和氯吡格雷两联抗血小板治疗(两联组),141例接受阿司匹林、氯吡格雷和西洛他唑三联抗血小板治疗(三联组)。主要终点包括随访1年时的心源性死亡、非致死性心肌梗死(MI)、卒中或靶血管血运重建(TVR)。结果两组临床和冠脉造影基线特征无显著差异。随访1年两组无支架内血栓和非致死性MI事件发生;三联组心性死亡、卒中、TVR发生率分别为1.4%、0.7%、7.8%,两联组分别为4.1%、3.3%、12.3%,两组比较均无显著差异(P=0.255,P=0.186,P=0.223);但三联组术后1年主要不良心脑事件发生率[9.9%(14/141)]低于两联组[18.9%(23/122),P=0.038],其中接受降糖药物治疗者获益更明显。两组出血性事件、过早停用抗血小板药物的发生率无显著差异。结论DM患者PCI术后接受氯吡格雷、阿司匹林和西洛他唑三联抗血小板治疗可有效地减少长期不良心脑血管事件发生率,尤其对DM程度严重的ACS者效果更加明显。

经皮冠状动脉介入治疗术后长期联合阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗的安全性评价

目的评价冠心病药物洗脱支架置入术后,长期阿司匹林、氯吡格雷联合抗血小板治疗的安全性及对血小板聚集率的影响。方法选取2005年1月—2006年9月经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后联合阿司匹林、氯吡格雷治疗的冠心病患者117例,分析长期联合抗血小板治疗对血小板聚集率、粒细胞和血小板计数的影响,及出血、皮疹等并发症的发生率。结果117例PCI术后联合阿司匹林、氯吡格雷治疗的冠心病患者中有114例患者完成随访,其中男81例,女43例;平均年龄(54.2±12.5)岁。与治疗前相比,治疗后1个月患者的血小板聚集率和血小板计数明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);并且在治疗后3、6、12个月血小板聚集率持续保持这种较低水平。治疗前后患者的红细胞、白细胞及中性粒细胞百分比间差异无统计学意义(P>0.05)。其中有1例患者治疗后出现了严重血小板减少;无严重出血发生,轻微出血5例(4.46%);有1例(0.89%)患者出现皮疹;12例(10.4%)患者出现了胃肠道不适。结论冠心病药物洗脱支架置入术后,长期使用阿司匹林、氯吡格雷联合抗血小板治疗总体来讲是安全的。但仍有血小板减少、皮疹、出血等并发症发生,服药过程中需加强随访和检测。

急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者药物涂层支架术后三联抗血小板药物应用的远期效果

目的评价急性冠状动脉综合征(ACS)合并糖尿病(DM)患者药物涂层支架术后应用新型三联抗血小板治疗(西洛他唑、阿司匹林和氯吡格雷)的长期疗效。方法收集2007年1月-2008年12月上海市普陀区中心医院ACS合并DM患者160例,安装药物涂层支架后随机分为两组,每组80例。二联组接受标准的阿司匹林和氯吡格雷二联抗血小板治疗,三联组接受阿司匹林、氯吡格雷和西洛他唑三联抗血小板治疗。患者于术后6个月行冠状动脉造影检查随访,术后1年进行临床随访。结果两组间年龄、性别构成和高血压、高脂血症、吸烟、卒中史、心肌梗死史、急性心肌梗死、不稳定心绞痛的构成比、术后空腹血糖的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。三联组、二联组术后6个月的冠状动脉造影复查支架内再狭窄率分别为8.9%(4/45)、12.8%(6/47),三联组略低于二联组,但两组间差异无统计学意义(P=0.550)。两组心源性死亡、卒中、靶血管重建发生率的差异均无统计学意义(P值均>0.05),但三联组术后1年的主要不良心脑事件发生率(6.25%,5/80)显著低于二联组(16.26%,13/80,P=0.045)。结论 ACS合并DM患者安装药物涂层支架术后接受氯吡格雷、阿司匹林和西洛他唑三联抗血小板治疗可有效地降低长期不良心脑血管事件发生率,并有降低再狭窄率的趋势。

血栓弹力图评估替格瑞洛与氯吡格雷对STEMI患者支架术后抗血小板作用的效果

目的:研究使用血栓弹力图评估替格瑞洛与氯吡格雷对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者支架术后抗血小板作用的效果。方法:选择在我院行急诊冠脉介入治疗的STEMI患者315例,根据服用的抗血小板药物和是否服用奥美拉唑分为替格瑞洛Ⅰ组(A1组,有奥美拉唑,82例)和替格瑞洛Ⅱ组(A2组,无奥美拉唑,76例)及氯吡格雷I组(B1组,有奥美拉唑,79例)和氯吡格雷Ⅱ组(B2组,无奥美拉唑,78例),观察对比各组患者支架术后3个月内主要心血管不良事件(MACE)发生率及服药后7d、1个月和3个月应用血栓弹力图测定二磷酸腺苷(ADP)受体途径及花生四烯酸途径诱导的血小板抑制率。结果:各组患者支架术后MACE发生率差异无统计学意义(P均>0.05)。A1、A2组在3个时间点ADP受体途径诱导的血小板抑制率均分别显著高于B1、B2组(P均=0.001)。在服药后3个月,B2组ADP受体途径诱导的血小板抑制率显著高于B1组[(67.95±8.37)%比(63.95±9.20)%,P=0.005]。随着用药时间延长,A1、A2和B2组ADP受体途径和花生四烯酸途径诱导的血小板抑制率及B1组花生四烯酸途径诱导的血小板抑制率均逐渐显著升高(P<0.05或<0.01)。结论:STEMI患者支架术后不管是否服用奥美拉唑,替格瑞洛抑制血小板聚集作用均优于氯吡格雷,奥美拉唑能降低氯吡格雷对血小板聚集的抑制药效。血栓弹力图监测对抗血小板治疗有指导意义。

阿斯匹林抗血小板作用量效关系的研究进展

阿斯匹林(ASA)作为抗血小板聚集剂已广泛用于临床。但目前对ASA临床有效剂量问题，还有争议。1995年Hirsh等对ASA抗血小板作用量效关系的研究进行了报道，1998年Carlo等又报道了抗血小板药物量效关系的研究进展。目前有关ASA在对动脉栓塞疗效研究方面又有新的进展。其研究结果可归纳为：①将大样本病例随机分为两组，研究ASA对急性缺血性中风(AIS)患者的效能和安全性；②最新的两组研究结果表明，小剂量的ASA对防治男性高危象缺血性心脏病以及男女高血压安全而有效；③ASA对预防冠状动脉栓塞的作用已得到了证实，而小剂量ASA与华法林口服制剂联用，疗效的争论结果已有报道；④50多个研究中心通过对实验资料间接的统计分析，结果显示，ASA预防血管性疾病(VD)的作用大约为15％；预防非致命的血管事件作用接近30％。

抗血小板治疗对高危非ST段抬高ACS患者心功能的影响

目的探讨非ST段抬高ACS(急性冠脉综合征)合并糖尿病患者早期二联抗血小板(阿司匹林+氯吡格雷)与三联抗血小板(替罗非班+阿司匹林+氯吡格雷)治疗对其心功能的影响。方法收集非ST段抬高ACS合并2型糖尿病的患者100例,这些患者同时伴有不同程度的心力衰竭。入院后早期即行两联或三联抗血小板治疗,观察对心功能的影响。随机选出50例接受标准的阿司匹林+氯吡格雷两联抗血小板治疗(对照组),50例接受阿司匹林+氯吡格雷+替罗非班三联抗血小板治疗(治疗组)。观察入院1个月后两组患者心功能变化。结果两组患者治疗后心功能均较入院时有所改善,但治疗组改善更明显。结论非ST段抬高ACS合并糖尿病的患者在治疗早期采用替罗非班+阿司匹林+氯吡格雷的三联抗血小板治疗对患者心功能改善更好,患者预后好。

三联抗血小板治疗非ST段抬高ACS合并DM出血并发症的临床观察

目的评价二联抗血小板(阿司匹林+氯吡格雷)与三联抗血小板(替罗非班+阿司匹林+氯吡格雷)治疗非ST段抬高ACS合并糖尿病(DM)出血并发症的临床观察。方法收集2008年1月～2009年1月我院确诊为非ST段抬高ACS合并DM患者174例,其中88例接受标准的阿司匹林+氯吡格雷两联抗血小板治疗(两联组),86例接受阿司匹林+氯吡格雷+替罗非班三联抗血小板治疗(三联组),观察两组用药后出血并发症,并对所有出血患者进行亚组分析相关危险因素。结果三联组与两联组出血并发症比较:严重出血,少量出血,血小板减少(<30×109/L)均无显著差异(P>0.05)。对所有出血患者的危险因素(年龄、性别、体重、吸烟史、高血压病史、肾功)进行亚组分析,患者年龄、体重、肾功能为出血的相关因素,具有统计学意义(P<0.05)。而性别、吸烟史、高血压病史未显示相关性,无统计学意义(P>0.05))。结论非ST段抬高ACS合并糖尿病患者早期接受阿司匹林+氯吡格雷+替罗非班三联抗血小板治疗未增加出血事件,而老年、肾功能不全、低体重是出血并发症增加的独立危险因素。

EDTA依赖性假性血小板减少的临床和实验室分析

目的对乙二胺四乙酸依赖性假性血小板减少症（ethylenediaminetetraaceticacid—dependentpseudothrombocytopenia，EDTA—PTCP）患者进行临床和实验室分析，并初步探讨其产生机制。方法比较仪器法测定及手工法计数的血小板结果；采用瑞-姬染色法观察D抗凝和不抗凝血涂片中血小板形态；采用间接免疫荧光法检测免疫球蛋白抗体IgG、IrA和IgM。结果①EDTA—PTCP的发生率为1．17％，多发生于老年人，与性别无关，心血管疾病患者的发生率较高；②EDTA—K：抗凝血在血细胞分析仪上测定的血小板计数值[（41．15±19．1）×109/L]明显低于手工法计数血小板计数值[（181．64-75．3）×109/L]（P〈0．05）；③假性血小板减少症（pseudothmmbocytopenia，PTCP）患者EDTA抗凝血涂片与不抗凝血涂片中血小板形态明显不同；④PTCP患者多表达IgG或IgM抗血小板抗体。结论应用血细胞计数仪测定EDTA抗凝血可引起PTCP的发生，这可能与自身抗体IgG或IgM的存在有关。

负荷剂量氯吡格雷联合阿司匹林治疗急性脑梗死疗效观察

目的观察不同剂量氯吡格雷联合阿司匹林或单用阿司匹林治疗急性脑梗死的临床效果。方法选取338例脑梗死患者,随机分为联合负荷剂量组(104例)、联合常规剂量组(116例)和阿司匹林负荷剂量组(118例),比较各组总有效率及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分改善情况。结果联合负荷剂量组总有效率88.5%,高于联合常规剂量组的72.4%和阿司匹林负荷剂量组的67.7%,差异有统计学意义(P<0.05)。出院时再次应用NIHSS进行评估,3组NIHSS评分均低于治疗前,且联合负荷剂量组与联合常规剂量组、阿司匹林负荷剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05),3组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论负荷剂量阿司匹林联合氯吡格雷治疗脑梗死临床效果满意,可提高患者预后质量。

去整合蛋白及其抗肿瘤作用研究进展

去整合蛋白是一类分子量较小 ,由 49～ 84个氨基酸组成 ,富含半胱氨酸的生物活性因子。去整合蛋白二硫桥形成的环中含有精氨酸 -甘氨酸 -天冬氨酸 ( RGD)结构 ,能够竞争性地与整合素结合 ,从而抑制整合素参与的生理活动。去整合蛋白能够抗血小板聚集和肿瘤细胞转移 。

血小板P2Y_(12)受体拮抗剂的研究进展

血小板聚集在血栓形成过程中发挥关键作用,抗血小板药物是预防和治疗动脉粥样硬化疾病患者发生严重心血管事件的重要基石。P2Y12受体拮抗剂是一类重要的抗血小板药物,近年来成为研究的热点并在临床上广泛应用。本文结合最新研究进展,对P2Y12受体拮抗剂作用机制、药理学特征、临床疗效及安全性进行综述,以期为临床合理用药提供参考。

急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗后抗血小板聚集药物治疗依从性的影响因素研究

目的分析急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后抗血小板聚集药物治疗依从性的影响因素。方法选取2013年1月—2014年7月在同济大学附属第十人民医院行PCI的AMI患者189例,2016年8—12月对所有患者进行电话回访,记录患者年龄、性别、婚姻状况、文化程度、医疗保险类型、是否退休、距离PCI时间、高血压和糖尿病发生情况、梗死类型、是否随访及随访地点,并记录所有患者回访前主要不良心血管事件(MACE)发生情况。AMI患者PCI后抗血小板聚集药物治疗依从性的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。结果本组患者中PCI后使用抗血小板聚集药物者180例(占95.2%),其中使用双联抗血小板治疗(DAPT)1年及以上者171例(占90.5%);根据抗血小板聚集药物治疗依从性将使用抗血小板聚集药物者分为治疗依从性良好者81例(A组)和治疗依从性不良者108例(B组)。两组患者性别、文化程度、医疗保险类型、是否退休、有无糖尿病、梗死类型及随访地点比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者年龄、婚姻状况、距离PCI时间、有无高血压及是否随访比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,与年龄<60岁相比,≥80岁是AMI患者PCI后抗血小板聚集药物治疗依从性的独立影响因素[OR=3.673,95%CI(1.162,11.606),P<0.05];除此之外,婚姻状况[OR=4.225,95%CI(1.800,9.913)]、距离PCI时间[OR=2.347,95%CI(1.190,4.630)]、高血压[OR=2.888,95%CI(1.348,6.185)]亦是AMI患者PCI后抗血小板聚集药物治疗依从性的独立影响因素(P<0.05)。A组患者电话回访前MACE发生率低于B组(P<0.05)。结论抗血小板聚集药物治疗依从性可影响AMI患者PCI后预后,年龄、婚姻状况、距离PCI时间、高血压是AMI患者PCI后抗血小板聚集药物治疗依从性的独立影响因素。

CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系

由于患者个体差异,氯吡格雷的抗血小板效果不尽相同,部分患者出现氯吡格雷抵抗现象。多项研究表明,CYP2C19基因多态性与服用氯吡格雷后血小板反应多样性密切相关。现将有关文献作一综述,以探寻CYP2C19基因检测指导氯吡格雷抗血小板治疗的可能性。

冠心病患者PCI术后药物治疗依从性降低的危险因素

目的:研究冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后药物治疗依从性降低的危险因素。方法:依据高血压服药依从性(Mofisky-Green)测评表评分,于我院行PCI术的300例冠心病患者被分为依从性差组(163例,Mofisky-Green测评表评分≤6分)和依从性良好组(137例,Mofisky-Green测评表评分≥7分)。比较两组一般临床资料,分析冠心病患者PCI术后服抗血小板药物依从性评分的影响因素及其与依从性评分的相关性。结果:与依从性良好组比较,依从性差组女性、年龄61~71岁、无配偶、月收入<2000元、吸烟、糖尿病、无药物认知比例均显著升高(P均<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,年龄61~71岁、无配偶、月收入<2000元、糖尿病、吸烟、无药物认知是冠心病患者PCI术后服抗血小板药物依从性评分的独立危险因素(OR=4.452~335.601,P<0.05或<0.01)。Spearman相关性分析显示,年龄61~71岁、无药物认知、无配偶、月收入<2000元、糖尿病及吸烟均与冠心病患者PCI术后服抗血小板药物依从性评分呈显著负相关(r=-0.416~-0.899,P均=0.001)。结论:年龄、婚姻状况、收入、吸烟、糖尿病、服药认知情况是影响冠心病患者PCI术后服抗血小板药物依从性降低的危险因素。